卡波姆934對(duì)爐甘石薄荷腦洗劑穩(wěn)定性的影響*

李維超，陳貴起，徐　巖，陳　娜

(天津市兒童醫(yī)院，天津　300074)

爐甘石薄荷腦洗劑主要由爐甘石、氧化鋅、薄荷腦等組成，具有止癢、收斂和保護(hù)皮膚的作用，用于濕疹皮炎、皮膚瘙癢癥等，為本院制劑，劑型屬于混懸劑范疇。混懸劑物理性質(zhì)不穩(wěn)定，在使用或貯存期間微粒因沉降結(jié)塊而失效，故需添加穩(wěn)定劑，以增加混懸劑的物理穩(wěn)定性[1]?？ú窞楸┧徭I合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是一類非常重要的流變調(diào)節(jié)劑，有增稠、懸浮等重要用途，工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，廣泛應(yīng)用于乳液、膏霜、凝膠中。此特性大大增加了其在混懸型溶液中的助懸作用，是良好的助懸劑。卡波姆無(wú)毒，對(duì)人體無(wú)刺激性，且化學(xué)性質(zhì)惰性，與藥物不起任何反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)以三種助懸劑配制爐甘石薄荷腦洗劑，對(duì)比其沉降容積比和重新分散試驗(yàn)，介紹如下。

1　儀器與試藥

50 ml具塞比色管，F(xiàn)E20K酸度計(jì)，乳缽，燒杯、量筒，天平，試管，投藥瓶，藥匙。爐甘石(上海京華化工有限公司，批號(hào)201005231)，氧化鋅(南昌白云藥業(yè)有限公司，批號(hào)20100602)，苯酚(重慶西南制藥二廠有限公司，批號(hào)1008012)，藥用甘油(湖南爾康制藥股份有限公司，批號(hào)00010009930)，羥丙甲基纖維素(天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所，批號(hào)20080331)，羧甲基纖維素鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20091103)，卡波姆934(南京威爾化工有限公司，批號(hào)20100201)，純化水(自制)。

2　處方與制備

2.1實(shí)驗(yàn)方法設(shè)計(jì)按《天津市醫(yī)院制劑規(guī)范》配制爐甘石薄荷腦洗劑，分別加入不同的助懸劑，見表 1。

2.2助懸劑的制備 ①稱取羧甲基纖維素鈉5 g，加純化水200 ml，水浴加熱溶脹至膠漿；②稱取卡波姆

9340.5 g，加適量甘油、丙二醇置乳缽內(nèi)研磨均勻，加200 ml純化水，靜置24 h備用; ③稱取羥丙甲基纖維素5 g，加40 ℃純化水200 ml，成膠體溶液(澄清后立即傾入3號(hào)處方混懸液)。

表1　各處方制備方案

2.3各處方制備稱取已過80目篩的爐甘石、氧化鋅于研缽中，按表1所列各號(hào)處方加入純化水或穩(wěn)定劑溶液研成糊狀，再加甘油研勻，最后加水至足量，研磨均勻即得 1～4號(hào)處方的洗劑，4號(hào)爐甘石薄荷腦洗劑原液為空白對(duì)照管。注意：各處方配制時(shí)注意同法操作，加液研磨時(shí)加液量及研磨力盡可能一致。

3　質(zhì)量觀察

3.1沉降容積比測(cè)定該測(cè)定可評(píng)價(jià)混懸溶液的沉降穩(wěn)定性及所使用的助懸劑的效果。方法：將50 ml混懸液置于刻度量筒內(nèi)，搖勻。搖勻后1 min記為混懸液沉降前的原始高度H0，靜置一定時(shí)間后觀察沉降面，沉降物的高度為Hu，其沉降容積比為F=(Hu/H0)×100%，F(xiàn)值愈大，表示混懸液就越穩(wěn)定。見表2。

表2　各處方爐甘石薄荷腦洗劑沉降容積比

3.2重新分散性試驗(yàn)優(yōu)良的混懸型溶液在貯存后，再經(jīng)振搖其沉降物能很快分散。這就保證了混懸溶液使用時(shí)劑量的均勻性。將放置沉降一周的混懸液以15 r/min轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)，記錄使底部沉降物消失的時(shí)間，及無(wú)法分散的結(jié)塊數(shù)。結(jié)果見表3?？梢?，卡波姆對(duì)爐甘石薄荷腦洗劑穩(wěn)定性的綜合影響優(yōu)于其他助懸劑。

表3　重新分散性試驗(yàn)結(jié)果

3.3pH值考查按1、2、3、4號(hào)處方的方法配混懸液，測(cè)定各處方pH值，考查三種助懸劑對(duì)混懸液的pH值的影響。見表4。

表4　pH考查結(jié)果

3.4含量測(cè)定方法

3．4．1氧化鋅含量測(cè)定取本品搖勻，用內(nèi)容量移液管精密量取混懸液2 ml，置50 ml量瓶中，用水洗滌吸管內(nèi)壁3次，洗液并入量瓶中，加稀硫酸至恰溶解，加水至刻度，搖勻，精密量取5 ml，加水5 ml與甲基紅的乙醇溶液(0.025→100)1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃色，加氨-氯化銨緩沖液(pH=10.0)10 ml與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定，至溶液由紫紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)色，即得。每1 ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于4.069 mg的ZnO。本品含鋅以氧化鋅(ZnO)計(jì)，應(yīng)不低于9.0%(g/ml)。

3．4．2苯酚含量測(cè)定[2]取樣品充分搖勻，精密量取混懸液5 ml，置100 ml量瓶中，用純化水洗滌吸管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加純化水稀釋至刻度，搖勻，過濾，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液2 ml，置100 ml量瓶中，加純化水至刻度，搖勻，以純化水為空白，于220 nm波長(zhǎng)處測(cè)定其吸收度。

3.5留樣觀察制備含有卡波姆934的爐甘石薄荷腦洗劑，在常溫自然條件下貯存12個(gè)月后，其外觀色澤正常，沉降容積比，重新分散性及含量均無(wú)變化，穩(wěn)定性良好，結(jié)果見表5。

表5　爐甘石薄荷腦洗劑室溫放置觀察結(jié)果

4　討論

4.1卡波姆能吸附于不溶粒周圍形成保護(hù)膜，阻礙微粒凝集成塊，并使微粒沉降緩慢，沉降的微粒經(jīng)振搖能迅速再均勻分散，使其洗劑處于穩(wěn)定狀態(tài)?？ú肥构腆w微粒分散均勻，易于傾倒，分劑量準(zhǔn)確。

4.2混懸液呈弱堿性，恰好適于卡波姆發(fā)揮增稠助懸的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明卡波姆可使混懸液的pH值略有降低，這可能與卡波姆多羥基的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。

4.3精密稱取苯酚適量，制成濃度為 12.8 μg/ml的溶液，在 200～350 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，可見苯酚在 220 nm左右有最大吸收；配制無(wú)液化苯酚混懸液(含卡波姆934)掃描，表明其他成分在此波長(zhǎng)處無(wú)吸收，故選擇220 nm波長(zhǎng)為苯酚的測(cè)定波長(zhǎng)。

4.4在常溫下放置1年留樣觀察，外觀色澤正常，沉降微粒疏松，質(zhì)地細(xì)膩均勻，略經(jīng)振搖仍分散良好，含量和沉降容積比均穩(wěn)定。

5　小結(jié)

卡波姆在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不分層，不沉淀，且易于涂展，不易流散。搖動(dòng)時(shí)流動(dòng)性好，不粘壁，且能使其洗劑具有一定黏度，使其易涂展于皮膚患處，不易被擦掉或流失，從而確保該洗劑的臨床療效。卡波姆在爐甘石薄荷腦洗劑中的有效應(yīng)用，拓展了卡波姆在外用洗劑中的應(yīng)用空間，值得推廣。

1李代程，李維輝，王榆棟.爐甘石薄荷腦洗劑的制備及質(zhì)量控制[J].兒科藥學(xué)雜志，2006,12(4) ：21

2于蘭鳳，王震. 紫外分光光度法測(cè)定爐甘石薄荷腦洗劑中苯酚含量[J].中國(guó)藥業(yè)，2006,15(14)：13