sST2在膿毒癥中的變化及臨床意義

金益梅 黃愛蓉 何時軍

●臨床研究

sST2在膿毒癥中的變化及臨床意義

金益梅 黃愛蓉 何時軍

目的 通過檢測膿毒癥患兒血液可溶性ST2（sST2）的水平，探討其在膿毒癥中的臨床意義。 方法 采用ELISA法分別檢測不同程度膿毒癥患兒血液中sST2的水平。同期將健康體檢的兒童列為對照組，檢測其sST2水平。 結果 sST2濃度在膿毒癥組為（3.64±0.55）pg/dl、膿毒癥伴休克組為（4.38±0.84）pg/dl、膿毒癥伴多臟器損害組（7.23±2.18）pg/dl，正常對照組為（1.92± 0.67）pg/dl，膿毒癥患兒血液中sST2水平與對照組差異有統計學意義（P＜0.01）,不同程度膿毒癥患兒的sST2水平差異也有統計學意義（P＜0.01）。結論 sST2參與了全身炎癥反應的過程,且與疾病的嚴重程度有關，檢測血液中sST2水平可預測膿毒癥的嚴重程度，反映病情變化及預后。

可溶性ST2膿毒癥 全身炎癥反應綜合征

膿毒癥初期臨床表現不具有特異性，容易誤診或漏診，但病情往往進展迅速，膿毒癥出現循環(huán)功能障礙稱感染性休克或膿毒性休克[1]，一旦發(fā)生休克將會導致搶救成功率下降，有報道約5%～30%兒科膿毒癥可進展為膿毒性休克，膿毒性休克的病死率為50%～60%[2]。但社區(qū)獲得性膿毒癥并膿毒性休克的病死率超過院內感染者，其原因考慮為社區(qū)獲得性感染容易被忽視[3]。

ST2基因首先于1989年在小鼠成纖維細胞中發(fā)現，后來發(fā)現在肥大細胞和輔助性T細胞因子中也有表達[4]。它屬于IL-1受體家族成員，包括可溶性ST2（sST2）蛋白和跨膜性ST2L蛋白。研究表明，sST2的表達與心力衰竭和心肌梗死有關[5-6]，但近來的研究表明sST2還與炎癥性疾病有關。sST2的濃度因膿毒癥的嚴重程度而異，持續(xù)時間長，可達1～2周，因此可以預測膿毒癥的預后和病死率[7-8]，在臨床上對膿毒癥的早期干預起到積極的作用。Dieplinger等[9]表明sST2的穩(wěn)定性良好，可以在-20℃或-80℃環(huán)境中貯存18個月，有利于臨床試驗的開展。采用ELISA法檢測，符合醫(yī)學檢驗規(guī)范。本文旨在探討sST2在膿毒癥中的變化及臨床意義，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2011-01—2012-01我院兒童急診、ICU收治的膿毒癥患兒78例，其中男47例，女31例，年齡1個月～11歲，平均（3.8±1.6）歲。均符合膿毒癥的診斷標準[9]。其中膿毒癥58例，嚴重膿毒癥并休克12例，嚴重膿毒癥并多臟器功能不全8例；尿路感染9例，顱內感染5例，肺部感染16例，消化道感染13例，血流感染25例，其他部位感染10例（皮膚感染5例，頸部軟組織感染2例，耳道感染2例，肛周膿腫1例）；肝功能損害53例，心功能損害17例，腎功能損害7例，凝血功能異常11例，代謝性酸中毒15例。治愈70例，好轉5例，放棄治療1例，死亡2例。選擇門診體檢的健康兒童10例為對照組，其中男6例，女4例，年齡3個月～15歲，平均（4.8±2.3）歲。兩組性別、年齡差異均無統計學意義（均P＞0.05)。

1.2 方法 根據兒童全身炎癥綜合征診斷標準，將膿毒癥患兒分為膿毒癥組、膿毒癥伴休克組、膿毒癥伴多臟器功能損害（MODS）組。抽取靜脈血2ml放于無菌塑料試管中，標本于3 000r/min離心5min后，取上清液-80℃冰箱保存，避免反復凍融。sST2試劑盒購自上海博耀生物技術公司。用ELISA法檢測血sST2中的含量。實驗過程嚴格參照試劑盒說明書。根據標準樣品測定出吸光度（OD）值，再根據各待測樣本的OD值計算出相應標本的樣品含量。

1.3 觀察指標 觀察不同程度膿毒癥患兒及對照組血液中sST2的水平，檢測血常規(guī)、CRP、白蛋白、血糖等。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件，計量資料以 表示，組間比較采用方差分析。

2 結果

2.1 各組膿毒癥患兒一般資料比較 見表1。

表1 膿毒癥患兒一般資料比較

由表1可見，各組白細胞計數、血小板計數、血糖、CRP及白蛋白差異均有統計學意義（P＜0.01或0.05）；各組性別、年齡的差異均無統計學意義（均P＞0.05）。2.2 各組膿毒癥患兒sST2濃度比較 sST2濃度膿毒癥組為（3.64±0.55）pg/dl、膿毒癥伴休克組為（4.38±0.84）pg/dl、膿毒癥伴多臟器損害組為（7.23±2.18）pg/dl，對照組為（1.92±0.67）pg/dl，各組膿毒癥患兒比較差異均有統計學意義（均P＜0.01），對照組與膿毒癥組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討論

兒童全身炎癥反應綜合征(SIRS)指任何致病因素作用于機體所引起的全身炎癥反應,至少出現下列四項標準的兩項,其中一項為體溫或白細胞計數異常，即白細胞計數升高或下降（非繼發(fā)于化療的白細胞減少癥），或未成熟嗜中性粒細胞＞10%[10]。膿毒癥定義為感染加全身炎性反應,嚴重膿毒癥定義為膿毒癥并心血管功能障礙、或急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、或兩個及以上的其他器官功能障礙[11]，對于小嬰兒參照新生兒SIRS標準[12]。

本研究得出兒童膿毒癥的感染部位復雜，臨床癥狀隱匿，可僅表現為發(fā)熱，對臨床醫(yī)師能否及時作出正確的診斷是一大考驗。CRP的敏感性高，組織感染后出現反應的時間快，檢測方便，臨床已廣為使用，但CRP在膿毒癥中的檢測有一定的局限性，不能在小嬰兒中得以體現。休克組病例中＜3個月的膿毒癥患兒的CRP僅輕度升高。血常規(guī)檢查應作為發(fā)熱及反應低下患兒首選的項目，對于體溫反復、精神軟、面色蒼灰的患兒應進行動態(tài)檢測，本組中有5例患兒疾病初期的白細胞計數正常，12h內出現進行性下降，白細胞及血小板的下降預示著疾病危重。同時白蛋白的檢查在臨床中有不可忽視的作用，膿毒癥病例血液中白蛋白下降的比例非常高，感染性休克患兒，低蛋白的發(fā)生率達76%，平均25g/L[13]，對于并發(fā)低蛋白血癥的危重患兒，宜補充白蛋白[14]，何時軍曾有類似報道[15]。

2005年Schmitz等[16]發(fā)現IL-33是ST2的特異性配體。ST2是Th2細胞的穩(wěn)定標記物，Th2細胞產生IL-4（5、10、13）等抗炎因子[17]，促進抗體產生,介導體液免疫應答，最近研究認為IL-33可以與ST2L結合，通過胞內信號轉導，誘導Th2細胞因子的產生，從而參與機體的炎癥和免疫反應。ST2L在TLR信號中起著重要的負調節(jié)作用。膿毒癥最初可能以炎癥介質增加為特征，但隨著膿毒癥的持續(xù)，病情將向著抗炎免疫抑制狀態(tài)轉變。膿毒癥患兒有免疫抑制的特征，包括遲發(fā)性過敏反應的消失，不能清除的感染和易感醫(yī)院內感染；免疫抑制還表現在對細菌源性細胞免疫的低反應性。Kakkar等[18]的研究表明，IL-33/ST2信號通路參與T細胞介導的免疫應答，是各種炎性疾病的潛在介質。動物實驗表明，在老鼠體內注射重組sST2-Fc結合蛋白或sST2載體可減輕肝臟或心臟的缺血再灌注損傷，并能減輕肺部的炎癥反應。其機制考慮sST2在免疫調節(jié)中起到一定的作用。由此可見，sST2不僅參與了炎癥反應過程，同時也可以反應心肺功能。本研究表明，膿毒癥組患兒血液中sST2的水平明顯高于對照組，且濃度高低與疾病的嚴重性呈正相關。由于sST2濃度在心肺病變患兒中升高，故膿毒癥伴MODS組，其sST2的濃度明顯升高。因此我們推斷sST2水平在膿毒癥中升高，其濃度的高低及持續(xù)時間可以反應疾病的嚴重性及預測病死率。從而通過檢測膿毒癥患兒sST2濃度，提高對嚴重膿毒癥患兒的認識，并進行早期的干預和治療。

總之，本研究顯示，sST2的濃度因膿毒癥的嚴重程度而異，IL-33/ST2信號通路介導的生物學活性參與了以Th2細胞為主的炎癥過程，IL-33與ST2L的結合可顯著增強炎癥反應和病理學改變。因此檢測sST2聯合血常規(guī)及CRP在膿毒癥中有一定的臨床價值，其濃度水平與疾病的嚴重程度有一定的相關性，對膿毒癥的早期判斷及嚴重程度判斷有一定的意義。

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Blood sST2levels in children with sepsis and its clinical significance

JIN Yimei,HUANG Airong,HE Shijun.Department of Emergen-

cy,The Yuying Children's Hospital Affiliated of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,China

【 Abstract】Objective To investigate the blood soluble somatostatin2(sST2)levels in children with sepsis and its clinical significance. Methods Blood levels of sST2were detected with ELISA in the children with varying degrees of sepsis.At the same time the healthy children served as control group. Results The concentrations of blood sST2were (3.64±0.55)pg/dl in sepsis group,(4.38±0.84)pg/dl in sepsis with shock group,(7.23±2.18)pg/dl in sepsis with MODS group and(1.92±0.67)pg/dl in normal control group,respectively (P＜0.01). Conclusion The blood sST2levels can be used as indicator for the severity and prognosis of sepsis in children.

Solute ST2Spesis Systemic inflammatory response syndrome

2012-08-16）

（本文編輯：馬雯娜）

溫州市科技局課題（Y2012057）

325027 溫州醫(yī)學院附屬育英兒童醫(yī)院急診科通信作者：金益梅，E-mail:wzjym0577@sina.com