血液灌流對維持性血液透析患者C反應蛋白與血紅蛋白的影響

彭健韞 張小如 連芬

血液灌流對維持性血液透析患者C反應蛋白與血紅蛋白的影響

彭健韞 張小如 連芬

目的 探討血液灌流（HP）對維持性血液透析（MHD）患者微炎癥與貧血的影響。 方法 選取血液凈化中心MHD患者40例。根據(jù)C反應蛋白（CRP）水平分為兩組，CRP正常組（CRP＜5mg/L）16例和CRP增高組（CRP≥5mg/L）24例。CRP增高組患者在治療前后采集血清，并進行HP聯(lián)合血液透析治療；CRP正常組患者行MHD治療。兩組患者均測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血紅蛋白（Hb）、血清肌酐（Scr）、血清白蛋白（ALB）。 結果 CRP正常組Hb、ALB較CRP增高組高，而Scr則較低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。CRP增高組HP治療前的hs-CRP、Hb、ALB與治療后相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 HP聯(lián)合血液透析治療有助于改善MHD患者的微炎癥及貧血狀態(tài)。

C反應蛋白 貧血 維持性血液透析 血液灌流

貧血是終末期腎臟病常見的并發(fā)癥，是影響維持性血液透析（MHD）患者長期生存的主要危險因素之一。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，MHD患者普遍存在微炎癥反應，導致其C反應蛋白（CRP）水平增高，而通常高CRP水平患者達到目標血紅蛋白所需的促紅細胞生成素（EPO）劑量明顯大于低CRP水平患者[1]。因此，如何減輕MHD患者的微炎癥反應是國內(nèi)外學者關注的熱點問題。有研究發(fā)現(xiàn)，血液灌流器可以吸附部分炎性細胞因子[2]，但是否能降低MHD患者的微炎癥反應有待進一步研究。因此，筆者采用血液灌流（HP）聯(lián)合血液透析治療，觀察其對MHD患者的CRP與Hb的改善程度，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2008－01—2012－01我院血液凈化中心MHD患者40例，男21例，女19例，年齡23～72（50.4±13.1）歲。所有患者血液透析持續(xù)3個月以上，近3個月內(nèi)無感染、腦血管意外、惡性腫瘤、手術等，且無輸血史。原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎20例，糖尿病10例，高血壓腎病5例，梗阻性腎病2例，狼瘡腎炎2例，多囊腎1例。根據(jù)患者清晨空腹靜脈血檢測的CRP水平分組：CRP＜5mg/L為CRP正常組，共16例，男9例，女8例，年齡25～70（49.7±12.9）歲；CRP≥5mg/L為CRP增高組，共24例，男12例，女11例，年齡24～71（50.9± 13.8）歲。

1.2 方法 常規(guī)每周皮下注射促紅細胞生成素（劑量為200U/kg），并補充鐵劑、葉酸。CRP正常組采用MHD治療，血液透析機為德國生產(chǎn)的費森尤斯4008B，聚砜膜透析器為費森尤斯F16（膜面積1.5m2），透析液為碳酸氫鈉鹽溶液，流量500ml/min，透析液Na+濃度為140mmol/L，并予普通肝素抗凝，3次/周，4h/次，透析血液量為220～250ml/min。CRP增高組采用HABO型一次性樹脂灌流器串聯(lián)F16聚砜膜血液透析器行HP聯(lián)合血液透析治療1次/周，4h/次，每次治療前使用3 000ml肝素生理鹽水（0.9%氯化鈉溶液500ml內(nèi)含肝素10～15mg）以50～100ml/min的流率預沖灌流器、透析器及透析管路，同時輕拍并轉動灌流器以排除氣泡及微粒，治療過程中血流量200～250ml/min，普通肝素抗凝，每次灌流2h后撤去樹脂灌流器，繼續(xù)行血液透析2h。兩組患者均在治療前留取靜脈血標本，測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血紅蛋白（Hb）、血清白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr），同時CRP增高組在治療3個月后再次測定上述指標。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前Hb、Scr、ALB比較 見表1。

表1 兩組患者治療前Hb、Scr、ALB比較

由表1可見，CRP正常組患者Hb、ALB較CRP增高組高，而Scr則較低，但兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義。

2.2 CRP增高組HP治療3個月前后各指標的比較見表2。

表2 CRP增高組HP治療3個月前后各指標的比較

由表2可見，與治療前相比，CRP增高組治療3個月后hs-CRP、Scr明顯降低，而Hb、ALB有所增高；HP治療前后hs-CRP、Hb、ALB的比較，差異均有統(tǒng)計學意義，而Scr無明顯變化。

3 討論

CRP是炎癥刺激導致肝臟合成的一種正急性反應蛋白，是炎癥反應的重要標志蛋白，CRP水平也是反應機體微炎癥狀態(tài)的最靈敏、可靠的指標[3]。大量的臨床研究表明，MHD患者CRP水平普遍增高，而炎癥狀態(tài)是導致其生活質量下降和病死率居高不下的重要原因之一，也是引起多種嚴重并發(fā)癥的主要原因。貧血是MHD患者常見的并發(fā)癥，而EPO缺乏是MHD患者發(fā)生貧血的主要原因，但應用EPO糾正貧血時常發(fā)生EPO抵抗，考慮可能與鐵或維生素缺乏、甲狀旁腺功能亢進、鋁中毒、炎癥等多種因素有關。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，微炎癥狀態(tài)是發(fā)生EPO抵抗的重要因素。Ortega等[1]研究結果表明，高CRP水平患者達到目標血紅蛋白所需的EPO劑量明顯大于低CRP水平患者，這提示微炎癥狀態(tài)會加重貧血，并且EPO所需劑量與hs-CRP呈正比[4]。本文結果顯示，在給予充分血液透析及相同EPO用量條件下，CRP增高組患者的Hb、ALB水平低于CRP正常組，表明微炎癥狀態(tài)與EPO的抵抗及營養(yǎng)不良有關。微炎癥通過抑制紅細胞生長、直接破壞紅細胞的方式，增加體內(nèi)鐵消耗、干擾鐵代謝及降低骨髓造血細胞對EPO的敏感性，抑制EPO的合成，進而導致貧血產(chǎn)生。

HP又可稱為血液吸附，是指將體內(nèi)內(nèi)源性或外源性致病物質吸附到具有豐富表面積的固態(tài)物質上以達到清除的目的[5]。使用樹脂灌流器進行HP治療對MHD患者體內(nèi)中、大分子毒素的清除作用也得到越來越多的研究證實[6-8]。而hs-CRP是微炎癥狀態(tài)存在的標記物，其分子量為118 000。筆者采用HA130型樹脂灌流器對MHD患者進行HP治療，觀察其對hs-CRP的清除作用，發(fā)現(xiàn)治療3個月后hs-CRP水平下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明樹脂灌流器進行HP治療對微炎癥狀態(tài)的改善具有積極意義，同時HP治療3個月后檢測患者Hb、ALB的濃度較前顯著上升，說明HP治療對MHD患者貧血及營養(yǎng)狀況的改善也有一定作用，可能與HP能減輕微炎癥反應有關。

綜上所述，MHD患者在常規(guī)血液透析治療的同時可以聯(lián)合使用樹脂血液灌流器進行HP治療，不僅有助于改善MHD患者的微炎癥狀態(tài)，而且對減輕炎癥相關性貧血、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥也有積極的臨床意義，值得推廣。

[1]Ortega O,Rodriguez I,Gallar P,et al.Significance of high C-reactive protein levels in pre-dialysis patients[J].Nephrology dialysis transplantation,2002,17(6):1105-1109.

[2]Huang Z,Wang S R,Su W,et al.Removal of humoral mediatorsand the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column[J].Ther Apher Dial,2010, 14(6):596-602.

[3]Tsirpanlis G,Bagos p,Loannou D,et al.The variability and accurate assessment of microinflammation in haemoidalysis patients［J］.Nephrology dialysis transplantation,2004,19(1):150-157.

[4]Kalantar-Zaden K,McAllister C J,Lehn R S,et al.Effect of malnutrition inflammation complex syndrome on EPO hyporesponsiveness in maintenance hemodialysis patients[J].Amercian journal kidney diseases,2003,42(4):761-773.

[5]《中國組織工程研究與臨床康復》雜志社學術部.血液凈化膜材料發(fā)展及臨床血液凈化治療的應用[J].中國組織工程研究與臨床康復,2010, 14(29):5344-5345.

[6]盧方平.尿毒癥中分子毒素與血液灌流[J].國際移植與血液凈化雜志, 2006,4(1):8-11.

[7]盧方平,盧照翾.一次性使用樹脂吸附柱治療尿毒癥的臨床觀察[J].中國血液凈化,2005,4(9):494-496.

[8]Kanno Y,Suzuki H.Selection of modality in continuous renal replacement therapy[J].Contrb Nephrol,2010,166:166-172.

Effects of hemoperfusion on C-reactive protein and hemoglobin levels in maintenance hemodialysis patients

PENG Jingyun,ZHANG Xiaoru,LIAN Feng.Department of Nephrology,People's Hospital of Lishui,Lishui 323000,China

C-reactive protein Anemia Maintenance hemodialysis Hemoperfusion

2012-07-11）

（本文編輯：嚴瑋雯）

323000 溫州醫(yī)學院附屬第六醫(yī)院麗水市人民醫(yī)院腎內(nèi)科

彭健韞，E-mail：pengjianyun1@163.com

【 Abstract】 Objective To investigate the effects of hemoperfusion(HP)on micro-infalmmation and anemia in maintenance hemodialysis (MHD)patients. Methods Forty MHD patients,including 16 cases with normal C-reactive protein (CRP)levels（CRP＜5mg/L）and 24 cases with high CRP levels(CRP≥5mg/L）were enrolled in the study.Patients with high CRP underwent HP combined MHD and those with normal CRP received MHD only.Serum ultra-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),hemoglobin (Hb),creatinine(Scr),albumin(ALB)were determined before and after treatment. Results The Hb,ALB levels were higher and Scr was lower in MHD patients with normal CRP than those with higher CRP (all P＜0.05).There were significant differences in CRP,Hb and ALB levels of high CRP group before and after treatment(all P＜0.05). Conclusion Hemoperfusion combined with hemodialysis can reduce serum hs-CRP levels and improve the degree of anemia in MHD patients with micro-infalmmatory state.