金嗓口服液大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究

王林麗，呂金勝，李卓恒，孟德勝

(中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400042)

金嗓口服液是依據(jù)中醫(yī)藥理論，按君、臣、佐、使原則，以黃芩、板藍(lán)根、銀花、薄荷、蟬蛻、青果、胖大海配伍而成，功能外透風(fēng)熱、內(nèi)散肺郁、清熱解毒、利咽喧聲，適用于風(fēng)熱犯肺、結(jié)于咽喉所致的聲嘶音啞、咽喉不適等癥。為給臨床安全用藥提供科學(xué)參考依據(jù)，筆者對(duì)金嗓口服液進(jìn)行了大鼠灌胃30 d的毒性試驗(yàn)研究[1]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1．1 材料

SD大鼠，體重為(115±9)g，由第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物受試環(huán)境為第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)設(shè)施使用合格證號(hào)為SYXK－(軍)2011－032;動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)為SCXK－(軍)2011－007;飼料、飲水和墊料均符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。金嗓口服液(由第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院提供，批號(hào)為110316)。

1．2 方法

動(dòng)物分組及給藥方法:SD大鼠，留察1周后選出健康鼠80只，隨機(jī)分為4組，即對(duì)照組(A組，予生理鹽水)，低、中、高劑量組[B1，B2，B3組，給藥劑量為 1，5，10 mL/(kg·d)，分別相當(dāng)于臨床患者每日用量的1，5，10倍，按照臨床人體用藥每日60 mL/次，成人體重以60 kg計(jì)算]，每組雌雄各10只，連續(xù)灌胃30 d。

檢測(cè)指標(biāo):每周稱(chēng)量體重1次，并根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量，于每天早晨給藥，給藥前12 h禁食不禁飲，給藥后觀察記錄動(dòng)物的飲食、糞便、行為等一般狀態(tài)。給藥30 d后各組隨機(jī)處死雌雄大鼠各5只，取尾靜脈血進(jìn)行血常規(guī)檢查，包括血紅蛋白(Hgb)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、淋巴細(xì)胞百分比(W－SCR);解剖動(dòng)物觀察各臟器情況;取肝、肺稱(chēng)重，計(jì)算臟器相對(duì)質(zhì)量;對(duì)心、肝、腎、肺作組織病理學(xué)檢查。其余大鼠停藥繼續(xù)喂養(yǎng)觀察10 d，于停藥后第11天處死作組織病理學(xué)檢查。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS軟件處理數(shù)據(jù)，組間比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 一般情況

試驗(yàn)期間對(duì)照組，低、中、高劑量組分別死亡動(dòng)物2只(10%)，1 只(5%)，0 只，1 只(5%)，經(jīng)解剖均未見(jiàn)異常。低、中、高劑量組每次給藥后其攝食飲水、大小便、活動(dòng)情況均未見(jiàn)異常。表明各組動(dòng)物死亡無(wú)劑量反應(yīng)關(guān)系，應(yīng)屬自然疾病或其他原因所致。

2．2 體重

對(duì)照組和各試驗(yàn)組大鼠每給藥7 d稱(chēng)重1次，平均體重變化見(jiàn)表1?？梢?jiàn)，各組平均體重均有增長(zhǎng)，但各劑量組的平均體重變化與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

表1 各組平均體重變化(g，X±s)

各劑量組肝腎相對(duì)重量與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0．05)，見(jiàn)表 2。

表2 各組動(dòng)物臟器相對(duì)質(zhì)量比較(X±s)

2．4 血常規(guī)指標(biāo)

各劑量組血常規(guī)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0．05)。見(jiàn)表 3。

表3 各組血常規(guī)指標(biāo)比較(X±s)

2．5 病理組織學(xué)檢查

連續(xù)給藥30 d及停藥11 d后，對(duì)照組及各劑量組動(dòng)物的心、肝、腎、肺均未見(jiàn)明顯的病理改變。

3 討論

由本次試驗(yàn)結(jié)果的各項(xiàng)指標(biāo)可見(jiàn)，以相當(dāng)于臨床每日用量的1，5，10倍劑量，連續(xù)灌胃大鼠金嗓口服液30 d，未見(jiàn)毒性反應(yīng)?？芍鹕た诜嚎勺鳛殚L(zhǎng)期用藥，無(wú)毒性反應(yīng)。

[1]袁伯俊，王治喬．新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)與實(shí)踐[M]．北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，1997:23－36．