乳腺癌磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)及DWI表現(xiàn)與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性研究

李 瑋，李德剛，石 惠，平學(xué)軍

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭014040；2.內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭014010；3.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心腦血管疾病醫(yī)院，寧夏 銀川750002；4.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，寧夏 銀川750004）

乳腺癌的異質(zhì)性強(qiáng)，不同患者預(yù)后差別很大。術(shù)前評(píng)估腫瘤的惡性程度及預(yù)后對(duì)治療方案的選擇有重要意義。近年來(lái)，生物學(xué)預(yù)后因子，如雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體－2（C－er b B－2）、核增殖標(biāo)志物 Ki－67已常規(guī)應(yīng)用于臨床乳腺癌的預(yù)后評(píng)估中［1］，但是在術(shù)后檢測(cè)獲得。因此，現(xiàn)對(duì)51例乳腺癌患者行MRI檢查，以探討MRI術(shù)前評(píng)估乳腺癌預(yù)后的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年10月～2011年5月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院行MRI檢查的乳腺癌患者51例，均為女性；年齡31～71歲，平均45.31歲。均有病理結(jié)果和免疫組化結(jié)果。MRI掃描前均未行任何抗腫瘤治療。

1.2 儀器與方法 采用 GE SIGNA HDX 1.5 T超導(dǎo)MR儀，8通道乳腺專用相控陣表面線圈。行MRI平掃、b值為500 s／mm2及1 000 s／mm2的DWI掃描及MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描（DCE－MRI）。掃描參數(shù)：①T1WI TR 480 ms，TE 9.1 ms，層厚5 mm，矩陣352×256。②T2WI TR 4 260 ms，TE 108 ms，層厚5 mm，矩陣320×224。③DWI b＝500 s／mm2，TR 4 150 ms，TE 57.9 ms，層厚5 mm，矩陣128×128。④DWI b＝1 000 s／mm2，TR 5 000 ms，TE 67.5 ms，層厚5 mm，矩陣128×128。⑤Vibrant DCE－MRI掃描序列 TR 4.6 ms，TE 2.2 ms，層厚2.2 mm，矩陣448×352。

1.3 MRI圖像分析

1.3.1 MRI形態(tài)學(xué)分析 按Schnall等［2］建立的模型進(jìn)行評(píng)分量化分析，病灶特征賦值如下：①邊緣情況：光滑為1分，分葉狀為2分，不規(guī)則狀為3分，毛刺狀為4分。②內(nèi)部強(qiáng)化：均勻強(qiáng)化為0分，不均勻強(qiáng)化為1分。③有無(wú)環(huán)形強(qiáng)化：無(wú)為0分，有為1分。

1.3.2 DCE－MRI血流動(dòng)力學(xué)分析 包括時(shí)間－信號(hào)強(qiáng)度曲線（ti me－signal intensity curve，TIC）類型和早期強(qiáng)化率。利用ADW 4.4工作站的Functool軟件，繪制病灶的TIC，將TIC分為三型［3］：漸進(jìn)型（Ⅰ型）、平臺(tái)型（Ⅱ型）、廓清型（Ⅲ型）。對(duì)TIC類型賦值：Ⅰ型，1分；Ⅱ型，2分；Ⅲ型，3分。

早期強(qiáng)化率（△SI）＝［（SI1－SI0）／SI0］×100%（SI1為增強(qiáng)后第1時(shí)相的信號(hào)強(qiáng)度，SI0為增強(qiáng)前信號(hào)強(qiáng)度）。對(duì)早期強(qiáng)化率賦值：△SI＜50%為1分，△SI 50%～100%為2分，△SI＞100%為3分。

1.3.3 DWI分析 測(cè)量3次后取平均值得到病灶的ADC值。

1.4 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判斷 ER、PR、Ki－67：以25%以上的癌細(xì)胞核有明確著色計(jì)為陽(yáng)性，其中1＋：癌細(xì)胞核呈淡黃色著色；2＋：呈棕黃色著色；3＋：呈黑褐色著色。對(duì)結(jié)果賦分值，沒(méi)有著色或著色少于25%為1分；1＋為2分；2＋為3分；3＋為4分。

C－er b B－2：0：完全沒(méi)有著色或＜10%腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞膜著色；1＋：＞10%的腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)微弱、不完整的細(xì)胞膜著色；2＋：弱至中度完整的細(xì)胞膜著色；3＋：強(qiáng)的、完整的細(xì)胞膜著色［4］。對(duì)結(jié)果賦分值，沒(méi)有著色或著色少于10%為1分；1＋為2分；2＋為3分；3＋為4分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中的Spear man等級(jí)相關(guān)分析乳腺癌MRI表現(xiàn)與各預(yù)后因子間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果 51例共52個(gè)病灶，包括非特殊類型癌（浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌）46個(gè)，Paget’s病1個(gè)，黏液癌1個(gè)，導(dǎo)管原位癌4個(gè)。其中1例為雙側(cè)浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。

2.2 乳腺癌DCE－MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn) 52個(gè)乳腺癌病灶中，邊緣光滑5個(gè)，呈分葉狀5個(gè)，不規(guī)則狀18個(gè)，邊緣有毛刺者24個(gè)；增強(qiáng)掃描后病灶內(nèi)部均勻強(qiáng)化11個(gè)，不均勻強(qiáng)化41個(gè)，病灶呈環(huán)形強(qiáng)化者22個(gè)（圖1，見封2），未表現(xiàn)環(huán)形強(qiáng)化者30個(gè)。

2.3 乳腺癌DCE－MRI參數(shù) 52個(gè)病灶中，TIC呈Ⅰ型2個(gè)（3.85%）；Ⅱ型12個(gè)（23.08%）；Ⅲ型38個(gè)（73.07%）（圖2，見封2）。病灶早期強(qiáng)化率＜50% 有 2 個(gè) （3.85%）；50% ～100% 有 14 個(gè)（26.92%）；＞100%有36個(gè)（69.23%）。

2.4 乳腺癌DWI表現(xiàn) 52個(gè)病灶DWI均表現(xiàn)為高信號(hào)，b值為500 s／mm2時(shí)，平均 ADC值為（1.26±0.31）×10－3mm2／s；b值為1 000 s／mm2時(shí)，平均ADC值（1.02±0.23）×10－3mm2／s。

2.5 乳腺癌預(yù)后因子表達(dá)情況 52個(gè)病灶中，ER陽(yáng) 性 表 達(dá) 36 個(gè) （69.23%），陰 性 表 達(dá) 16 個(gè)（30.77%）（圖 3，見 封 2）。PR 陽(yáng)性表達(dá) 37 個(gè)（71.15%），陰性表達(dá)15個(gè)（28.85%）（圖4，見封2）。C－erb B－2陽(yáng)性表達(dá)38個(gè)（73.08%），陰性表達(dá)14個(gè)（26.92%）（圖5，見封2）。Ki－67陽(yáng)性表達(dá)42個(gè) （80.77%）（圖 6，見 封 2），陰 性 表 達(dá) 10 個(gè)（19.23%）。

2.6 DCE－MRI、DWI不同參數(shù)與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性（見表1）

表1 DCE－MRI、DWI不同參數(shù)與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性

表1所見，環(huán)形強(qiáng)化與Ki－67陽(yáng)性表達(dá)程度呈正相關(guān)（r＝0.276），即越是明顯環(huán)形強(qiáng)化的病變Ki－67的陽(yáng)性表達(dá)程度越強(qiáng)，表明腫瘤細(xì)胞增殖越旺盛。TIC類型與PR陽(yáng)性表達(dá)程度呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.295），即TIC類型傾向Ⅱ或Ⅲ型時(shí)，PR表達(dá)程度弱或不著色。早期強(qiáng)化率與C－er b B－2陽(yáng)性表達(dá)程度呈正相關(guān)（r＝0.273），即早期強(qiáng)化越明顯的病變，腫瘤細(xì)胞中C－er b B－2陽(yáng)性表達(dá)程度越強(qiáng)、細(xì)胞膜著色越完整，腫瘤細(xì)胞增殖越旺盛、分化差、惡性度高。而邊緣情況、內(nèi)部強(qiáng)化、ADC值與乳腺癌生物學(xué)預(yù)后因子表達(dá)不具相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

3.1 乳腺癌生物學(xué)預(yù)后因子的研究 雌激素是一種腫瘤促進(jìn)劑，與ER結(jié)合后能使蛋白合成增加，促進(jìn)正常乳腺上皮細(xì)胞增生。PR是雌激素與雌激素受體結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物。ER、PR陽(yáng)性的乳腺癌患者應(yīng)用性激素拮抗藥物可獲得較好的療效。研究［5］表明，對(duì)ER陽(yáng)性的乳腺癌患者，輔助內(nèi)分泌治療能延長(zhǎng)患者的無(wú)瘤生存期和總生存期。PR陰性，腫瘤惡性度高、侵襲性強(qiáng)，PR可作為內(nèi)分泌治療選擇芳香化酶抑制劑還是三苯氧胺的預(yù)測(cè)因子［6］。

C－er b B－2：一種原癌基因。C－er b B－2蛋白過(guò)度表達(dá)的患者，其腫瘤細(xì)胞增殖旺盛、分化差、惡性度高、容易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。研究［7］表明，C－er b B－2高表達(dá)的乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌治療及CMF方案反應(yīng)率很低。

Ki－67：核增殖標(biāo)志物，Ki－67增殖指數(shù)的高低與腫瘤的分化程度、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)［8］。Ki－67陽(yáng)性者預(yù)后較差。

3.2 乳腺癌MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性 乳腺癌腫塊邊緣特異性征象是毛刺征（圖1）。Tuncbilek等［9］發(fā)現(xiàn)腫瘤邊緣情況與淋巴結(jié)情況呈正相關(guān)。有學(xué)者［10－11］發(fā)現(xiàn)毛刺狀邊緣與ER、PR、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)。本研究中毛刺征與預(yù)后因子無(wú)相關(guān)性。

環(huán)形強(qiáng)化是乳腺癌較特異性征象。研究證實(shí)［12］，乳腺癌邊緣的微血管密度明顯高于腫瘤中心，是環(huán)形強(qiáng)化的病理基礎(chǔ)。Szabo等［13］研究發(fā)現(xiàn)，浸潤(rùn)性乳腺癌環(huán)形強(qiáng)化與Ki－67陽(yáng)性、ER陰性呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)形強(qiáng)化與Ki－67陽(yáng)性表達(dá)程度呈正相關(guān)（r＝0.276），即越是明顯環(huán)形強(qiáng)化的病變Ki－67的陽(yáng)性表達(dá)程度越強(qiáng)，表明腫瘤細(xì)胞增殖越旺盛，提示病變惡性度高、預(yù)后不良。

乳腺癌生長(zhǎng)到一定程度時(shí)，腫瘤內(nèi)部可出現(xiàn)液化壞死灶或合并出血，增強(qiáng)掃描后表現(xiàn)為不均勻強(qiáng)化。Szabo等［13］研究表明，腫瘤內(nèi)部壞死與ER陰性相關(guān)，提示預(yù)后不良，而ER陽(yáng)性則很少出現(xiàn)壞死，但未發(fā)現(xiàn)內(nèi)部間隔情況與預(yù)后因子間的相關(guān)性。本研究中內(nèi)部強(qiáng)化的均勻性與預(yù)后因子表達(dá)不具相關(guān)性。

3.3 乳腺癌DCE－MRI參數(shù)與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性 TIC反映了病灶血流灌注和流出等因素。Szabo等［13］研究認(rèn)為，TIC 類型與 Ki－67陽(yáng)性相關(guān)，但TIC類型與ER、C－er b B－2無(wú)相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)TIC類型與PR陽(yáng)性表達(dá)程度呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.295），即TIC類型越傾向Ⅱ或Ⅲ型時(shí)，PR表達(dá)陽(yáng)性程度越弱或不著色。臨床證實(shí)［6］，PR陰性腫瘤惡性度高、侵襲性強(qiáng)。故Ⅲ型曲線的腫瘤惡性程度高、預(yù)后差。

早期強(qiáng)化率反映病變的微血管化程度及血液灌注情況。本研究中發(fā)現(xiàn)，早期強(qiáng)化率與C－er b B－2陽(yáng)性表達(dá)程度呈正相關(guān)（r＝0.273），即早期強(qiáng)化越明顯，腫瘤細(xì)胞中C－er b B－2陽(yáng)性表達(dá)程度越強(qiáng)、細(xì)胞膜著色越完整，腫瘤細(xì)胞增殖越旺盛、分化差、惡性度高。但部分研究［14］認(rèn)為早期強(qiáng)化率與預(yù)后因子之間無(wú)相關(guān)性。

3.4 乳腺癌ADC值與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性乳腺癌細(xì)胞密度高，水分子擴(kuò)散受限，ADC值明顯減低。本研究中ADC值與生物學(xué)預(yù)后因子表達(dá)不具相關(guān)性。有研究［15］發(fā)現(xiàn)，ADC值與PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）、p53表達(dá)呈輕度負(fù)相關(guān)。PCNA是評(píng)價(jià)腫瘤增殖活性的指標(biāo)，細(xì)胞增殖越旺盛，PCNA表達(dá)越高，符合細(xì)胞增殖越活躍、ADC值越低的解釋。

本研究顯示，DCE－MRI不僅在乳腺癌定性診斷中起重要作用，還可以間接預(yù)測(cè)乳腺癌的預(yù)后，為臨床治療方案的選擇提供參考。

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