劉大伯50歲出頭,5年前發(fā)現(xiàn)有高血壓,在廠醫(yī)院用過多種降壓藥,但血壓總是不達標。不得已轉(zhuǎn)診到三甲醫(yī)院,專科醫(yī)生詳細詢問病史并全面檢查后,確診為“慢性腎病并難治性高血壓”,給劉大伯制訂了一個合理的治療方案。說來也真神,劉大伯服藥沒幾天,血壓就降了下來。
但劉大伯提出了疑問, 我平時也沒感到腎上有啥毛病,為什么說我是慢性腎病?又是腎病又是高血壓,治療和用藥有哪些必須關(guān)注的問題呢?
慢性腎病高血壓
患者的治療目標
多個國家的資料顯示,人群中慢性腎病的患病率高于10%,其中50%以上都合并高血壓;而高血壓又是慢性腎病的始動和參與因素,二者互為因果??上У氖?,有些患者屬于隱匿性腎炎,早期僅有輕微的蛋白尿,很少有腎病的不適癥狀。盡管這些患者也在服用降壓藥,卻難以收到良好的降壓效果。待到腎病嚴重被患者察覺時,往往為時已晚。
慢性腎病高血壓患者的治療目標,一是通過良好的血壓控制,預(yù)防心腦血管并發(fā)癥,二是保護腎臟,防止腎病進一步發(fā)展,即降壓保腎。由于這些患者常同時合并有糖尿病、血脂異常、肥胖等心血管危險因素,因此,其降壓靶值與藥物選擇必須高度強調(diào)個體化原則。研究證明,通過有效的降壓措施,使患者的血壓降至目標靶值,可改善患者腎功能,并降低心血管事件的發(fā)生率。美國相關(guān)指南建議,對于無蛋白尿(尿白蛋白排泄量≤30毫克/日)、有或無糖尿病的成人慢性腎病非透析患者,血壓靶值為≤140/90毫米汞柱;對于有蛋白尿、有或無糖尿病的成人慢性腎病非透析患者,以及做過腎移植的慢性腎病患者,其降壓靶值為≤130/80毫米汞柱。
充分評估患者治療效果的中間指標
研究證明,在慢性腎病高血壓患者中,腎小球濾過率(GFR)的下降速度與血壓有關(guān),嚴格控制血壓可有效延緩腎功能的惡化。研究證實,收縮壓降低2~15毫米汞柱,16~20毫米汞柱和20毫米汞柱以上,可分別使腎功能衰竭事件減少35%,40%和60%,揭示了降壓保腎的關(guān)鍵作用。
近年來,一系列中間指標被用于慢性腎病高血壓患者降壓治療效果評估,如動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)、左室肥厚、蛋白尿、估計腎小球濾過率(eGFR)等,其中以蛋白尿和eGFR更受關(guān)注。蛋白尿檢測簡單,敏感性較好,對治療的反應(yīng)快,但存在過度診斷現(xiàn)象,且遠期預(yù)測價值不足,應(yīng)用受限。而eGFR預(yù)測患者遠期心血管事件較敏感。在慢性腎病患者中,eGFR與各種并發(fā)癥及冠心病、卒中風險顯著相關(guān),屬于更強的預(yù)測因素。目前公認,在治療的每個階段,都應(yīng)當對eGFR水平加以評估。
慢性腎病高血壓患者治療藥物的選擇
慢性腎病高血壓患者治療藥物的選擇,歐洲相關(guān)指南(2007年)推薦鈣拮抗劑(CCB)為初始用藥和聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)藥物,并已有豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
1.鈣拮抗劑硝苯地平控釋片可使收縮壓、舒張壓分別在8周、3周內(nèi)早期達標,并保持血壓的長期穩(wěn)定。單藥治療率可保持在60%以上,遠高于對照組的氨氯地平和阿替洛爾,這不僅簡化了治療方案,減輕了患者負擔,也有助于提高患者用藥的依從性。
2.硝苯地平控釋片聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑(ARB),其血壓達標率均高于ARB單藥加量組。這表明聯(lián)合治療是提高達標率的重要途徑。
3.硝苯地平控釋片組在轉(zhuǎn)變中間指標上也有明顯優(yōu)勢,與利尿劑聯(lián)合組相比,可明顯逆轉(zhuǎn)IMT增厚速度,與氨氯地平相比,則可顯著改善高血壓患者的PWV。
4.硝苯地平控釋片逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室肥厚的功效,與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相當。
5.硝苯地平控釋片+ARB,減少蛋白尿的效果優(yōu)于ARB單藥加量,并可維持eGFR原有水平。與利尿劑聯(lián)合用藥相比,硝苯地平控釋片顯著延緩eGFR的下降。
6.硝苯地平控釋片能顯著減少高血壓合并冠心病患者新發(fā)心力衰竭、致殘性卒中、任何卒中和短暫性腦缺血發(fā)作,減少腎病患者的卒中/短暫性腦缺血發(fā)作或新發(fā)心力衰竭。表明硝苯地平可減少腎功能異常患者臨床終點事件。