藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第56期）警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類(lèi)藥物。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。

2012年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1431例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，三者合計(jì)占總例次的60.24%。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示：該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，而不合理用藥增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。不合理用藥主要表現(xiàn)為：

1 嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件居前3位的不良反應(yīng)表現(xiàn)依次為：過(guò)敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過(guò)敏樣反應(yīng)（171例次，6.85%）。

2 不合理用藥問(wèn)題

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示：該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，而不合理用藥增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。不合理用藥主要表現(xiàn)如下。

2.1 超適用人群給藥

左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類(lèi)抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類(lèi)藥物?！钡珖?guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，仍有18歲以下患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

2.2 存在相互作用的不合理用藥

1） 左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)提示左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有3例與茶堿類(lèi)注射劑合用的病例報(bào)告，并且未監(jiān)測(cè)血藥濃度、調(diào)整劑量。

2） 左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有左氧氟沙星注射劑與其他藥物同瓶混合靜脈滴注的病例報(bào)告。

2.3 禁忌證用藥

左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)【禁忌】中明確指出對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用，但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

2.4 不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出：喹諾酮類(lèi)抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類(lèi)藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

2.5 超適應(yīng)證用藥

左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)【適應(yīng)證】中明確說(shuō)明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出：通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有非細(xì)菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

2.6 給藥劑量不合理

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。說(shuō)明書(shū)中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會(huì)出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應(yīng)注意用藥劑量并慎重給藥。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有多例老年人給藥未調(diào)整劑量的報(bào)告。

3 相關(guān)建議

1）左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。

2）鑒于與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過(guò)快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用本品時(shí)，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)證用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用，過(guò)敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類(lèi)抗生素、中藥注射劑等配伍使用。

3）建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說(shuō)明書(shū)相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并積極開(kāi)展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時(shí)做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。