復(fù)發(fā)性口腔潰瘍藥物治療的研究進(jìn)展

范才斌

（上海市普陀區(qū)長風(fēng)街道白玉社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心口腔科　上海　200063）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(recurrent oral ulcer，ROU)是口腔黏膜病中最常見的潰瘍類疾病，同義名有復(fù)發(fā)性口瘡，復(fù)發(fā)性阿弗他口炎(recurrent aphthous stomatitis，RAS)等，祖國醫(yī)學(xué)早有記載，將其歸入“口瘡”范圍內(nèi)，患病率高達(dá)20.0%左右[1]，居口腔黏膜病的首位。本病周期性復(fù)發(fā)但又有自限性，即多在1～2周內(nèi)自愈，愈后多不留瘢痕。它為孤立的，圓形或橢圓形的淺表性潰瘍。潰瘍進(jìn)展達(dá)頂峰時有劇烈的自發(fā)性燒灼樣疼痛，遇刺激加重。頻繁反復(fù)發(fā)作期多局限于某一年齡段，如青少年時期或月經(jīng)期女性或絕經(jīng)期后[2]。根據(jù)潰瘍大小、深淺及數(shù)目不同分為輕型潰瘍，重型潰瘍和皰疹樣潰瘍3種。由于ROU的病因和發(fā)病機(jī)制不明，目前尚無特效治療方法，本文就近幾年國內(nèi)有關(guān)藥物治療ROU的方法進(jìn)行介紹。

1　西醫(yī)治療

目的是消炎止痛，防止繼發(fā)感染，促進(jìn)愈合。

1.1　口腔潰瘍膜劑

口腔潰瘍膜劑可以將藥物直接作用于潰瘍面，膜材料的緩釋設(shè)計延長了藥物的作用時間，使局部的藥物濃度明顯增高，有利于藥效的發(fā)揮。以往制備的潰瘍膜材料以單層膜為主，由于在口腔中與黏膜的附著力差，應(yīng)用后藥物通過唾液擴(kuò)散到整個口腔，不利于將藥物集中作用于局部患處。雙層膜的出現(xiàn)使?jié)兡げ牧系酿じ叫悦黠@提高，不易被唾液濕潤后脫膜?？诏弻幠樾滦碗p層藥膜，其含有四環(huán)素、潑尼松、可卡因、樟柳堿等，可通過藥膜遇水浸潤后成為溶膠，粘附在潮濕黏膜表面，膜內(nèi)藥物能持久釋放，并使損害處得到機(jī)械性保護(hù)，從而緩解口腔潰瘍癥狀，使局部潰瘍微循環(huán)得到改善，加快愈合速度和提高療效。曾光明[3]對419例口腔潰瘍患者應(yīng)用口瘡寧膜進(jìn)行治療，結(jié)果取得了良好的療效。劉國勤[4]等采用隨機(jī)單盲法以醋酸地塞米松雙層貼膜(治療組)和安慰片(對照組)驗(yàn)證其治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的有效率，結(jié)果治療組總有效率為96.1%，與對照組比較有極顯著性差異，臨床療效明顯，并且未見不良反應(yīng)。李秀清等[5]采用隨機(jī)對照試驗(yàn)比較歐柏寧凝膠和西瓜霜噴劑治療口腔潰瘍的療效，結(jié)果表明歐柏寧凝膠對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病損局部有止痛、縮短潰瘍周期、促進(jìn)愈合的作用。

1.2　口腔潰瘍噴劑

①蜂膠口腔噴劑 以珍稀天然蜂膠等為主要原料，經(jīng)生物技術(shù)提煉制成的廣譜殺菌劑。實(shí)驗(yàn)證明，本品無毒、無菌、無刺激性，對致病性的大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等病菌有高效殺滅作用。對成年人及兒童復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、急慢性咽喉炎、腭扁桃體炎、牙齦炎、聲帶充血、水腫及癌癥患者因放化療引起的口腔呼吸道潰瘍有顯著消炎、鎮(zhèn)痛及預(yù)防作用[6]。②由艾納香油、大果木姜子油、薄荷腦組成的噴霧劑 北京中醫(yī)藥大學(xué)的王鴻琳等[7]采用多中心隨機(jī)雙盲的方法比較此噴霧劑與氯化鈉注射液噴霧劑治療口腔潰瘍的效果，前者起效快，并且能明顯減少潰瘍面的直徑。

1.3　口腔潰瘍片劑

①西地碘（華素片） 當(dāng)有效碘濃度僅為10 μg時，對乙型溶血性鏈球菌、厭氧消化鏈球菌作用8 min，其殺菌率就可達(dá)100.0%；若濃度提高為25 μg時，僅作用2 min，即可將細(xì)菌全部殺滅。本品是以碘分子的形式起作用，故活性大，殺菌力強(qiáng)。含碘喉癥片是以碘離子形式作用于細(xì)菌，因而殺菌作用極弱。有碘過敏史的患者忌用，正在測試甲狀腺功能的患者，應(yīng)考慮可能會因碘的吸收而影響測試結(jié)果；因碘吸收后可通過胎盤屏障，并從乳汁中排出，故懷孕或哺乳期婦女應(yīng)避免應(yīng)用。②西吡氯銨口含片 化學(xué)名1-氯化十六烷基吡啶-水合物，其主要成分中西吡氯銨（CPC）是陽離子型表面活性劑，帶正電，主要通過降低表面張力抑制和殺滅細(xì)菌，因而具有廣泛的抗菌譜作用[8]。馮靳秋等[9]對此藥做了臨床對比研究，將其與華素片組做比較，結(jié)果2組患者治療后潰瘍面積和疼痛強(qiáng)度均較治療前有顯著改善，兩組患者治療后潰瘍面積和疼痛強(qiáng)度之間無顯著差異，但試驗(yàn)組潰瘍愈合天數(shù)較對照組短，說明西吡氯銨口含片與華素片相比能促進(jìn)潰瘍快速愈合，且明顯縮短潰瘍的愈合期。③苯佐卡因含片 它是1903年發(fā)現(xiàn)的酯型局部麻醉劑，水中溶解極微，吸收少，全身毒性小，可作為皮膚黏膜表面使用；在國外，苯佐卡因自1926年起就作為緩解口腔疼痛的非處方藥(OTC)得到了廣泛應(yīng)用[10]。國內(nèi)周永梅等[11]采用多中心、隨機(jī)、雙盲、對照試驗(yàn)來評價苯佐卡因含片對口腔潰瘍、急性咽喉炎引起疼痛的臨床療效和安全性，結(jié)果苯佐卡因含片能有效緩解和消除口腔潰瘍、急性咽喉炎引起的疼痛，且安全性好。

1.4　其他

①重組表皮生長因子[12]其活性成份主要為重組人表皮生長因子，以10%的甘油和1%甘露醇為保護(hù)劑，具有促進(jìn)皮膚與黏膜創(chuàng)面組織修復(fù)過程中的DNA、RNA和羥脯氨酸的合成作用，能夠加速創(chuàng)面肉芽組織生成和上皮細(xì)胞增殖，從而縮短創(chuàng)面的愈合時間，促進(jìn)愈合及止痛作用。②胸腺肽 可通過糾正復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者T淋巴細(xì)胞亞群失衡，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，從而起到減輕疼痛、減少潰瘍復(fù)發(fā)的作用。蔡莉莉等[13]運(yùn)用綜合治療方法即皮下注射胸腺肽，康復(fù)新液（從美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物中分離提取的純天然生物制劑）含漱及口服，同時局部潰瘍面涂擦維生素B2、復(fù)合維生素B和地塞米松，結(jié)果顯示療效顯著。

2　中藥治療

2.1　噴劑

①桂林西瓜霜精制噴劑 其主要成分為西瓜霜、黃連、黃芩、黃柏、貝母、梅片等。西瓜霜性味咸寒，入心、胃、大腸經(jīng)，具有清熱瀉火、消炎止痛的優(yōu)良功效，為傳統(tǒng)口病、喉病的良藥；黃連瀉心火，黃芩瀉肺火，黃柏再清肺火，共奏清熱解毒、消炎止痛之功效，還可以迅速改善局部擻循環(huán)，提高組織細(xì)胞免疫力，從而促進(jìn)上皮細(xì)胞的生長，加速創(chuàng)面愈合[14]。②同濟(jì)醫(yī)院自制中藥噴劑 由黃連、石斛、白花蛇舌草、黃芪、冰片等組成。其中黃連、石斛有清泄心火、胃火并兼有養(yǎng)胃陰之功，白花蛇舌草、黃芪有清熱解毒、抗菌消炎，調(diào)節(jié)免疫功能作用，冰片有止痛斂瘡之力。官純壽等[15]對34例口腔潰瘍、舌體潰瘍患者將該中藥噴霧劑用壓縮霧化吸入機(jī)（德國）噴霧治療，5 d為一療程，并與21例對照組進(jìn)行比較，結(jié)果口腔黏膜、舌體潰瘍早期TNF-a、IL-1水平均有升高，治療后隨潰瘍愈合而下降，但血清免疫學(xué)無明顯變化。

2.2　含漱劑

①云南白藥含漱劑 通過含漱，使口腔病灶組織與藥物充分接觸，具有抗炎、止血、促進(jìn)炎癥牙齦組織微循環(huán)、促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)等方面藥理作用，并能增強(qiáng)口腔組織的抵抗能力和修復(fù)能力，以達(dá)到治療口腔常見病、多發(fā)病、慢性病的目的[16]。②知辛牙痛含漱液 1998開始從民間驗(yàn)方中開發(fā)，其中苦參、元參、黃芩、知母具有清熱、解毒作用；苦參、川椒、知母、黃芩能抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌及真菌；細(xì)辛具有局部麻醉、解熱鎮(zhèn)痛作用，能對抗組胺、前列腺素E2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，消除水腫、減少滲出、促進(jìn)潰瘍面愈合；桔梗具有抗炎作用，其水提取物可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)粒細(xì)胞的殺菌力，川椒也具有局麻作用，消除疼痛，抑制炎癥反應(yīng)[17]。

2.3　其他

①范紅梅等[18]采用復(fù)方口腔潰瘍膏（由黃芩、黃連、黃柏各15 g，梔子10 g，干姜、細(xì)辛、延胡索各5 g組成）治療口腔黏膜潰瘍104例，總有效率達(dá)92.0%。②范晉春[19]研究將萵苣葉500 g清洗干凈、涼干，20 ml植物油在鍋內(nèi)用文火加熱，將萵苣葉倒入鍋后大火爆炒，再放人少量鹽(以清淡為主)即可食用，最好將萵苣葉水也食入。治愈314例口腔潰瘍病患者，口腔潰瘍直徑1～2 mm者治愈時間為2～5 d；有口腔潰瘍先兆者治愈時間為1 d。③六神丸是馳名中外的國家級保護(hù)中成藥之一，主要由牛黃、麝香、蟾蜍、雄黃、珍珠、冰片6味中藥組成，具有清涼解毒、消炎止痛之功效。張建平[20]運(yùn)用六神丸治療口腔潰瘍35例，治療總有效率為42.0%。

3　中西醫(yī)結(jié)合治療

國內(nèi)很多學(xué)者認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合療法對口腔潰瘍病患者有著顯著的療效。林小蘭[21]應(yīng)用維生素C、維生素B2、左旋咪唑等結(jié)合中藥治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍100例，顯效為77.0%，總有效率97.0%。漆明等[22]選用具有活血化瘀、止痛止血、調(diào)節(jié)免疫功能的藏藥獨(dú)一味[23]加抗生素治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，總有效率為91.3%。他認(rèn)為獨(dú)一味具有較好的活血化瘀功能，能緩解口腔潰瘍局部的瘀血、缺血狀態(tài)，并能有效改善口腔黏膜局部的血液循環(huán)，從而起到活血止血、加速潰瘍愈合的作用。王曉輝[24]自擬中藥方（生地、知母、黃連、花粉、紫花地丁、野菊花、血經(jīng)草）和轉(zhuǎn)移因子肌肉注射治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，效果明顯。侯萍等[25]采用ZDL-200半導(dǎo)體激光治療儀每日照射口腔潰瘍面2次，每次2～3 min，同時口腔潰瘍表面覆蓋含有腫痛安粉的口腔潰瘍膜，腫痛安膠囊口服，每次2粒，3次/d。對照組均使用洗必太漱口液與口腔潰瘍噴劑，3次/d，結(jié)果試驗(yàn)組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，而且療程縮短。楊素花[26]對45例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者給予口服維生素B2片、維生素C片、羅紅霉素，口含華素片，并結(jié)合內(nèi)服中藥治療，總有效率為93.3%。

4　結(jié)語

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療方法也多種多樣，特別是中醫(yī)辨型的多樣化。所以不管是西醫(yī)，還是中醫(yī)，抑或是中西醫(yī)結(jié)合，都應(yīng)該采取個體化的治療用藥，結(jié)合患者的全身情況，結(jié)合“生物-心理-社會醫(yī)學(xué)”模式對患者進(jìn)行有效的治療。筆者認(rèn)為，中藥在治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍上有較大優(yōu)勢。但更應(yīng)強(qiáng)調(diào)循證醫(yī)學(xué)，有必要開展高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)，以獲得更可靠的證據(jù)。

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