SFDA發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)
——警惕碘普羅胺注射液和紅花注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)

近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布第52期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提醒醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾警惕碘普羅胺注射液和紅花注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1 關(guān)注碘普羅胺注射液的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)

碘普羅胺注射液是一種非離子型低滲性造影劑，適用于血管造影、腦和腹部CT掃描以及尿道造影。我國(guó)上市品種的碘普羅胺濃度分別為300 mg(I)/ml和370 mg(I)/ml，依據(jù)藥物濃度不同適應(yīng)證略有不同。

2012年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到懷疑藥品為碘普羅胺注射液的不良反應(yīng)/事件報(bào)告709例，其中嚴(yán)重報(bào)告157例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前3位的依次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。

碘普羅胺注射液嚴(yán)重病例中，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)突出，主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克（39.49%）、喉水腫（5.15%）、過(guò)敏樣反應(yīng)（4.72%）和呼吸困難（4.72%）等。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，碘普羅胺注射液的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)具有一定的特點(diǎn)，具體表現(xiàn)如下：

1）發(fā)生不良反應(yīng)與用藥時(shí)間間隔較短：157例嚴(yán)重報(bào)告中，94.27%的病例用藥與不良反應(yīng)發(fā)生間隔在1小時(shí)以?xún)?nèi)，提示碘普羅胺注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生比較迅速。

2）碘過(guò)敏試驗(yàn)假陰性：157例嚴(yán)重報(bào)告中，有9.74%的病例明確標(biāo)注碘過(guò)敏試驗(yàn)陰性后用藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示部分患者存在碘過(guò)敏試驗(yàn)假陰性的情況。

SFDA建議：

1）鑒于碘普羅胺注射液易發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，建議醫(yī)務(wù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，對(duì)本品所含成份過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。在給藥期間應(yīng)對(duì)患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。

2）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握碘普羅胺注射液的適應(yīng)證、禁忌及使用注意事項(xiàng)，權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎用藥；應(yīng)加強(qiáng)發(fā)生不良反應(yīng)后的快速搶救技能、搶救流程的培訓(xùn)，配備搶救設(shè)備及藥品，爭(zhēng)取搶救時(shí)間，避免嚴(yán)重后果的發(fā)生。

3）建議生產(chǎn)企業(yè)更新產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，完善禁忌、警告、注意事項(xiàng)等安全性?xún)?nèi)容，強(qiáng)調(diào)使用風(fēng)險(xiǎn)。

4）建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)于碘普羅胺注射液安全性問(wèn)題以及針對(duì)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)搶救技能的宣傳和培訓(xùn)工作，減少?lài)?yán)重不良后果的發(fā)生。

2 警惕紅花注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)

紅花注射液的主要成份是紅花，功能主治為活血化瘀，用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎。

2012年1月1日至12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)紅花注射液的病例報(bào)告共計(jì)3 306例，不良反應(yīng)/事件主要涉及皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、心率及心律紊亂等。其中嚴(yán)重病例154例，占整體報(bào)告4.66%。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心悸等。

監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，紅花注射液嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、呼吸困難等。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中紅花注射液不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為超劑量用藥。歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，嚴(yán)重病例中涉及超說(shuō)明書(shū)規(guī)定劑量用藥的占17.19%。

SFDA建議：

1）本品不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥后如出現(xiàn)過(guò)敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

2）建議醫(yī)生用藥前詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者用藥史、過(guò)敏史等情況。對(duì)本品或含紅花的制劑有過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用，凝血功能不正常及有眼底出血的糖尿病患者禁用，孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用；過(guò)敏體質(zhì)者慎用，老人、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊呱饔茫祟?lèi)人群使用本品應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；長(zhǎng)期使用者應(yīng)在每療程間留有間隔時(shí)間。

3）建議單獨(dú)使用本品，禁忌與其他藥品混合配伍使用；謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需要聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮間隔時(shí)間及藥物相互作用等事宜。

4）建議醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，用藥過(guò)程中應(yīng)緩慢滴注，密切觀察用藥反應(yīng)，特別是用藥開(kāi)始30分鐘。如有異常立即停藥，并采取積極措施救治患者。

5）建議生產(chǎn)企業(yè)完善說(shuō)明書(shū)相關(guān)內(nèi)容，增加不良反應(yīng)描述，尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)；加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生；加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量管理，提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展相應(yīng)的安全性研究。