新長效β2-受體激動劑三氟甲磺酸維蘭特羅

梁麗 周新

(1. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院呼吸科 上海 201900；

2. 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院呼吸科 上海 200080）

“慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）全球創(chuàng)議”推薦，II～I(xiàn)V級COPD患者可使用長效β2-受體激動劑（long-acting beta2-agonist,LABA）治療[1]?！跋騽?chuàng)議”也推薦，對低劑量吸入糖皮質(zhì)激素（inhaled glucocorticosteroid, ICS）治療療效差的哮喘患者可聯(lián)用ICS和LABA[2]。由于吸入頻次高及裝置復(fù)雜，治療依從性成為COPD和哮喘患者共同存在的醫(yī)療難題。能快速起效且支氣管擴(kuò)張作用可持續(xù)24 h的新一代LABA因可給患者帶來便捷，故有望提高治療的依從性[3]。三氟甲磺酸維蘭特羅是一個新型經(jīng)口吸入的選擇性LABA，與ICS聯(lián)用可以一日1次給藥治療COPD和哮喘患者[4-5]。Theravance公司和葛蘭素史克公司合作研發(fā)的糠酸氟替卡松-三氟甲磺酸維蘭特羅復(fù)方干粉吸入劑（fluticasone furoate-vilanterol trifenatate/Relovair）也已完成Ⅱ期臨床研究，并已開始進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。本文對三氟甲磺酸維蘭特羅（以下簡稱為維蘭特羅）作一介紹。

1 藥理學(xué)特性

維蘭特羅是一個新型經(jīng)口吸入的選擇性LABA，具有支氣管擴(kuò)張作用。有關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，維蘭特羅較沙美特羅起效更快、作用時間更持久。此外，維蘭特羅對β2-受體的親合力較對β1-受體和β3-受體高1 000倍，具有高度選擇性[6]。維蘭特羅治療COPD時可單用，也可作為一日1次給藥的ICS和LABA復(fù)方制劑的組分或作為一日1次給藥的LABA和長效抗膽堿能藥物復(fù)方制劑的組分[7]。不論劑量或治療時間，維蘭特羅經(jīng)口吸入后均可被迅速吸收，中值血藥濃度達(dá)峰時間通常為給藥后5～10 min。達(dá)到峰濃度后，維蘭特羅的血藥濃度會在1～2 h內(nèi)迅速下降。在健康受試者以及哮喘和COPD患者中，吸入維蘭特羅25～100 μg后的全身暴露量均隨劑量增加而成比例地提高。哮喘和COPD患者吸入維蘭特羅后的最大血藥濃度約為健康受試者的1/2，這可能與維蘭特羅在哮喘和COPD患者中的血藥濃度達(dá)峰時間稍長有關(guān)。

2 有效性和安全性

Hanania等[8]報道的Ⅱb期臨床研究顯示，給予維蘭特羅一日1次治療4周可明顯改善COPD患者的肺功能。對COPD患者進(jìn)行的為期28 d的有效性研究證實(shí)，維蘭特羅一日1次治療能夠改善肺功能且24 h內(nèi)的支氣管擴(kuò)張效果優(yōu)于安慰劑[9]。

維蘭特羅在臨床研究中的耐受性和安全性均良好，大部分不良事件屬于輕或中度且與用藥劑量與無明顯關(guān)系[5]。維蘭特羅治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似，最常見的不良反應(yīng)是頭痛、鼻咽炎、味覺障礙和惡心，血液學(xué)、生化學(xué)、尿液化驗(yàn)、生命體征或心電圖參數(shù)均無有臨床意義的異常。維蘭特羅的LABA類效應(yīng)（血糖水平升高、高血壓、血鉀水平降低、顫抖和心悸）的不良反應(yīng)發(fā)生率低。

3 糠酸氟替卡松-維蘭特羅復(fù)方干粉吸入劑

LABA與ICS聯(lián)用在療效上有協(xié)同效應(yīng)，可較單用1種藥物更有效地減少COPD和哮喘患者的急性加重次數(shù)、提高患者的肺功能并有效改善其健康狀況。在一項(xiàng)Ⅱa期臨床研究中，COPD患者連續(xù)28 d一日1次使用糠酸氟替卡松-維蘭特羅復(fù)方干粉吸入劑400/25 μg治療，結(jié)果顯示在第2、第15和第29天藥物谷濃度時（用藥后23～24 h）的1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）以及第1和第28天時的加權(quán)平均FEV1（用藥后0～4 h）均較使用安慰劑者有明顯改善[10]。

在大鼠和犬中進(jìn)行的毒理學(xué)試驗(yàn)提示，糠酸氟替卡松和維蘭特羅不會相互抑制彼此的清除。雖然這兩個藥物均為細(xì)胞色素CYP 3A4酶的抑制劑，但人低劑量吸入后發(fā)生相互作用的風(fēng)險很低。兩項(xiàng)臨床藥理試驗(yàn)結(jié)果顯示，健康受試者經(jīng)新型干粉吸入器吸入糠酸氟替卡松-維蘭特羅干粉吸入劑800/50或800/100 μg后的安全性和耐受性均良好，僅有少數(shù)不良事件報道，且不良事件的發(fā)生率、嚴(yán)重程度和類型與單用糠酸氟替卡松或維蘭特羅沒有差異，在心電圖、相關(guān)生命體征或?qū)嶒?yàn)室檢查值方面也未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變[11-12]。

目前，糠酸氟替卡松-維蘭特羅復(fù)方干粉吸入劑正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行Ⅲ期臨床研究計(jì)劃，旨在進(jìn)一步評價其有效性和安全性。

4 結(jié)語

有效的藥物治療可以預(yù)防和控制COPD和哮喘患者的癥狀、減少癥狀急性加重的發(fā)生次數(shù)、提高健康狀況和增加運(yùn)動耐量。與其他慢性疾病治療相似，依從性差也是COPD和哮喘患者普遍存在的問題，而這可能導(dǎo)致不良結(jié)果和患者生活質(zhì)量的下降。維蘭特羅是一個新型經(jīng)口吸入的高選擇性LABA，起效快、作用時間長、使用方便，具有良好的臨床療效和安全性。此外，與氟替卡松-沙美特羅和布地奈德-福莫特羅相比，糠酸氟替卡松-維蘭特羅復(fù)方干粉吸入劑可一日1次用藥，有助于提高患者的治療依從性、改善COPD和哮喘的控制率，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

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