中藥多糖類(lèi)成分抗衰老作用的研究進(jìn)展

遲慧春

（葵花藥業(yè)集團(tuán)有限公司·重慶 408000）

多糖（polysaccharide）是由10 個(gè)以上的單糖通過(guò)糖苷鍵結(jié)合的聚合高分子碳水化合物，廣泛存在于動(dòng)物細(xì)胞膜、植物和微生物細(xì)胞壁中，是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一。

關(guān)于中藥多糖的研究現(xiàn)在已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱門(mén)課題，多糖不僅能提高機(jī)體免疫、抗腫瘤、抗病毒、降血糖、降血脂，同時(shí)在抗衰老方面也顯示顯著的優(yōu)勢(shì)，本文就近年來(lái)中藥多糖在抗衰老方面的研究進(jìn)展綜述如下。

1 衰老的機(jī)制

衰老是機(jī)體各組織、器官功能隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生退行性變化的過(guò)程。機(jī)體衰老與組織再生性細(xì)胞減少、臟腑虛損、機(jī)體內(nèi)自由基增加、機(jī)體中毒、飲食無(wú)節(jié)等相關(guān)，是體內(nèi)外許多因素(環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等)共同作用的結(jié)果[1]。衰老的發(fā)生機(jī)制說(shuō)法不一，與多糖抗衰老有關(guān)的機(jī)制主要有自由基學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)等等[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明，中藥抗衰老作用主要是通過(guò)延緩細(xì)胞衰老，抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除自由基，調(diào)節(jié)機(jī)體的糖代謝和脂質(zhì)代謝以及調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌功能等來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其中多糖類(lèi)成份是中藥抗衰老的主要有效成分[3]。

2 中藥多糖抗衰老機(jī)理的研究

2.1 抗氧化作用

多糖抗氧化機(jī)制主要是加強(qiáng)DNA 的復(fù)制與合成，提供必需的微量元素與營(yíng)養(yǎng)來(lái)延長(zhǎng)動(dòng)物的生長(zhǎng)期；提高動(dòng)物對(duì)非特異性刺激的抵抗能力，通過(guò)調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能達(dá)到抗衰老作用；通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、核酸、糖和脂質(zhì)代謝，抗脂質(zhì)過(guò)氧化與抑制LF 形成，提高機(jī)體SOD 比活力，清除MDA（丙二醛）、抑制單胺氧化酶B(MAO—B)的活性作用以發(fā)揮抗衰老功能[4]。研究表明，代謝失衡所導(dǎo)致的氧自由基過(guò)多或過(guò)少都會(huì)對(duì)機(jī)體造成影響，引起相關(guān)疾病。D-半乳糖（D-gal）在代謝過(guò)程中可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)自由基產(chǎn)生過(guò)多，產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、功能障礙、代謝紊亂，破壞并消耗機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)，使自由基積聚，使細(xì)胞膜脂質(zhì)受損，過(guò)氧化脂質(zhì)、脂褐素（LF）增高，出現(xiàn)衰老[5]。

黃芪多糖對(duì)D-半乳糖（D-gal）致衰老小鼠血清和肝組織中MDA 有明顯降低作用，對(duì)SOD 活力有明顯升高作用，對(duì)腦組織中LF 有明顯降低作用；提示黃芪多糖有抗脂質(zhì)過(guò)氧化及清除氧自由基作用[6]。

山藥多糖進(jìn)行體外抗氧化活性測(cè)試，結(jié)果顯示山藥粗多糖和精制多糖具有較強(qiáng)的清除羥自由的能力和較強(qiáng)的抑制小鼠肝勻漿自氧化MDA 形成的作用，特別是精制多糖，其清除能力和抑制作用非常強(qiáng)，與Vc 的水平差不多[7]。

對(duì)衰老模型小鼠分別灌胃給予不同濃度的菟絲子多糖，結(jié)果顯示肝、腎組織中MDA 下降，S0D 及GSH—PX（谷胱甘肽過(guò)氧化酶）活力不同程度提高[8]。

天麻多糖可顯著提高衰老小鼠在MorIis 水迷宮的逃避潛伏期，高劑量治療組可明顯促進(jìn)腦組織神經(jīng)元恢復(fù)，顯著提高衰老小鼠腦內(nèi)SOD、血液中GSH—PX 活性；抑制腦內(nèi)單胺氧化酶活性；降低腦組織中MDA 水平；具有較好抗氧化、清除自由基和延緩衰老作用，且呈一定的劑量相關(guān)性[9]。

采取自然飲水法給予小鼠新疆枸杞多糖提取物，觀察其對(duì)D-gal 致衰老模型以及自然衰老模型小鼠的抗疲勞作用及血細(xì)胞形態(tài)產(chǎn)生的影響，結(jié)果表明新疆枸杞多糖具有明顯的抗氧化和延緩紅細(xì)胞衰老形變等作用[10]。

采用正常小鼠和老齡大鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，觀察茯苓多糖對(duì)MDA 含量、SOD 活性和對(duì)抗疲勞實(shí)驗(yàn)的影響。結(jié)果：茯苓多糖能不同程度增加血清中T-SOD 和Cu-SOD 活性，降低MDA 含量，并能延緩小鼠游泳死亡時(shí)間[11]。

2.2 免疫調(diào)節(jié)作用

免疫功能的紊亂或低下可引起機(jī)體衰老，多糖類(lèi)成份通過(guò)增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫功能達(dá)到抗衰老的目的。大多數(shù)中藥多糖成分對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫功能的影響主要是通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能、激活自然殺傷細(xì)胞的活性、提高機(jī)體產(chǎn)生抗體、激活淋巴細(xì)胞免疫活性等方式實(shí)現(xiàn)的[12]。

枸杞多糖可作用于T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等主要免疫活性細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能。其對(duì)免疫細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用可能是通過(guò)Ca2+ ，cAMP/cGMP 以及促進(jìn)胞漿PKC 激活移位等多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑而發(fā)揮[13]。

采用噻唑藍(lán)比色法觀察肉蓯蓉多糖體外對(duì)ISO、DEX、TNF-β 抑制小鼠胸腺淋巴細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果：肉蓯蓉多糖能促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入分裂期,并推斷其對(duì)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用與其促進(jìn)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞內(nèi)鈣釋放有關(guān)[14]。

玉竹多糖對(duì)亞急性衰老小鼠免疫器官的功能具有一定的調(diào)節(jié)作用，能明顯改善衰老小鼠T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的增殖能力，增強(qiáng)其對(duì)外來(lái)抗原的反應(yīng)性；亦具有增加脾臟中CD8T 細(xì)胞數(shù)量的趨勢(shì)，改善了機(jī)體的免疫失衡狀態(tài)[15]。

五味子多糖可使衰老小鼠已萎縮的胸腺及脾臟明顯增大變厚，胸腺皮質(zhì)細(xì)胞數(shù)及脾淋巴細(xì)胞數(shù)明顯增加，脾小結(jié)增大，使衰老小鼠已退行性變的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常，且可使神經(jīng)細(xì)胞胞體增大。提示五味子多糖不僅可提高衰老小鼠的免疫功能，也可明顯促進(jìn)衰老小鼠神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育[16]。

觀察刺五加多糖對(duì)正常小鼠及免疫抑制小鼠免疫器官細(xì)胞數(shù)目和體視學(xué)參數(shù)的影響。結(jié)果表明：刺五加多糖能增強(qiáng)小鼠脾臟和腸系膜淋巴結(jié)的細(xì)胞數(shù)目、脾臟白髓總體積和淋巴結(jié)皮質(zhì)總體積。刺五加多糖能明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制作用[17]。

以免疫功能低下的小鼠為模型，觀察紅景天多糖的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果紅景天多糖對(duì)正常小鼠外周血Hb 含量有降低作用，但對(duì)免疫低下小鼠則有提升作用，提示其對(duì)外周Hb 含量有雙向調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞免疫學(xué)觀察表明,紅景天多糖對(duì)胸腺重量無(wú)顯著影響，但對(duì)正常小鼠及免疫低下小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及NK 活性均顯示了良好的促進(jìn)和恢復(fù)作用，對(duì)細(xì)胞免疫表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)作用[18]。

2.3 對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響

阿爾茨海默病多發(fā)于老年人，淀粉樣蛋白及氧化應(yīng)激是發(fā)病過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵性因素。靈芝多糖可明顯提高Aβ25-35 損傷大鼠海馬SOD 活性并能降低MDA 水平。給予靈芝多糖肽(GLPP)的模型大鼠尋臺(tái)潛伏期明顯縮短，大鼠海馬組織SOD、GSH—Px 活性增高，MDA 含量降低，減輕持續(xù)光照引起的阿爾茨海默病大鼠海馬氧化應(yīng)激損傷[19]。

黃芪多糖粉針能顯著延長(zhǎng)氫化可的松耗竭的小鼠游泳時(shí)間和增進(jìn)其腎上腺的質(zhì)量，對(duì)小鼠數(shù)種缺氧模型具有顯著的改善作用，能使正常及虛損小鼠的抗寒生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，對(duì)輻射后動(dòng)物的體質(zhì)量、白細(xì)胞數(shù)以及其細(xì)胞結(jié)構(gòu)有明顯的保護(hù)作用[20]。

觀察云芝多糖對(duì)應(yīng)激引起走鼠學(xué)習(xí)記憶損害的影響。方法：通過(guò)Morlis 水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察空問(wèn)學(xué)習(xí)能力和空閑記憶能力，并檢測(cè)太鼠海馬內(nèi)SOD 活性和MDA 含量。結(jié)果：云芝多糖可明顯縮短大鼠Morlis 水迷宮平均訓(xùn)練潛伏期，對(duì)慢性應(yīng)激引起的學(xué)習(xí)和記憶障礙有明顯的改善作用[21]。

應(yīng)用體外細(xì)胞培養(yǎng)方法研究人參多糖對(duì)低溫應(yīng)激大鼠卵巢黃體與顆粒細(xì)胞孕酮與cAMP 含量的影響，暴寒冷凍應(yīng)激使大鼠卵巢黃體與顆粒細(xì)胞基礎(chǔ)孕酮含量與cAMP 生成降低，人參多糖則具有上調(diào)作用，為研究人參多糖提高機(jī)體耐寒能力提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)[22]。

2.4 延長(zhǎng)生長(zhǎng)期

二倍體細(xì)胞株是指來(lái)自動(dòng)物(或人)組織的細(xì)胞群體，在體外能夠連續(xù)傳代培養(yǎng)。具有一定的生命期限，細(xì)胞傳代功能結(jié)束，就是機(jī)體死亡。所以DNA 復(fù)制合成能力在細(xì)胞衰老過(guò)程中具有重要地位[23]。

靈芝多糖BN3B、BNC 能夠促進(jìn)DNA 合成，具有延長(zhǎng)體外傳代細(xì)胞的分裂代數(shù)的能力[24]。

黃精多糖可以通過(guò)改善肝線粒體能量代謝，使DNA 聚合酶γmRNA 表達(dá)減少。提高呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ+Ⅲ而起到延緩衰老的作用[25]。黃芪多糖(APS)液可提供細(xì)胞所需的微量元素，內(nèi)含新陳代謝必需生長(zhǎng)因子，細(xì)胞不傳代可以維持44～60d(4～5d 必須傳代)[26]。

香菇多糖能延長(zhǎng)家蠅平均壽命和半數(shù)存活期而且使最長(zhǎng)壽命延長(zhǎng)了11d[27]。

海帶多糖能延長(zhǎng)果蠅平均壽命，壽命延長(zhǎng)的百分率與海帶多糖濃度呈一定的量效關(guān)系[28]。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

目前對(duì)中藥多糖類(lèi)成分的抗衰老評(píng)價(jià)，多停留在動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)階段，缺乏人體研究結(jié)論的支持；在細(xì)胞和分子水平上，對(duì)這類(lèi)成分的藥理作用尚未完全解釋清楚。所以我們今后應(yīng)該對(duì)多糖抗衰老作用的構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，同時(shí)進(jìn)一步開(kāi)展多糖組分之間的聯(lián)合應(yīng)用。我國(guó)中藥多糖資源豐富，隨著研究的不斷深入，相信多糖類(lèi)藥物必將具有更廣闊的應(yīng)用前景。

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