骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物臨床應(yīng)用研討會(huì)議紀(jì)要

2013年6月21日，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物臨床應(yīng)用研討會(huì)在上海召開(kāi)。來(lái)自美國(guó)新墨西哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院、新墨西哥阿爾伯克基臨床研究及骨質(zhì)疏松中心的邁克爾·萊維茨基(Michael Lewiecki)教授與國(guó)內(nèi)多位骨質(zhì)疏松治療領(lǐng)域的知名專(zhuān)家齊聚一堂，共同對(duì)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了深入探討。

1 骨質(zhì)疏松癥的防治現(xiàn)狀

骨質(zhì)疏松癥是以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。如得不到及時(shí)治療，將引起骨質(zhì)疏松性骨折(多發(fā)于脊椎、髖部)，給患者造成巨大危害。因此，骨質(zhì)疏松癥已成為我國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。骨質(zhì)疏松癥的治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，至少需1年以上的治療才能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。而臨床治療中，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)在幫助臨床快速監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松療效、提高患者治療依從性、發(fā)現(xiàn)治療不應(yīng)答患者的優(yōu)勢(shì)日益顯現(xiàn)。

2 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的臨床意義

2.1 監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥療效 成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞是骨代謝過(guò)程中重要的核心細(xì)胞，前者形成新骨，后者吸收舊骨。這種骨質(zhì)的新陳代謝稱(chēng)為“骨轉(zhuǎn)換”。通過(guò)檢測(cè)血、尿標(biāo)本中骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化，可間接反映骨骼代謝的狀況。骨密度檢測(cè)一般在起始治療后1～3年出現(xiàn)較顯著的變化，而骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)在起始治療后數(shù)日至3月就可快速反映治療療效。同時(shí)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)還可早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療無(wú)應(yīng)答的患者，成為骨質(zhì)疏松療效監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。

2.2 提高患者治療依從性 需頻繁服藥、服用方法復(fù)雜、擔(dān)心胃腸不良反應(yīng)、缺乏正向療效反饋及患者教育等是造成患者依從性差的原因。美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查顯示，骨質(zhì)疏松癥患者長(zhǎng)期治療依從性?xún)H為50%，由此導(dǎo)致治療效果不佳，骨密度大幅下降，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加及高額治療費(fèi)用。國(guó)內(nèi)調(diào)查表明，約87%的骨質(zhì)疏松癥患者服藥時(shí)間不足3月。《2011年中國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》指出，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物可在藥物治療后1-6個(gè)月發(fā)生明顯變化，通過(guò)測(cè)量其變化情況有利于預(yù)測(cè)療效，增加藥物治療的依從性。

3 指南推薦:P1NP和β-CTX

國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)(IOF)推薦Ⅰ型原膠原N-端前肽(P1NP)和血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽(β-CTX)是敏感性較好的2個(gè)指標(biāo)，這項(xiàng)推薦也被納入《2011年中國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》。

骨基質(zhì)中90%有機(jī)成分為骨膠原，Ⅰ型膠原占97%以上。P1NP為最敏感的骨形成標(biāo)志物之一，對(duì)合成和抗重吸收治療的療效監(jiān)測(cè)有效。合成治療中，患者在特立帕肽(teriparatide)治療開(kāi)始3月后，總P1NP比基礎(chǔ)值增加＞40%表示治療成功。β-CTX為較靈敏的骨吸收標(biāo)志物，可作為監(jiān)測(cè)骨吸收的指標(biāo)。抗重吸收治療中，雙膦酸鹽治療的患者在開(kāi)始治療3月后β-CTX比基礎(chǔ)值降低超過(guò)35%～55%表示治療成功。有效治療患者的β-CTX將持續(xù)維持在較低的濃度;停止治療患者的β-CTX會(huì)立刻升高;療效差或未治療患者的β-CTX維持在基礎(chǔ)濃度。

通過(guò)P1NP與β-CTX聯(lián)合監(jiān)控，將3月后的水平值與開(kāi)始治療時(shí)設(shè)立的墓礎(chǔ)值對(duì)比，可更早評(píng)估骨質(zhì)疏松癥患者的療效，有效增強(qiáng)患者依從性。對(duì)于療效顯著的患者，繼續(xù)維持目前的治療方案，每6～12月監(jiān)測(cè)1次。對(duì)于P1NP與β-CTX無(wú)明顯變化的患者，可考慮調(diào)整治療方案，采取適當(dāng)措施預(yù)防骨折。由于骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物受晝夜節(jié)律、節(jié)食等因素影響，每次標(biāo)本采集應(yīng)清晨空腹，在同一時(shí)間和情況下進(jìn)行。

目前，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物在臨床上主要應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥治療的療效監(jiān)測(cè)。但除此之外，這些標(biāo)志物濃度變化還對(duì)鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥及其他各類(lèi)骨病有幫助，包括軟骨病、成骨不全癥、骨Paget病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥或高鈣血癥、腎性骨病和轉(zhuǎn)移性骨病，應(yīng)用前景廣泛。