艾灸溫通溫補(bǔ)調(diào)節(jié)血管壁穩(wěn)態(tài)失衡思路

嵇明月,王玲玲,姜?jiǎng)欧?周小云,張會芳

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艾灸溫通溫補(bǔ)調(diào)節(jié)血管壁穩(wěn)態(tài)失衡思路

嵇明月,王玲玲,姜?jiǎng)欧?周小云,張會芳

(南京中醫(yī)藥大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合實(shí)驗(yàn)室,南京 210029)

灸法;動(dòng)脈粥樣硬化;溫通;溫補(bǔ)

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是引發(fā)心腦血管疾病的重要因素,而血管病變是其中心病理環(huán)節(jié)[1],中醫(yī)學(xué)認(rèn)為此為氣結(jié)血瘀之脈痹。艾灸作為一種非藥物療法,對此類疾病具有良好的防治作用,其療效的發(fā)揮離不開對血管細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。本文通過闡明AS過程中血管壁穩(wěn)態(tài)失衡的病理,結(jié)合目前已有的艾灸治療效應(yīng)報(bào)道,分析艾灸的效應(yīng)特點(diǎn)及這種效應(yīng)產(chǎn)生的本質(zhì),并為該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供思路。

1 血管壁穩(wěn)態(tài)失衡與AS

AS為大、中等動(dòng)脈部分內(nèi)膜增厚的一種疾病。隨著年齡增長,在高血脂、高血壓、糖尿病、血流剪切力等危險(xiǎn)因素的作用下,血管內(nèi)皮受損,血管細(xì)胞中超氧陰離子自由基O2﹣清除障礙,活性氧(ROS)生成過多[2],活性氧的產(chǎn)生與抗氧化之間失去平衡,導(dǎo)致氧化應(yīng)激。大量產(chǎn)生的ROS使得內(nèi)皮細(xì)胞能量代謝完全紊亂,加速了細(xì)胞的凋亡和壞死,從而引起局部巨噬細(xì)胞聚集、內(nèi)皮素-1(ET-1)合成分泌增加、炎性反應(yīng)等[3]。與此同時(shí)血中的低密度脂蛋白(LDL-c)通過內(nèi)皮細(xì)胞的縫隙侵入血管壁,層積在內(nèi)膜下,被化學(xué)性質(zhì)活潑的ROS氧化修飾成為氧化低密度脂蛋白。氧化的LDL可與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合,抑制L-精氨酸的運(yùn)轉(zhuǎn)從而減少NO的合成[4],并引起血小板活化、聚集增強(qiáng),激活內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)中的單核細(xì)胞,釋放多種黏附分子[5],介導(dǎo)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,一旦白細(xì)胞到達(dá)內(nèi)皮損傷處,內(nèi)膜下即產(chǎn)生單核-巨噬細(xì)胞集落刺激因子和趨化因子,刺激單核細(xì)胞通過內(nèi)皮連接,遷移至內(nèi)膜下,并成長為巨噬細(xì)胞,同時(shí)釋放出炎性物質(zhì)[6],繼而加劇血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng),并且誘導(dǎo)了血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖。巨噬細(xì)胞不斷吞噬被氧化的LDL,導(dǎo)致體積變大,形成泡沫細(xì)胞,泡沫細(xì)胞聚集成為粥樣斑塊。由此可見,AS病變過程涉及脂質(zhì)浸潤學(xué)說、損傷應(yīng)答學(xué)說、炎癥免疫學(xué)說、血小板聚集-血栓形成學(xué)說及平滑肌細(xì)胞增生學(xué)說,在病變的不同時(shí)期,可能以某種機(jī)制為主導(dǎo),而其中任何一種學(xué)說均不能單獨(dú)、全面地解釋AS發(fā)病機(jī)制。

正常生理情況下,循環(huán)系統(tǒng)處于自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)狀態(tài),血管組織可以通過旁分泌、自分泌以及內(nèi)分泌的方式分泌對血管功能具有調(diào)節(jié)效應(yīng)的生物活性物質(zhì)。這些活性物質(zhì)通過相互之間促進(jìn)、拮抗、激活等作用方式,形成了非常復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。血管細(xì)胞在利用氧氣進(jìn)行物質(zhì)代謝過程中產(chǎn)生自由基,正常情況下自由基處于不斷產(chǎn)生與清除的動(dòng)態(tài)平衡之中,當(dāng)機(jī)體長期處于糖、脂和能量代謝紊亂的狀態(tài)中,則機(jī)體氧化增強(qiáng)、抗氧化能力下降進(jìn)而引發(fā)氧化應(yīng)激。同樣,這種紊亂狀態(tài)使得可將膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟的HDL與轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇的LDL,及其相應(yīng)的載脂蛋白A(apoA)、載脂蛋白B(apoB)之間比例失衡。此外,縮血管活性肽血管緊張素Ⅱ、ET-1與舒血管活性物質(zhì)心鈉素、降鈣素基因相關(guān)肽、NO等,抑制血小板聚集、炎性介質(zhì)釋放及血管重構(gòu)的前列環(huán)素(PGI2)與促進(jìn)血小板聚集和血管收縮的血栓素A2(TXA2),有助于再內(nèi)皮化的內(nèi)皮祖細(xì)胞[7]與促進(jìn)內(nèi)膜過度增生的平滑肌祖細(xì)胞[8],參與啟動(dòng)平滑肌細(xì)胞遷移增殖的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)與其組織抑制物(TIMPS)[9],以及內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)過程中促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的內(nèi)皮型NO與加劇炎癥發(fā)展的誘導(dǎo)型NO[10]、分泌促炎細(xì)胞因子的Th1細(xì)胞與分泌抗炎細(xì)胞因子的Th2細(xì)胞[11-12]、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的Bcl-2蛋白與介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的Bax蛋白[13]之間皆處于失衡狀態(tài)。

綜上可見,血管內(nèi)皮損傷是AS的始動(dòng)環(huán)節(jié),AS的發(fā)生發(fā)展是由機(jī)體氧化-抗氧化、脂質(zhì)沉積-清除、凝血-纖溶、炎癥-抗炎、細(xì)胞的損傷-修復(fù)、凋亡-抗凋亡等調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂的綜合結(jié)果。從根本上講,AS就是血管壁內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡的產(chǎn)物,在各種危險(xiǎn)因子的長期干擾下,機(jī)體維持自身組織器官正常運(yùn)行的調(diào)節(jié)系統(tǒng)被打破,無法自行恢復(fù)穩(wěn)態(tài)而發(fā)展為病理狀態(tài)。

2 艾灸調(diào)節(jié)血管壁穩(wěn)態(tài)現(xiàn)狀分析與思考

2.1 艾灸抗血管損傷及保護(hù)作用

目前,關(guān)于艾灸防治AS的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究提示艾灸對于該類疾病具有良好的治療效果。在血漿脂蛋白代謝異常的病理情況下,給予適宜的艾灸治療強(qiáng)度,溫和灸、隔姜灸、隔藥餅灸、麥粒灸等均可有效降低血中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-c,升高高密度脂蛋白(HDL-c)[14-17],調(diào)節(jié)apoA與apoB之間的比值[18],使脂質(zhì)代謝趨于生理穩(wěn)態(tài)。對于AS過程中血管舒縮功能、凝血抗凝功能的障礙,艾灸可分別通過降低ET-1、提高NO,下調(diào)TXA2、升高PGI2,調(diào)節(jié)ET/NO、TXA2/PGI2的比值以改善[19-20]。作為AS的重要發(fā)病條件-——氧化應(yīng)激,通過艾灸治療后在對血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)、過氧化氫酶(CAT)以及丙二醛(MDA)的檢測中,可以得出艾灸具有良好的維持氧化-抗氧化平衡的作用[21-23]。此外,從艾灸對AS的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞過氧化酶體增殖物激活型受體g[23]、血管細(xì)胞黏附分子[24]、E-選擇素[25]的下調(diào)效應(yīng)中可以看出艾灸具有顯著的抗炎作用。而艾灸對斑塊中MMP-2、MMP-9mRNA表達(dá)的下調(diào)[26],可有助于平滑肌細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合成、降解之間平衡的恢復(fù)。因此,從目前的研究結(jié)果可以得出艾灸治療對AS的防治是通過多途徑、多環(huán)節(jié)綜合作用而實(shí)現(xiàn)的,調(diào)節(jié)血管系統(tǒng)自穩(wěn)態(tài)是其治療的根本。

2.2 艾灸溫達(dá)通補(bǔ),調(diào)和以治

中國古代醫(yī)籍中無AS的病名,但對其病因、臨床表現(xiàn)及治法在“胸痛”、“胸痹”、“心痛”、“眩暈”、“中風(fēng)”、“痰濁”、“消渴”等病證中有所論述?，F(xiàn)代研究表明西醫(yī)的AS與中醫(yī)的脈痹密切相關(guān)[27],中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脈痹為年高體衰、情志不遂、嗜食肥甘,腎精虧虛,肝失調(diào)達(dá),脾失健運(yùn),生陰為脂,浸淫脈道,脈膜變異,血行不利,血失氣熏,氣結(jié)血癖所致?！皾駶帷?、“痰凝”、“瘀血”為AS的主要病理因素,痰瘀痹阻、肝脾腎功能失調(diào)是其基本病機(jī),其病理性質(zhì)體現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí),故治療上須遵守扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施的治療原則,活血通脈,補(bǔ)氣養(yǎng)血。

艾灸是一種借助灸火的熱力給人體以溫?zé)岽碳さ闹委煼椒?現(xiàn)代研究指出[28]艾燃燒產(chǎn)生的光輻射、熱輻射都可為機(jī)體細(xì)胞代謝活動(dòng)、免疫功能提供能量,改善病態(tài)細(xì)胞的功能狀態(tài),因此在穴位或局部施以適宜的溫?zé)岽碳な瞧淙⌒У年P(guān)鍵。作為氣血滯澀之證的脈痹,條暢氣血是其治療大法,加之“氣血者,喜溫而惡寒”(《素問·調(diào)經(jīng)論》),故運(yùn)用具有“溫暖經(jīng)絡(luò)、宣通氣血,使逆者得順,滯者得行”(《神灸經(jīng)綸》)作用的灸法尤為適宜。此外,艾灸之溫還可以達(dá)到補(bǔ)益氣血、通暢經(jīng)脈的作用。從艾灸對動(dòng)脈血管保護(hù)作用的現(xiàn)代研究結(jié)果可以看出艾灸的治療具有雙向性,在減少有害因子生成、控制病理衍變的同時(shí),還可激發(fā)機(jī)體自身保護(hù)和修復(fù)機(jī)制,使紊亂的病理狀態(tài)逐漸向生理狀態(tài)轉(zhuǎn)變,如艾灸既能降低血中LDL-c含量,又可升高HDL-c含量;在降低ET-1的同時(shí),提高NO;下調(diào)TXA2,升高PGI2;降低血中MDA,升高SOD、GSH-px、CAT的活性等。由此可見,艾灸在祛邪的同時(shí),還具備扶正的作用,體現(xiàn)了艾灸攻補(bǔ)兼施的治療特征。正如《醫(yī)學(xué)正傳》所云“虛者灸之,使火氣以助元陽也;實(shí)者灸之,使實(shí)邪隨火氣而發(fā)散也”。

由于機(jī)體在疾病發(fā)展過程中存在不同的病理階段,且不同階段邪正關(guān)系存在差異,因此治療時(shí)需根據(jù)機(jī)體所處功能狀態(tài)選擇祛邪或扶正,亦或攻補(bǔ)兼施,故艾灸治療疾病所產(chǎn)生的效應(yīng)亦由機(jī)體即時(shí)所處的病理狀態(tài)決定。對于病因病機(jī)復(fù)雜的脈痹,其痰凝血瘀之實(shí)證論治當(dāng)以通為主,使其痰消瘀祛,氣血暢通,而肝腎虧虛、氣虛血瘀之虛證和虛實(shí)夾雜證,則需滋補(bǔ)肝腎、益氣活血以通脈。艾灸對該病施以的“攻”、“補(bǔ)”,即祛除病邪、通暢氣血、調(diào)和脈絡(luò)之意,是艾灸“通”和“補(bǔ)”兩個(gè)效應(yīng)的具體體現(xiàn)。故艾灸在治療具有AS這一病理變化的疾病時(shí),其產(chǎn)生“通”或“補(bǔ)”的治療效應(yīng)亦是取決于靶器官當(dāng)下所處的病理狀態(tài)。

總之,艾灸治療作用的發(fā)揮離不開艾和火共同作用,適宜的溫?zé)岽碳な瞧淙〉茂熜У幕A(chǔ)。而艾灸作用于機(jī)體體現(xiàn)出的“通”與“補(bǔ)”,其最終目的都是為了使失調(diào)紊亂的機(jī)體功能恢復(fù)平衡,達(dá)到自穩(wěn)態(tài)。

3 有待拓展的研究領(lǐng)域

目前,艾灸防治AS的研究多關(guān)注于艾灸對氧化應(yīng)激、血漿血脂水平、凝血纖溶系統(tǒng)、血管內(nèi)皮舒縮功能的調(diào)節(jié)作用及機(jī)理研究,且研究多為簡單現(xiàn)象的呈現(xiàn),缺乏深入的機(jī)制探討。例如在艾灸調(diào)脂的研究中,僅涉及了血脂蛋白、載脂蛋白,對脂蛋白代謝過程中脂蛋白受體及其關(guān)鍵酶的研究不足;現(xiàn)有報(bào)道指出艾灸可以調(diào)節(jié)血中NO的含量,而對影響其生成的上游物質(zhì)NOS[29]關(guān)注不夠。從研究水平上講,RNA水平和蛋白質(zhì)水平雖已有涉及,但多數(shù)停留在分子水平。并且,在研究中僅從單一機(jī)理出發(fā),對檢測指標(biāo)缺乏橫向和縱向聯(lián)系的思考,只關(guān)注所檢測的某一類指標(biāo),忽略了生物各個(gè)組分間的相互關(guān)系,沒有體現(xiàn)出艾灸與藥物間的差異。艾灸作為一種整體療法,對病變過程中關(guān)聯(lián)到的各個(gè)系統(tǒng)具有多方面、多層次、多環(huán)節(jié)的綜合調(diào)整作用,這即是艾灸與靶點(diǎn)比較單一的藥物不同之處。

現(xiàn)代生物學(xué)和醫(yī)學(xué)認(rèn)為炎癥是損傷、抗損傷、修復(fù)的綜合過程,機(jī)體內(nèi)存在促炎和抗炎兩種調(diào)節(jié)機(jī)制,通常機(jī)體可通過一些信息控制點(diǎn)保證炎癥反應(yīng)的適度進(jìn)行,避免過度的炎癥反應(yīng)[30]。而AS的早期血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[31]即是這種促炎和抗炎平衡被打破的結(jié)果,若這種過度的炎癥長期持續(xù)則會影響機(jī)體的免疫系統(tǒng),引起免疫反應(yīng)[32]。在艾灸具有良好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用的研究背景下[33-34],血管壁的慢性炎癥成為今后艾灸防治AS機(jī)理研究中一個(gè)值得關(guān)注的研究問題,而艾灸與其他治療方法的差別,有望通過該問題的研究得到解答。

4 小結(jié)

綜上所述,心血管疾病防治的基本途徑是通過激發(fā)自身的內(nèi)在平衡保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)失調(diào)紊亂的血管細(xì)胞功能,使循環(huán)系統(tǒng)回歸自然穩(wěn)態(tài)。目前防治AS的相關(guān)報(bào)道,已初步證實(shí)灸法在減少損傷因素、提高機(jī)體自身保護(hù)機(jī)能方面療效顯著,而艾灸這種中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)認(rèn)識上“祛邪”、“扶正”的功能,即是艾灸以溫促通、以溫達(dá)補(bǔ)的具體體現(xiàn)。加之AS病變過程中常常存在邪實(shí)正虛之虛實(shí)夾雜的情況,故艾灸通和補(bǔ)的效應(yīng)往往同時(shí)并見、密不可分?；诂F(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)和中醫(yī)整體觀念,在對艾灸治療效應(yīng)原理的研究中須重視生物體中與疾病相關(guān)的各組成成分及其相互之間的作用聯(lián)系,以便更好闡釋艾灸的作用機(jī)制,體現(xiàn)艾灸的效應(yīng)特點(diǎn)。

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2012-09-30

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2009CB522905)

嵇明月(1987 - ),女,2010級碩士生

王玲玲(1949 - ),女,教授,E-mail:wanglingl@gmail.com

1005-0957(2013)04-0235-03

R245.8

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10.3969/j.issn.1005-0957.2013.04.235