益腎活血法聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察

馬 婷，王 纓，王瑾碧

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州中醫(yī)院，江蘇 常州 213003）

益腎活血法聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察

馬 婷，王 纓，王瑾碧

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州中醫(yī)院，江蘇 常州 213003）

目的：觀察益腎活血法結(jié)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效。30例隨機(jī)分為治療組16例和對(duì)照組14例，兩組均用VAD方案治療2個(gè)周期，治療組加用益腎活血方加減。結(jié)果：治療組血紅蛋白升高、骨髓漿細(xì)胞比例降低、KPS評(píng)分改善、中醫(yī)癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），血清免疫球蛋白改善兩組比較無(wú)明顯差異（P＞0．05）。治療組部分緩解2例，進(jìn)步9例，總有效率68．8%；對(duì)照組部分緩解1例，進(jìn)步7例，總有效率57．1%。兩組均未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。結(jié)論：益腎活血方結(jié)合化療可提高療效，改善癥狀體征。

多發(fā)性骨髓瘤；益腎活血法；化療

多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆性漿細(xì)胞疾病，由于骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和單克隆免疫球蛋白（M蛋白）異常增多而產(chǎn)生多樣化的臨床表現(xiàn)。2009年以來(lái)，我們用益腎活血法聯(lián)合VAD方案治療30例臨床療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

30例均為我院住院患者，根據(jù)《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》（中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤工作組，《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》［1］確診為多發(fā)性骨髓瘤，隨機(jī)分為兩組。治療組16例，男9例、女7例，年齡40～75歲，病程1個(gè)月～5年，IgG型5例、IgA型6例、輕鏈型5例。對(duì)照組14例，男7例、女7例，年齡41～75歲，病程1個(gè)月～5年，IgG型4例、IgA型5例、輕鏈型5例。均有不同程度的貧血和骨質(zhì)破壞，腎功能損害15例，貧血30例，外周骨質(zhì)破壞20例。兩組性別、年齡、病程、病情程度等比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

參照衛(wèi)生部藥政局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。自擬腎虛血瘀證候標(biāo)準(zhǔn)。主癥為身痛，痛有定處、固定不移，腰膝酸軟，神疲乏力。次癥為五心煩熱，形體消瘦，頭暈，汗出，食少，眠差，舌淡暗苔白，脈沉細(xì)或沉弦。符合主癥3項(xiàng)或主癥2項(xiàng)、次癥2項(xiàng)即可診斷。

2 治療方法

兩組均用VAD方案治療。長(zhǎng)春新堿0.4mg靜脈推注、d1～4，表阿霉素40mg靜脈推注、d1～4，地塞米松40mg靜脈滴注、d1～4，28d重復(fù)1次。

治療組加用益腎活血方。熟地20g，黃芪20g，山茱萸10g，補(bǔ)骨脂20g，牛膝10g，狗脊10g，杜仲12g，桃仁10g，紅花10g，丹參10g，白花蛇舌草30g，半枝蓮20g，甘草3g。日1劑，水煎分早中晚3次服。

兩組治療2個(gè)月后判定療效。

3 觀察方法

兩組的臨床療效、治療前后中醫(yī)癥狀積分改善（包括骨痛緩解程度），骨穿漿細(xì)胞比例，血常規(guī)中血紅蛋白數(shù)值，血清免疫球蛋白數(shù)值，治療前后詳細(xì)記錄。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照張之南等主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。部分緩解（PR）：無(wú)臨床癥狀，骨髓中瘤細(xì)胞小于5%，血清鈣、X線檢查及尿液檢查均正常，M蛋白減少50%以上。進(jìn)步：無(wú)臨床癥狀，骨髓中瘤細(xì)胞5%～15%，PR標(biāo)準(zhǔn)的后4項(xiàng)檢查中有1～4項(xiàng)不正常。無(wú)效：無(wú)臨床癥狀，骨髓中瘤細(xì)胞大于15%，PR標(biāo)準(zhǔn)的后4項(xiàng)檢查中有1項(xiàng)不正常。

中醫(yī)癥狀評(píng)分：癥狀、體征治療前后各記錄1次。根據(jù)消瘦、納差、乏力、面色、腰膝酸軟、骨痛等常見(jiàn)癥狀和體征按輕、中、重分為3級(jí)（參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版）。顯效：積分比70%～100%。穩(wěn)定：積分比30%～70%。無(wú)效：積分比小于30%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 （）

注：與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間血紅蛋白M蛋白輕鏈型g/24h漿細(xì)胞比例(%)KPS評(píng)分(分)（g/L）IgG（g/L）IgA（g/L）治療組治療前69.7±7.45.2±1.2 0.45±0.28.8±4.146.9±8.953.7±6.19治療后 86.5±7.2△13.3±0.83.1±0.47.8±2.5 9.3 ±3.6△71.8±5.4△對(duì)照組治療前70.1±4.64.9±1.50.5±0.58.7±3.549.4±9.355±5.1治療后80.2±4.5 12.8±1.02.9±0.17.7±2.8 17.7± 5.362.8±4.6

中醫(yī)癥狀評(píng)分：治療組顯效10例、占62.5%，穩(wěn)定6例、占37.5%，無(wú)效0例。對(duì)照組顯效0例，穩(wěn)定5例、占35.7%，無(wú)效9例、占64.3%。

總療效：治療組部分緩解2例，進(jìn)步9例，總有效率68.8%。對(duì)照組部分緩解1例，進(jìn)步7例，總有效率57.1%。兩組均未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

6 討 論

多發(fā)性骨髓瘤屬中醫(yī)“骨痹”、“骨蝕”、“虛勞”、“腰痛”等范疇，《中藏經(jīng)·五痹》云：“骨痹者，乃嗜欲不節(jié)，傷于腎也，腎氣內(nèi)消。”腎氣虧虛，正氣不足，故而易于外感邪毒；因腎主骨，生髓，且骨為髓之府，腎虛受邪，易侵骨傷髓；邪毒內(nèi)蘊(yùn)，氣血不暢則為瘀，腎虛毒瘀，內(nèi)伏骨髓則發(fā)病。為虛實(shí)夾雜之證，以虛為本、瘀為標(biāo)。治當(dāng)補(bǔ)腎活血。李積敏在《腎虛血瘀論》中曰：“久病則虛，久病則瘀，虛可致瘀，瘀可致虛。虛則氣血運(yùn)行不暢，瘀滯即生；瘀則機(jī)體生新不順，虛弱乃成。虛瘀相兼，病機(jī)錯(cuò)雜。所謂疑難病者，此為其一也［2-5］?！?/p>

目前臨床治療本病尚無(wú)滿意方法，除對(duì)癥治療外主要用放化療、自體外周血干細(xì)胞移植及生物治療等，但仍難達(dá)到徹底治愈目的。常規(guī)化療有效率僅40%～60%，完全緩解率為5%～10%，中位生存時(shí)間為24～36個(gè)月，僅有不到5%的患者生存期可達(dá)10年［6］。抗腫瘤化療對(duì)瘤細(xì)胞減少、臨床癥狀的改善有很大幫助，但同時(shí)又會(huì)殺傷正常細(xì)胞，損傷正氣，使機(jī)體的免疫力更低下，也易產(chǎn)生耐藥，經(jīng)過(guò)幾個(gè)周期后多不能耐受化療。VAD方案中使用大劑量的糖皮質(zhì)激素會(huì)加重感染 。中藥配合化療，一方面可以減少感染，另一方面可保證化療的進(jìn)一步實(shí)施、提高遠(yuǎn)期療效。

研究認(rèn)為，補(bǔ)腎強(qiáng)脊藥多具有提高機(jī)體免疫功能、抗腫瘤、促進(jìn)骨髓造血、提高外周血細(xì)胞、抗炎、提高機(jī)體應(yīng)激能力的作用，化痰逐瘀藥具有抗腫瘤、抗凝、溶栓、抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、改善高黏滯血癥等作用，活血化瘀藥可明顯改善患者免疫功能及刺激造血并能改善微環(huán)境。因此，益腎化瘀法具有促進(jìn)骨髓造血、調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)的作用［7-10］。

［1］張之南．血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］．天津：天津科技出版社，1998：372-380．

［2］李仝，張存華．現(xiàn)代中醫(yī)臨證經(jīng)驗(yàn)輯粹·血液系統(tǒng)疾?。跰］．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2008：124-133．

［3］ 張鏡人．中西醫(yī)結(jié)合治療多發(fā)性骨髓瘤的初步探討：附10例臨床分析［J］．中醫(yī)雜志，1981，22（5）：26-29．

［4］葉麗紅，周紅光，吳勉華．多發(fā)性骨髓瘤骨損的中醫(yī)證治探討［J］．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2003，10（8）：73．

［5］李全，黃玉燕．多發(fā)性骨髓瘤從腎虛毒癖論治［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（6）：425-427．

［6］蔣楠，甘欣錦．中醫(yī)辨治多發(fā)性骨髓瘤的體會(huì)［J］．甘肅中醫(yī)，2005，18（1）：7．

［7］許勇鋼，麻柔，王洪蓓，等．益腎生血片對(duì)再生障礙性貧血模型小鼠造血細(xì)胞作用的研究［J］．中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1999，5（11）：23-26．

［8］舒硯君，利漢英，劉文勵(lì)，等．復(fù)方活血湯對(duì)免疫誘導(dǎo)再生障礙性貧血小鼠骨髓微環(huán)境的作用研究［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1988，18（6）：359-360．

［9］ 黃春臨，朱曉新．中藥藥理與臨床手冊(cè)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：426-694．

［10］楊月艷．多發(fā)性骨髓瘤的中醫(yī)辨治特點(diǎn)［J］．山西中醫(yī)，2008，24（1）：59-60．

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2013-09-04