右美托咪定對舒芬太尼抑制術(shù)后疼痛半數(shù)有效劑量的影響

周永紅,吳周全

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院麻醉科,江蘇常州,213003)

右旋美托咪定是一種新型高選擇性α 2受體激動(dòng)藥,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮及抑制交感神經(jīng)反射,降低應(yīng)激反應(yīng)等作用[1]。已有研究報(bào)道其對全身麻醉有良好的輔助作用,能明顯減少全麻藥的使用劑量,特別是長效的阿片類藥物,如舒芬太尼,同時(shí)使用時(shí)易引起蘇醒延遲。本研究探討右旋美托咪定對舒芬太尼抑制患者術(shù)后疼痛的半數(shù)有效劑量的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),與患者簽署知情同意書。選取擇期腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者60例,年齡性別不限,ASAⅠ、Ⅱ級,年齡 30～60歲,體質(zhì)量50～70 kg。隨機(jī)分為地右旋美托咪定組(A組,n=30),給予右旋美托咪定0.5 μ g/kg泵注 10 min,之后維持劑量0.5 μ g/(kg·h)至手術(shù)結(jié)束前0.5 h;對照組(B組,n=30)不予右旋美托咪定。2組患者均無高血壓病,心肺肝腎未見明顯異常,無阿片類藥物及丙泊酚過敏史。

入室常規(guī)監(jiān)測心電圖及脈搏血壓血氧飽和度,建立靜脈通路。麻醉誘導(dǎo):靜脈注射咪達(dá)唑侖0.03 mg/kg,丙泊酚 2～ 2.5 μ g/kg 靶控輸注,順式阿曲庫胺0.2 mg/kg,舒芬太尼按序貫法等比增減給予,當(dāng)丙泊酚達(dá)設(shè)定靶濃度時(shí),30 s靜注舒芬太尼(湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司),20 min后氣管插管。術(shù)前快速輸注500 mL平衡液,若誘導(dǎo)時(shí)動(dòng)脈血壓降低幅度超過基礎(chǔ)值的20%,予麻黃堿6 mg/次,分別記錄手術(shù)時(shí)間及術(shù)中異丙酚和瑞芬太尼的用量。另外于術(shù)后1 h對患者行VRS和OAAS評分。

采用Dixon序貫法進(jìn)行試驗(yàn),若上一例有效,則下一例采用低一級的舒芬太尼劑量,若上一例無效,則下一例采用高一級劑量。在本試驗(yàn)中舒芬太尼各相鄰劑量的比值為1.1,舒芬太尼的初始劑量為0.5 μ g/kg。判斷試驗(yàn)有無反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)是VRS疼痛評分和OAAS意識(shí)狀態(tài)評分。VRS評分:0級不疼痛,1級輕微疼痛,2級中級疼痛,3級非常疼痛,4級劇痛。OAAS評分:5分:對正常聲音呼名反應(yīng)迅速、完全清醒;4分:對正常聲音呼名反應(yīng)遲鈍、語言較慢;3分:僅在大聲或反復(fù)呼喚后有反應(yīng)、言語模糊、目光呆滯;2分:僅對輕推或輕拍有反應(yīng)、不能辨其言語;1分:對輕推或輕拍無反應(yīng)、不能辨其言語。若術(shù)后1 h VRS評分小于1級(包括1級)或OAAS意識(shí)狀態(tài)評分達(dá)到5級的患者被認(rèn)為舒芬太尼有效。

2 結(jié) 果

2組患者年齡、體質(zhì)量、手術(shù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組患者瑞芬太尼及丙泊酚的總用量分別為(410±107)μ g和(350±72)mg,明顯少于B組的(525±132)mg和(430±98)mg。

舒芬太尼的半數(shù)有效劑量:術(shù)后患者均未發(fā)生明顯呼吸抑制,偶有在蘇醒室短暫呼吸遺忘,呼吸減慢,只需輕喚患者即可。根據(jù)概率單位法計(jì)算得A組患者抑制腹腔鏡膽囊術(shù)后疼痛,同時(shí)OAAS意識(shí)狀態(tài)評分達(dá)到5級所需舒芬太尼ED50為0.32(0.29,0.34)μ g/kg,而B組患者的ED50為 0.55(0.49,0.61)μ g/kg。

3 討 論

臨床上ED50是反映藥物量效關(guān)系的指標(biāo)之一,其位于藥物量—效S型曲線的中點(diǎn),能夠靈敏地反映藥物量效的變化情況,從而指導(dǎo)臨床用藥。而其序貫法作為一種確定半數(shù)有效劑量或濃度的經(jīng)典方法[2],所需樣本量少,結(jié)果準(zhǔn)確。因此本試驗(yàn)采用序貫法計(jì)算ED50,并根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果選擇一個(gè)接近50%反應(yīng)率的靶劑量作為起始劑量開始試驗(yàn)。

右旋美托咪定是非選擇性α 2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑,其作用靶點(diǎn)是選擇性地興奮中樞孤束核突觸后α 2A受體,抑制脊髓前側(cè)角交感神經(jīng)細(xì)胞發(fā)放沖動(dòng),使交感神經(jīng)張力降低,同時(shí)激動(dòng)交感神經(jīng)末梢的突觸前α 2A受體,抑制去甲腎上腺素的釋放并降低血漿兒茶酚胺濃度[3],因此具有很好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮的作用。根據(jù)概率單位法計(jì)算得A組患者抑制腹腔鏡膽囊術(shù)后疼痛,同時(shí)OAAS意識(shí)狀態(tài)評分達(dá)到5級所需舒芬太尼ED50為 0.32(0.29,0.34)μ g/kg,明顯小于 B組,而且研究結(jié)果表明A組患者的瑞芬太尼及丙泊酚總用量明顯的低于B組,提示右旋美托咪定既可以增強(qiáng)阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用,又可以強(qiáng)化丙泊酚的鎮(zhèn)靜深度。

[1]Yildiz M,Tavlan A,Tuncer S,et al.Effect of dexmedetomidine on haemodynamic responses to laryngoscopy and intubation:perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements[J].Drugs RD,2006,7(1):43.

[2]劉德昭,黑子清,池信錦,等.靶控輸注舒芬太尼及芬太尼對丙泊酚藥效學(xué)的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2005,21(9):588.

[3]Nelson L E,Lu J,Guo L,et al.T he alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleeppromoting pathway to exert its sedative effects[J].Anesthsiology,2003,98(2):428.