前列地爾的臨床應用進展

吳連春

(天津市寶坻區(qū)石橋衛(wèi)生院藥劑科 天津 301800)

前列地爾是一種高生物活性物質，屬于天然前列腺素(PGEl)類物質，具有廣泛的生理藥理作用。前列地爾對心肌梗死、血栓、冠心病、心絞痛、動脈硬化等心血管疾病的療效優(yōu)于傳統(tǒng)心腦血管藥物，因為前列地爾不僅可以擴張血管、減輕心臟負荷，同時有排鈉、利尿、強心、改善冠狀循環(huán)、保護心肌、改善微循環(huán)、穩(wěn)定溶酶體膜、清除非蛋白氮保護腎臟功能、清除免疫復合物，抑制血小板聚集等作用，這些都是一般的心血管藥物所缺乏的，此藥尤其對老年患者的治療有特殊意義。

1 治療糖尿病并發(fā)癥

1.1 糖尿病腎病 糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，在西方國家已經(jīng)成為慢性腎功能不全的最主要原因，而我國住院糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)病率達20%～40%。DN為糖尿病性微血管病變所致，其發(fā)病機制復雜，目前的研究表明內皮功能和血液流變學異常被認為起到了關鍵作用[1]。前列地爾注射液是一種具有多種生物活性的強大血管擴張劑，它能通過調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)和磷酸二酯酶活性，從而激活一系列依賴于cAMP的蛋白激酶，增加腎血流量，抑制腎素－醛固酮系統(tǒng)活性，降低出球小動脈內壓，增加腎臟血流量，還可抑制免疫反應，從而改善和保護腎臟[2]。紀信壽等[3]將60例糖尿病腎病患者隨機分為治療組和對照組，治療組在基礎治療上給予前列地爾10μg，加入100mL生理鹽水中靜滴，1次/d，14d為一療程，結果發(fā)現(xiàn)與治療前相比，兩組治療后的血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量及內生肌酐清除率與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)，且治療后治療組在24h尿蛋白定量及內生肌酐清除率方面與對照組有顯著性差異(P＜0.05)，說明前列地爾注射液治療糖尿病腎病，能減少24h尿蛋白定量，提高內生肌酐清除率。

1.2 糖尿病神經(jīng)病變 糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是常見的糖尿病微血管慢性并發(fā)癥之一，患者有不同程度的周圍神經(jīng)和自主神經(jīng)病變，出現(xiàn)疼痛、麻木、感覺減退和運動障礙等[4]。DPN的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前多認為代謝異常和血管損害對糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展具有極其重要的作用。血管的損害主要在微血管病變，表現(xiàn)為毛細血管基底膜增厚、血管內皮細胞腫脹、增生、透明變性，糖蛋白沉積，管腔狹窄從而導致神經(jīng)缺血、缺氧[5]。前列地爾具有普遍擴血管作用，尤其對缺血部位的血管作用顯著，另有抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度的作用，可有效改善血液的高凝狀態(tài)，改善組織的血液供應，并能增加鈉鉀ATP酶的活性，增加神經(jīng)細胞內肌醇含量，增加紅細胞變形能力，從而改善微循環(huán)，進而增加神經(jīng)內膜血流量，改善神經(jīng)營養(yǎng)和提高運動神經(jīng)傳導速度[6]。任向東[7]將糖尿病神經(jīng)病變患者隨即分為兩組，治療組給予前列地爾(凱時)聯(lián)合硫辛酸，對照組給予維生素B12治療，結果治療組患者治療有效率高達90%，而對照組患者治療有效率為73.33%，證明使用前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可以有效的改善患者的周圍神經(jīng)病變癥狀。

1.3 治療糖尿病下肢血管病變 糖尿病下肢血管病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥和糖尿病致殘的主要原因之一，通常發(fā)生在老年患者，由于下肢動脈硬化和血栓形成，致管腔狹窄或阻塞。肢體遠端缺血、感染、壞疽或壞死，引起患者下肢疼痛，感覺異常和間歇性跛行，嚴重者導致肢體截肢甚至死亡[8]。前列地爾能夠特異地作用于狹窄和斑塊的動脈，選擇性地聚集在損傷的血管和炎癥部位，發(fā)揮擴血管和抑制血小板聚集的作用。降低下肢血管阻力.改善下肢血液粘滯度，防止血栓形成。使缺血部位的功能恢復，從而明顯地改善下肢疼痛、麻木和間歇性跛行等癥狀[9]。袁淑云等[10]將92例患者隨機分為兩組，治療組給予前列地爾及川芎嗪，對照組給予阿司匹林，對比觀察兩組治療后下肢血管神經(jīng)病變的癥狀、無痛行走距離、最大行走距離和踝/肱血壓指數(shù)(ABI)，結果前列地爾加川芎嗪治療下肢血管病變，能有效增加無痛行走距離和最大行走距離，提高ABI，說明前列地爾聯(lián)合川芎嗪治療下肢血管病變，療效好，降低糖尿病并發(fā)癥的危險性，值得臨床推廣應用。

2 治療急性腦梗死

急性腦梗死臨床上的常見病和多發(fā)病，常由于血管內皮功能受損和膠原纖維暴露及血小板黏附于局部并聚集，從而進一步形成血栓導致。急性腦梗死一旦形成，患者梗死灶中心區(qū)神經(jīng)細胞和周圍缺血半暗帶神經(jīng)細胞均受到嚴重的損害[11，12]。隨著血流供應的逐步恢復，缺血半暗帶神經(jīng)細胞也得到進一步的改善。因此，積極搶救缺血半暗帶并有效減輕再灌注損傷，全面抑制血小板聚集和逐步恢復梗死區(qū)血供是急性腦梗死早期治療的關鍵。患者發(fā)生急性腦梗死后常表現(xiàn)為血流供應區(qū)域的血流量突然減少，從而導致缺血灶的形成并造成缺血區(qū)域的腦組織壞死，同時釋放出大量的游離脂肪酸，通過此類代謝產(chǎn)物收縮血管和凝集血小板的強烈作用而造成腦梗死區(qū)域遲發(fā)性微循環(huán)障礙[13]。邱彩玲[14]將88例急性腦梗死患者根據(jù)區(qū)組化隨機分組法將患者分為研究組和對照組，研究組患者給予前列地爾治療，對照組給予復方丹參治療，并以臨床治療效果為評價指標對兩組患者進行比較，結果研究組患者與對照組比較，基本治愈率和總有效率均明顯改善和提高，而無變化率則明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明前列地爾治療急性腦梗死臨床治療效果顯著，是急性腦梗死患者的首選治療藥物。

3 治療冠心病心絞痛

冠心病心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化導致冠狀動脈供血不足，心肌急劇的暫時缺血缺氧引起的臨床綜合征。其特點為陣發(fā)性胸前區(qū)絞窄性或壓榨性疼痛，可放射至左肩部或左上肢，常發(fā)生于活動或情緒激動時，亦可發(fā)生于休息時，在休息或口服硝酸甘油后緩解。前列地爾能改善冠心病心絞痛的癥狀及發(fā)作，臨床已有較多相關報道，具體作用機制為:①擴張冠狀動脈，增加冠脈血流，改善心肌缺血，增加供養(yǎng)而緩解心絞痛;②抑制血管平滑肌增生，降低血脂，抑制動脈粥樣硬化的形成;③減少自由基的生成，對抗自由基引發(fā)的脂質過氧化反應，阻止組織損傷;④通過增加紅細胞的柔韌性、抑制和解除血小板聚集、抑制血栓素A2的生成、穩(wěn)定斑塊、抑制中性白細胞活化和增加纖維蛋白溶解性來提高血液流動性，改善微循環(huán)[15]。宋國良等[16]將120例心絞痛患者隨機單盲對照法分為3組，對照組給予常規(guī)治療藥物，麝香保心丸組在對照組基礎上加用麝香保心丸口服(2丸，3次/d)，前列地爾組在麝香保心丸治療組基礎上加用前列地爾注射液(10μg，靜滴，1次/d)，治療10天后發(fā)現(xiàn)前列地爾組臨床療效總有效率(95.0%)高于麝香保心丸組(80.0%)及對照組(57.5%)，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，說明前列地爾聯(lián)合麝香保心丸治療心絞痛療效好。

4 治療慢性肺心病

慢性肺心病合并心力衰竭是由于長期反復肺部感染、肺部血流/通氣比例失調致長期慢性缺氧引起的肺循環(huán)阻力增加，肺動脈高壓，進而使右心室肥厚擴大，導致右心衰竭。長期慢性缺氧可引起紅細胞代償性增多，血細胞比容增高，全血黏度增高，紅細胞變形能力下降，導致紅細胞聚集。近年來研究認為，肺血管收縮、肺血管重構和肺血管原位血栓形成是肺動脈高壓發(fā)生發(fā)展的重要病理生理基礎，故早期病因治療和降肺動脈壓治療非常重要[17]。前列地爾能降低肺動脈高壓，改善右心功能。其主要作用機制有:①直接擴張肺動脈，降低肺動脈壓力;②通過增加糟粵醞孕產(chǎn)生抗血小板聚集作用，降低血液黏稠度而降低毛細血管前阻力;③通過提高心肌細胞的cAMP含量和促進心肌鈣離子攝入，提高心肌收縮力，從而有利于心功能的改善;④改善心衰患者微循環(huán)及血管內皮細胞功能，減輕氧自由基對心肌細胞的損傷，減少心肌耗氧量，增加心搏出量，改善心功能[18]。張電[19]將80例入選患者隨機分為兩組，兩組均給予抗感染、解痙等對癥處理，治療組同時加用前列地爾10μg加入0.9%氯化鈉注射液20mL靜脈注射，2次/d，14d為一個療程，結果發(fā)現(xiàn)治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，說明前列地爾治療慢性肺心病療效顯著。

5 治療慢性重型肝炎

慢性重型肝炎是各類型肝炎中最嚴重的一種，該病患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史，患者的肝臟細胞嚴重受損，正常肝小葉破壞，假小葉生成，大量纖維組織增生，肝臟微循環(huán)嚴重破壞，殘存的肝細胞得不到氧及營養(yǎng)物質的有效供給，繼而出現(xiàn)缺血缺氧性壞死，從而導致肝細胞對內毒素的清除與解毒功能嚴重下降，體內內毒素堆積，細胞毒性T淋巴細胞被激活，釋放大量的炎性介質[20]，加上氧自由基的作用，更加加速了肝細胞的壞死，進而形成惡性循環(huán)。因此改善肝臟微循環(huán)障礙，增加肝血流量是治療慢性肝炎的重要環(huán)節(jié)。前列地爾有廣泛的生物學效應，可擴張病變血管，抑制血小板凝集，增加肝臟血流量，提高肝臟組織的供氧量，防止血栓形成，從而改善微循環(huán)，促進肝細胞再生。抑制效應T細胞釋放炎癥介質，對細胞介導的細胞毒作用有抵制效應;在肝臟的保護方面，還抑制活性氧的產(chǎn)生、穩(wěn)定肝細胞膜及溶酶體膜，減少對肝臟的損害。與此同時，前列地爾同時能擴張腎臟血血管，增加腎臟血流量，加速體內毒物的排出，降低肝腎綜合征的發(fā)生率。李群等[21]將慢性重型肝炎患者60例隨機分為對照組和觀察組，對照組給予護肝、退黃及支持治療等常規(guī)的內科綜合治療;觀察組在對照組治療基礎上加用前列地爾注射液5μg加10mL生理鹽水，1次/d，療程均為4周，結果發(fā)現(xiàn)治療慢性重型肝炎的總有效率:觀察組為70.0%，對照組為43.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，說明論前列地爾注射液治療慢性重型肝炎安全性高，療效較好。

6 治療其他臨床疾病

6.1 慢性胃炎 研究發(fā)現(xiàn)治療慢性胃炎時前列地爾聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林和膠體果膠鉍治療較單用甲硝唑、阿莫西林和膠體果膠鉍為好，減少胃痛，促進炎癥恢復和幽門螺旋桿菌的根除[22]。

6.2 勃起功能障礙 研究表明經(jīng)尿道注射或者尿道栓劑給予前列地爾能夠取得較好的療效，這與其平滑肌松弛作用以及擴展動脈從而增加陰莖血流有關[23]。

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