藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市食品藥品監(jiān)督管理局

文 叢駱駱 等

（接9月下）

2. 工藝驗(yàn)證期間，應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控。與質(zhì)量無(wú)關(guān)的參數(shù)（如與節(jié)能或設(shè)備使用相關(guān)控制的參數(shù)），無(wú)需列入工藝驗(yàn)證中。

3. 工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在規(guī)定的限度內(nèi)，并與工藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或者關(guān)鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當(dāng)。

—— 看企業(yè)制定的驗(yàn)證計(jì)劃是否包含上述內(nèi)容。

—— 驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否符合上述要求。

第一百四十六條 驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

1. 驗(yàn)證總計(jì)劃是否包括廠房設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔程序、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)過(guò)程控制測(cè)試程序以及計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（如涉及）等的驗(yàn)證；對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重要影響的系統(tǒng)和程序不得遺漏。

2. 是否規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施驗(yàn)證各階段工作人員的職責(zé)和要求。

3. 驗(yàn)證總計(jì)劃中是否有偏差討論和最終評(píng)估的要求。

4. 是否按驗(yàn)證總計(jì)劃制訂了各系統(tǒng)及工藝驗(yàn)證計(jì)劃，并實(shí)施驗(yàn)證。

5. 驗(yàn)證完成后，應(yīng)確保驗(yàn)證狀態(tài)得以保持（如建立日常監(jiān)控計(jì)劃）。

第一百四十七條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。

從驗(yàn)證總計(jì)劃中選取關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行檢查。

1. 是否按照驗(yàn)證的相關(guān)管理規(guī)定，審核、批準(zhǔn)所制定的驗(yàn)證方案。

2. 確認(rèn)或驗(yàn)證方案是否明確所參與確認(rèn)或驗(yàn)證人員和部門的職責(zé)。

第一百四十八條 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。

1. 批準(zhǔn)后的確認(rèn)或驗(yàn)證方案是否進(jìn)行了培訓(xùn)，是否有培訓(xùn)的記錄。

2. 確認(rèn)或驗(yàn)證方案實(shí)施的整個(gè)過(guò)程是否與確認(rèn)或驗(yàn)證的方案一致，記錄是否正確。

3. 確認(rèn)或驗(yàn)證完成后是否寫出報(bào)告，并對(duì)確認(rèn)或驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的偏差進(jìn)行分析和說(shuō)明；如果驗(yàn)證失敗，企業(yè)采取了何種處理方式。

4. 是否對(duì)確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果、結(jié)論進(jìn)行評(píng)價(jià)和建議。

5. 確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告是否經(jīng)過(guò)相關(guān)人員的審核和批準(zhǔn)。

第一百四十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

1. 是否根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果批準(zhǔn)制定或適當(dāng)修訂（必要時(shí)）相應(yīng)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

2. 現(xiàn)場(chǎng)抽查工藝規(guī)程或操作規(guī)程看是否與驗(yàn)證結(jié)果一致。

第八章 文件管理

檢查核心

良好的文件和記錄是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。實(shí)施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯(cuò)，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過(guò)程的記錄具有可追溯性。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和指令、規(guī)程以及各種記錄。

第一節(jié) 原 則

第一百五十條 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

1. 企業(yè)是否制定所生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及相應(yīng)的記錄。

2. 是否將這些文件納入文件管理體系中。

3. 所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以相應(yīng)的記錄是否符合規(guī)范要求。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第24條相關(guān)要求。

應(yīng)當(dāng)制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標(biāo)準(zhǔn)文件。

1. 制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護(hù)制度，并分類制定養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程。

2. 制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標(biāo)準(zhǔn)投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過(guò)篩、混合、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及期限。

3. 根據(jù)中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍。

4. 制定每種經(jīng)過(guò)前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。

——檢查企業(yè)制定的生產(chǎn)工藝和相關(guān)文件是否包含上述要求。

（未完待續(xù)）