宮頸癌早期篩查研究進(jìn)展

董平娥 （長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院保健科，湖北 荊州434020）

子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，是僅次于乳腺癌，威脅婦女健康的一大殺手。雖然宮頸癌病因明確且可以預(yù)防，但近年來，由于早婚、早產(chǎn)、不潔性行為、多產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)條件欠佳、長期口服避孕藥等各種因素，使宮頸癌的發(fā)病率有顯著上升趨勢，且患者趨于年輕化。因此，早期篩查宮頸癌是非常重要的?，F(xiàn)將近年來國內(nèi)外宮頸癌篩查方法作一綜述。

1 肉眼觀察

肉眼觀察主要是通過宮頸著色后的顏色變化來評(píng)估病變的部位，一般采用醋酸或碘著色。醋酸可使細(xì)胞脫水和核蛋白可逆性凝固，引起宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN）病變區(qū)域［1］和人乳頭瘤狀病毒 （HPV）感染區(qū)域上皮細(xì)胞的核密度增大，更多的光線從上皮反射回來，肉眼觀察即可出現(xiàn)白色改變［2］。該方法費(fèi)用低廉、快速可行，對(duì)設(shè)備及醫(yī)療人員水平要求較低，適用于衛(wèi)生資源缺乏的地區(qū)。

2 細(xì)胞學(xué)檢查

宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是宮頸癌篩查的常用方法，操作簡單，患者無痛苦。主要有宮頸刮片法 （巴氏涂片法）和液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查 （TCT）。

2.1 宮頸刮片法 （巴氏涂片法）

此方法是用木制刮板在患者宮頸外口鱗柱上皮交界處輕輕刮取細(xì)胞，直接涂在載玻片上，立即用95%乙醇固定，然后進(jìn)行巴氏染色，再由病理診斷醫(yī)生對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)做出診斷。有報(bào)道指出該方法的靈敏度達(dá)53.8%［3］，對(duì)于重度鱗狀上皮內(nèi)病變的符合率達(dá)60%。因此，該方法可有效提高宮頸癌的檢出率，早期發(fā)現(xiàn)潛在病變，早期處理，降低宮頸癌的發(fā)病率［4］。但其弊端為假陰性率較高：一是病變細(xì)胞遺留在取材器上，沒有轉(zhuǎn)移到載玻片上，隨取材器被丟棄［5］；二是涂片質(zhì)量差，厚薄不均勻，細(xì)胞聚集成團(tuán)，重疊較多，粘液、血液或炎細(xì)胞遮蓋住了不正常細(xì)胞。

2.2 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查 （TCT）

該方法是用專門的采樣器采集子宮頸細(xì)胞樣本，刷洗在裝有細(xì)胞保存液的容器中，制片過程由計(jì)算機(jī)的程序控制。其主要步驟有：細(xì)胞混勻、細(xì)胞負(fù)壓過濾膜采集、細(xì)胞轉(zhuǎn)移、細(xì)胞染色［6］。有研究報(bào)道，液基細(xì)胞學(xué)與傳統(tǒng)宮頸刮片法相比較，有更高的異常細(xì)胞檢出率［7－8］，對(duì)宮頸癌有較高的特異度、靈敏度及標(biāo)本滿意度，故作為宮頸細(xì)胞學(xué)常規(guī)篩查的手段之一。

3 人乳頭瘤狀病毒－DNA檢測

自1976年Hansen首先提出人乳頭瘤狀病毒與宮頸癌發(fā)病有關(guān)的假說后，國外學(xué)者就HPV感染與宮頸癌的關(guān)系做了大量研究［9－10］，發(fā)現(xiàn)HPV感染是宮頸癌發(fā)病的主要原因，90%以上的宮頸癌都是由HPV感染所引起［11］。根據(jù)不同型別HPV與宮頸癌發(fā)生危險(xiǎn)性的高低，可分為低危型HPV和高危型HPV。前者包括HPV6、HPV11、HPV40、HPV42、HPV43、HPV44、HPV54、HPV61、HPV70、HPV72、HPV81等，其中以HPV6、HPV11最常見，其主要是引起生殖道肛周皮膚和陰道下部的外生性濕疣病變，扁平濕疣和CINⅠ，而引發(fā)宮頸癌的幾率小于5%。后者包括HPV16、HPV18、HPV31、 HPV33、 HPV35、 HPV39、 HPV45、 HPV51、 HPV52、 HPV56、 HPV58、 HPV59、HPV68、HPV72、HPV82等，以HPV16、HPV18最常見，會(huì)引起惡性病變，誘發(fā)CINⅡ，CINⅢ及宮頸癌的幾率大于90%［12］。因此，美國癌癥協(xié)會(huì)建議將細(xì)胞學(xué)檢查和HPV－DNA檢測聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌的篩查［13］。目前HPV檢測的方法很多，如細(xì)胞學(xué)法、熒光原位雜交法、斑點(diǎn)印跡法、核酸印跡原位雜交法、多聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增法、雜交捕獲法等。其中二代雜交捕獲法能同時(shí)檢測到13種高危型HPV，對(duì)高危型HPV檢測的敏感性可高達(dá)89%～98%，陰性預(yù)測值達(dá)99%［14］，具有敏感度高、特異性好、重復(fù)性及客觀性強(qiáng)等諸多優(yōu)點(diǎn)，適合于大規(guī)模人群篩查，是目前較為理想的檢測方法［15－16］。

4 陰道鏡檢查

陰道鏡是婦科內(nèi)窺鏡之一，由德國學(xué)者Hans于1925年發(fā)明，現(xiàn)已應(yīng)用于下生殖道癌前病變及早期癌的診斷［17］。它可以直接觀察到外陰陰道宮頸的病變，尤其適用于診斷子宮頸的病變［18］。陰道鏡檢查可以觀察肉眼觀測不到的微小病變，結(jié)合在可疑部分的定位活檢，以提高診斷率。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示陰道鏡檢查與組織活檢病理檢查結(jié)果符合率可高達(dá)76.7%［19－20］。并且陰道鏡操作簡單方便，患者也無任何痛苦，并可重復(fù)檢查，因此可作為宮頸癌的一種早期篩查方法［21］。

5 宮頸組織活檢

宮頸組織活檢可用于宮頸檢查懷疑有癌變，或是宮頸刮片檢查發(fā)現(xiàn)可疑癌細(xì)胞或可疑特異性的炎癥等。宮頸活檢是在肉眼或陰道鏡下選定活檢部位。劉素萍［22］和呂衛(wèi)國等［23］報(bào)道宮頸組織活檢診斷CIN的準(zhǔn)確率分別為72.2%和69.2%。但有部分患者宮頸管內(nèi)發(fā)現(xiàn)有可疑性病變或細(xì)胞學(xué)檢查陽性，而陰道鏡未發(fā)現(xiàn)宮頸表面異常，為排除隱匿性的宮頸浸潤癌，可運(yùn)用宮頸管內(nèi)膜診刮術(shù)［24］。李娟等［25］研究發(fā)現(xiàn)陰道鏡下宮頸組織活檢聯(lián)合宮頸管內(nèi)膜診刮術(shù)的診斷結(jié)果符合率可達(dá)72.0%。

綜上所述，宮頸癌作為一種可預(yù)防性疾病，其早期的治療效果和5年的生存率居于惡性腫瘤的前列。因此，宮頸癌早期篩查尤其重要。宮頸癌的早期篩查有許多種方法，其較為理想的是多種方法聯(lián)用，以降低其漏診率，提高其診斷的準(zhǔn)確率。目前常用方法為三階梯診斷，即細(xì)胞學(xué)－陰道鏡－組織學(xué)檢查，其中組織學(xué)檢查是確診宮頸癌的最可靠依據(jù)。同時(shí)，還應(yīng)做好婦女保健知識(shí)的宣傳及普及，提高自我保健意識(shí)，讓其能自覺的到專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，做到早期發(fā)現(xiàn)診斷，早期治療，以阻斷病程發(fā)展，從而減少宮頸癌的發(fā)生率。