免疫性卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進展

繆培培，王佩娟

（1．南京中醫(yī)藥大學，江蘇南京210046；2．江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇南京210028）

免疫性卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進展

繆培培1，王佩娟2*

（1．南京中醫(yī)藥大學，江蘇南京210046；2．江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇南京210028）

由于免疫學、分子生物學、基因學等學科的發(fā)展以及嶄新技術手段的誕生，使卵巢早衰（POF）的免疫機制研究成為現實。相關的研究主要圍繞自身免疫疾病、細胞免疫及體液免疫等展開。中醫(yī)在“腎—天癸—沖任—胞宮”的基礎上，又提出了“心腎—子宮”軸的概念，認為卵巢早衰的發(fā)生與精神心理因素有密切關系，與心、肝等臟腑之間也有密切的聯(lián)系。對于免疫相關性卵巢早衰的病因，以腎陰虛為主，同時夾有肝氣郁結。

卵巢早衰；細胞免疫；體液免疫；腎虛

1 現代醫(yī)學對免疫性卵巢早衰的認識

1.1 自身免疫性疾病 據統(tǒng)計，約10％～20％罹患自身免疫性疾病的患者會伴發(fā)POF。最常見的是橋本氏甲狀腺炎，腎上腺功能低下（Addison?。┮喽嘁姡送饣加邢到y(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病、類風濕關節(jié)炎等疾病的患者也常會發(fā)生POF。研究［6］表明，新生小鼠胸腺切除，幼女時期照射過量射線損傷胸腺，或者是罹患過腮腺炎，POF的發(fā)生率也會明顯上升。該部分POF疾病的發(fā)生機制可能為患者體內T淋巴細胞和B細胞系統(tǒng)被異常激活，機體免疫反應處于過興奮狀態(tài)，免疫應答累及卵巢所致。然而卵巢早衰與免疫性疾病之間尚無明確病因學定論，因此2種疾病的癥狀有可能同時出現，也有可能先后出現。

1.2 細胞免疫

1.2.1 免疫細胞 大量資料［7－8］表明，卵巢早衰患者體內的免疫細胞比例存在較大改變。雷小敏等［9］研究表明POF患者外周血中CD3＋T淋巴細胞無明顯變化；CD4＋T淋巴細胞水平降低；CD8＋T淋巴細胞水平升高。趙淑娜［10］發(fā)現POF患者與正常育齡期婦女外周血中的CD4＋、CD8＋T淋巴細胞水平無明顯差別。Van Kasteren等［11］的研究結果顯示POF患者的CD4＋T淋巴細胞、B細胞亞群的比例升高，CD8＋T淋巴細胞、自然殺傷細胞的比率降低?？傊琍OF患者外周血中免疫細胞的介導機制及各亞群細胞的數目的變化存在較大分歧，但諸多研究說明了免疫細胞與POF之間確實有某種關聯(lián)，需要未來更深入細致的研究。

1.2.2 細胞因子 近年來，細胞因子與POF之間的關系也逐漸受到學者的關注。研究熱點集中在：白介素（IL），腫瘤壞死因子（TNF）及干擾素（INF）等。細胞因子分別由不同的免疫細胞或顆粒細胞分泌，通過介導免疫細胞的成熟、免疫應答及免疫翻譯的各個環(huán)節(jié)，參與調控免疫反應，包括免疫性POF在內。Naz PK等［12］同時檢測POF患者與正常育齡期婦女血清中的TNF－α水平，發(fā)現前者血清中的TNF－α水平明顯低于后者。王一峰等［13］的研究也支持上述觀點。有學者［14］認為，因機體免疫系統(tǒng)的功能處于異常狀態(tài)，卵巢組織及顆粒細胞均遭到嚴重破壞，因此免疫性POF患者血清中TNF－α水平發(fā)生較大改變，較正常育齡期婦女明顯降低。

1.3 體液免疫 施曉波等［15］發(fā)現POF性不孕癥患者體內抗卵巢抗體（AOAb）、抗核抗體（ANA）及抗心磷脂抗體（ACA）的陽性率均高于輸卵管性不孕癥女性，AOAb居于首位。岳連虎等［16］亦發(fā)現POF的患者體內的AOAb陽性率最高。曲秀芬等［17］認為，在此過程中，卵巢組織及外周血AOAb的值會升高，可能尚存在異常的AOAb生成，成為免疫性POF進程中的一個環(huán)節(jié)。

2 中醫(yī)對免疫性卵巢早衰的認識

根據發(fā)病特點和臨床癥狀，中醫(yī)將POF歸于“絕經前后諸證”“不孕癥”及“閉經”之中。賀愛華等［18］指出POF患者腎氣先衰，天癸早竭，發(fā)生在七七之前，故女子提前出現閉經、不孕等臨床癥狀。天癸是一種儲藏在腎中的先天就有的精微物質，當腎氣充盛、成熟到一定程度時，在腎氣的作用下，天癸分泌，促進人體的生長、發(fā)育和生殖；當腎氣逐漸衰退時，天癸的分泌也逐漸減少直至最終枯竭，人體逐漸衰老［19］?，F代醫(yī)家將中醫(yī)所說的“腎—天癸—沖任—胞宮”軸與西醫(yī)所說的“下丘腦—垂體—性腺”軸比較，發(fā)現天癸的功能與西醫(yī)學所說的性激素的功能類似，因此有學者認為天癸實則是一種客觀存在的物質；此外古人所認為的腎同時概括了下丘腦與垂體的功能，因此兩者實則共通［20］。

祖國醫(yī)學歷來重視情志致病，精神心理因素的刺激對“腎—天癸—沖任—胞宮”軸的功能也會有干擾，故夏桂成教授提出了“心腎—子宮”軸的概念。溫鴻雁等［21］認為POF與心肝有密切的關系。李玉華等［22］分析150例POF患者，得出結論精神心理因素亦是決定POF發(fā)病與否的一個重要方面。心藏神，為五臟六腑之大主，主宰人體的精神、情志、意識和思維活動；肝能疏泄氣機，調暢情志；肝能藏血，肝血定期的下注胞宮，參與月經周期、經期及經量的調節(jié)［23］?，F代醫(yī)家認為免疫性POF，是以腎陰虛為主，同時夾有肝氣郁結?？傊?，腎虛是POF的主要病因，腎虛血瘀是POF的主要病機，與心、肝、腎三臟有著密切的關系，精神心理因素的影響也是不可忽視的環(huán)節(jié)。

3 結語

免疫性POF的病因病機錯綜復雜，相關理論的研究還處在探索階段。免疫性POF患者體內為何諸多抗體陽性，T淋巴細胞亞群究竟是如何介導免疫性POF的發(fā)生、發(fā)展過程，各細胞亞群比例發(fā)生了何種變化等，目前為止尚未有完整的解答。西醫(yī)治療免疫性POF，多采用免疫抑制劑結合激素療法，但因常伴有復雜的原發(fā)疾病，多療效不佳，且風險較高，易致癌癥的發(fā)生。中醫(yī)根據辨證論治的原則，多采用補腎活血的方藥，取得了較好的臨床療效，且毒副作用小，相比西藥有明顯的優(yōu)越性，屬于多靶點、多環(huán)節(jié)的調控。但尚未能用現代醫(yī)學手段解釋補腎活血藥究竟是如何干預下丘腦—垂體—卵巢軸的功能。綜上所述，對于免疫性POF，無論中西或西醫(yī)，無論病因還是治療，仍有許多環(huán)節(jié)尚待解釋，仍要不斷探索新的技術或思路，合力解決卵巢早衰患者的痛苦。

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R246．3

A

1007－4813（2013）02－0366－03卵巢早衰（POF）是指各種原因引起的女性在40歲之前出現卵巢功能提前衰竭的一種疾病，常表現為閉經、不孕等絕經后改變［1］。POF發(fā)生率約為1.0％～3.8％［2］，且逐年上升，嚴重影響患者及家庭的工作生活。POF的病因復雜多變，發(fā)病機制尚未闡明，相關研究仍在繼續(xù)進行。目前，POF病因研究多集中在免疫和遺傳方面；促性腺激素和受體異常、酶源因素及醫(yī)源性因素等亦與POF發(fā)生密切相關［3－4］；現代女性工作生活壓力增大，精神心理因素逐漸受到重視［5］。

2012－12－10）

安坤顆粒治療心因性卵巢功能減退的研究（HZ0811KY康緣基金）。

繆培培（1987－），女，碩士研究生。研究方向：婦科內分泌疾病。

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王佩娟，女，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導師，E－mail：pjwang＠vip．sohu．com。