偏頭痛與相關性疾病中西醫(yī)機制探討

王 瑋，全亞萍，陳園桃

（1．南京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，江蘇南京210046；2．南京中醫(yī)藥大學附屬泰州市中醫(yī)院，江蘇泰州225300）

偏頭痛與相關性疾病中西醫(yī)機制探討

王 瑋1，全亞萍2*，陳園桃2

（1．南京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，江蘇南京210046；2．南京中醫(yī)藥大學附屬泰州市中醫(yī)院，江蘇泰州225300）

偏頭痛與腦卒中、眩暈、癲癇、幽門螺桿菌感染和抑郁癥有共同的發(fā)病機制，共同的病理因素。偏頭痛與其相關性疾病在西醫(yī)方面多與神經遞質相關，一些相關性疾病治療藥物（如托吡酯）已被證實對偏頭痛有效；中醫(yī)方面多與風、痰、瘀這3個病理因素及肝相關，提示在臨床治療時對于偏頭痛合并相關性疾病的患者需緊緊抓住風、痰、瘀及肝郁病機，祛風化痰，祛瘀疏肝。

偏頭痛；腦卒中；眩暈；癲癇；幽門螺桿菌；感染；抑郁癥

偏頭痛是一種具有發(fā)作性的一側（或兩側）搏動性頭痛。屬中醫(yī)學“頭痛”“頭風”范疇。若風邪上擾，清陽受阻，可發(fā)為頭痛。若因飲食不節(jié)，脾運失健而痰濕內生，清竅被蒙，亦發(fā)為頭痛。頭痛日久不愈，則“久病多瘀”，氣血壅滯，腦脈瘀阻，不通則痛；瘀久而新血難生，五藏六腑之精難于上注于頭，清竅失養(yǎng)，不榮則痛。若情志不遂，致肝風內動，上擾清竅，氣血逆亂，發(fā)為頭痛。臨床上，偏頭痛大多有宿根，反復發(fā)作，有“風、痰、瘀”之特征，且與肝關系最為密切。本文將主要討論偏頭痛與其相關性疾病之間的關系。

1 腦卒中

腦卒中大多來勢迅速，證見多端。其病機為本虛標實，病因主要為風、痰、瘀。如五志過極、心火暴盛，可引動內風而發(fā)腦卒中。若平素憂郁惱怒，肝氣郁滯而化火，則肝陽暴亢，氣血上沖于腦，神竅閉阻，而致卒然昏倒。若嗜食肥甘厚膩之品，致脾失健運，聚濕生痰，痰濕生熱，熱極生風，風火痰熱亢盛而竄犯脈絡，清竅被阻。或暴怒血菀于上，或脾失健運，氣虛推動無力，皆可致瘀血內停，瘀阻腦絡。

研究證實偏頭痛和腦卒中二者存在著復雜的關系。偏頭痛本身可誘發(fā)腦卒中，同時，偏頭痛顯著增加卒中風險，成為腦梗死的一個危險因素。偏頭痛誘發(fā)腦卒中的機制目前仍不明確。有研究［1］表明，偏頭痛與腦卒中在腦血流量改變、神經功能缺損等方面的確存在復雜的相互關系，特別是有先兆偏頭痛（MA）會使缺血性腦血管病相對風險增高2倍。皮層擴散抑制（CSD）學說認為，偏頭痛誘發(fā)腦卒中的主要原因可能是擴散的皮質抑制導致局部腦血流量持續(xù)性減少。MA和無先兆偏頭痛（MO）引起卒中可能有不同危險因素。此外，治療偏頭痛的特異性藥物（如麥角胺類和曲坦類）也可能造成腦血管不良反應。

2 眩暈

眩暈的病位在頭，風、痰、瘀是其常見病理因素。若惱怒憂思太過，肝氣郁結，氣郁化火，耗傷肝陰，風陽易動，上擾頭目，發(fā)為眩暈。若飲食不節(jié)，嗜酒肥甘，損傷脾胃，以致健運失司，水濕內停，積聚生痰，痰阻中焦清陽不升，頭竅失榮；或風陽夾痰，上擾頭竅，皆可發(fā)為眩暈。若墜損跌仆，傷及顱腦，瘀血停留經脈，痹阻不通，氣血不能上榮于頭目，故眩暈時作。

偏頭痛的患者更容易發(fā)作眩暈，稱為偏頭痛性眩暈（MV）。偏頭痛患者眩暈的發(fā)病率是正常對照組的2～3倍，同時眩暈患者也更可能伴隨頭痛，兩者的OR值分別為3.8和8.0［2］，臨床表現不同的MV患者可能有不同的發(fā)病機制。持續(xù)時間較長的眩暈，源于神經遞質（降鈣素基因相關肽（CGRP）、5－羥色胺（5－HT））的釋放進入外周和中樞前庭結構，導致初級傳入神經元的點燃增加，出現對運動的敏感性增加。近來有研究［3］通過功能影像學對MV患者腦干功能的觀察，證實前庭中樞通路異常多于CSD和血管痙攣。此外，有研究［4］發(fā)現MV患者也有家族遺傳傾向，在研究其易感基因后認為，它是一種常染色體顯性遺傳疾病。

3 癲癇

癲癇為中醫(yī)之“癇病”，病位在腦，亦為風、痰、瘀所引起。若大驚大恐，氣機逆亂，肝腎受損，陰虛陽亢，生熱化風，風為搖動，故癇病常出現抽搐。若脾胃受損，精微不布致痰濁內聚，遇誘因后痰濁隨風而動，蒙蔽心神清竅，發(fā)為癇病，痰迷心竅，故出現神昏。若出生時產傷，或受跌仆撞擊致腦竅受損，瘀血阻絡，則腦神失養(yǎng)，神明失用而發(fā)為癇病。正如《嬰童百問》云：“血滯心竅、邪氣在心、積驚成癇”。

在偏頭痛與癲癇共病的人群中，偏頭痛相關性癲癇患病率為1.7％～16％。有作者調查有偏頭痛或癲癇家族史的2種病癥的患病率或癲癇患者偏頭痛的患病率后發(fā)現，癲癇患者偏頭痛患病率更高，這與目前有人認為一些癲癇屬于遺傳病的觀點一致。王明華［5］分析36例癲癇并發(fā)偏頭痛患者臨床特點后認為，偏頭痛可能加重癲癇的嚴重程度。偏頭痛與癲癇發(fā)作的聯系可能與CSD機制有關，這種關聯在抗癲癇藥物如丙戊酸鈉、托吡酯長期的每天應用能夠抑制CSD 40％～80％的研究結果中得到進一步驗證［6］?；蛲蛔冄芯浚?］結果提示偏頭痛與癲癇存在共同的病理生理基礎，二者很可能是同一神經病理生理機制的不同側面在臨床上的不同表現。

4 幽門螺桿菌感染（Hp）

Hp的感染是胃內的一種持續(xù)慢性感染，近年不斷出現Hp感染與偏頭痛發(fā)作相關的報道。李亞新等［8］觀察8l例發(fā)作期偏頭痛患者，Hp感染陽性率顯著高于健康對照組。其機制為：1）Hp感染造成血液中氧自由基、5－HT及神經肽等血管活性物質增加，導致繼發(fā)的血管病變；2）Hp感染導致血液中纖維蛋白原、中性粒細胞及C反應蛋白等濃度明顯增加損傷而導致繼發(fā)性血管病變；3）繼發(fā)性血管改變致活性物質的釋放增加可引起神經源性炎癥，增加神經元敏感性及改變微循環(huán)血流量。與此同時，有學者提出偏頭痛家族史與Hp家庭成員間的互相傳染等因素都有待進一步試驗證實。

5 抑郁癥

研究表明，偏頭痛的發(fā)生與一系列精神障礙性疾病有關，尤其是抑郁癥。臨床上，偏頭痛與抑郁癥共病現象非常普遍，導致治療更加困難。一項家系研究［9］發(fā)現，偏頭痛與抑郁癥共病的遺傳度為0.51，證明偏頭痛與抑郁癥存在遺傳相關性。多數學者認為偏頭痛患者精神障礙產生的神經生化基礎是中樞神經系統(tǒng)五羥色胺功能低下，但其具體分子生物學機制、相關風險因素還不清楚。目前國外進行的偏頭痛與抑郁癥共病的易感基因研究［10］才剛剛開始，結果雖然均為陰性，但基因型分布趨勢已較明顯。

6 結語

偏頭痛與其相關性疾病在中醫(yī)和西醫(yī)2方面皆有共通之處，提示我們在診斷時應拓寬思路，例如對長期反復發(fā)作眩暈患者進行眼震電圖檢查，有效進行MV和其他眩暈的鑒別診斷。在治療時，如對于感染Hp之偏頭痛患者，抗Hp治療能顯著提高療效；對于偏頭痛并發(fā)抑郁癥的患者，在治療偏頭痛的同時，可根據患者個體情況適當選用抗抑郁藥物及心理疏導輔助治療，可以減少偏頭痛發(fā)作的頻率。在中醫(yī)治療上，筆者認為，治療上宜養(yǎng)肝以熄內風，豁痰祛瘀剔絡。對于其他偏頭痛相關性疾病，因其與偏頭痛在風、痰、瘀這3個病理因素密切相關，須緊緊抓住這一要點，針對其病機，處方用藥，可獲良效。

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［5］王明華．癲癇并發(fā)偏頭痛患者36例臨床特點分析［J］．實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（2）：99．

［6］Ayata C，Jin H，Kudo C，et al．Suppression of cortical spreading depression inmigraine prophylaxis［J］．Ann Neurol，2006，59：652－661．

［7］Raymond G，Wohler E，Dinsmore C，et al．An interstitial duplication at2q24．3 involving the SCN1A，SCN2A，SCN3Agenes associatedwith infantile epilepsy［J］．Am JMed Genet A，2011，155：920－923．

［8］李亞新，段發(fā)蘭，丁百靜．幽門螺桿菌感染與偏頭痛發(fā)作的關系［J］．鄖陽醫(yī)學院學報，2010，49（4）：374．

［9］Stam AH，de VriesB，Janssens AC，etal．Sharedgenetic factors in migraine and depression：evidence from agenetic isolate［J］．Neurology，2010，74（4）：288－294．

［10］Wieser T，Dresler K，Evers S et al．No influence of 5－HTTL－PR

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R255.0

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1007－4813（2013）02－0262－02

2012－12－04）

江蘇省中醫(yī)藥局科技項目“天寧飲治療偏頭痛風痰瘀阻證的臨床研究”（編號：LZ11173）。

王 瑋（1987－），女，碩士研究生。研究方向：中醫(yī)治療偏頭痛、腦血管病的臨床研究。

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全亞萍，女，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導師，E－mail：quanyaping1＠126．com。