VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤21例療效觀察

孫偉 孫健

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞在骨髓微環(huán)境中異常增生與積聚的B細(xì)胞惡性腫瘤[1]，隨著我國人口的日漸增多和社會老齡化的推進(jìn)，其發(fā)病率逐年增高，占全部惡性腫瘤的1%，占血液系統(tǒng)腫瘤的10%。本病常見于中老年，以50～60 歲居多，男性多于女性，起病緩慢，主要臨床表現(xiàn)為：貧血、骨痛和骨骼病變、感染、出血、腎功能損害、髓外浸潤、神經(jīng)壓迫癥狀。多發(fā)性骨髓瘤的治療方法主要是化療，常用的方案有經(jīng)典方案M2，但其中苯丙酸氮芥購藥困難，MP方案容易出現(xiàn)耐藥，現(xiàn)在多發(fā)性骨髓瘤的治療進(jìn)展較快，例如骨髓移植及應(yīng)用硼替佐米等，但對于年紀(jì)較大及自身條件較差者仍以化療為主。通遼市區(qū)院于2007年4月～2012年5月共收治21 例多發(fā)性骨髓瘤患者，應(yīng)用沙利度胺與VAD方案聯(lián)合治療收到了較好的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通遼市區(qū)院于2007年4月～2012年5月共收治21 例多發(fā)性骨髓瘤患者，均經(jīng)臨床、骨髓細(xì)胞分析、顱骨平片、骨盆平片、骨掃描等檢查明確診斷，診斷完全符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中女6 例，男15 例，年齡38～72 歲，中位年齡53 歲。免疫學(xué)分型：IgG型14 例（66.7%），IgA型4 例（19%），IgM型1 例（4.8%），輕鏈型2 例（9.5%）。初發(fā)12 例，復(fù)發(fā)難治9例。既往復(fù)發(fā)難治病例曾用MP、M2治療，12 例為首次治療。

1.2 治療方法 VAD方案：長春新堿0.4 mg/d加生理鹽水250 mL靜脈滴注，1 次/d，第1～4 d；阿霉素10 mg/d加生理鹽水100 mL靜脈滴注，1 次/d，第1～4 d；地塞米松40 mg/d加生理鹽水500 mL靜脈滴注，1 次/d，靜脈滴注，第1～4 d；第9～12 d；第17～21 d；28 d為1 個療程。

沙利度胺起始量50 mg，睡前口服，之后根據(jù)耐受情況每周增加50～100 mg,直至200 mg/d,維持治療12 周以上，出現(xiàn)不良反應(yīng)不能耐受者減量或者停用。當(dāng)WBC<2.5×109/L時，用粒細(xì)胞集落刺激因子150～300 μg/d，皮下注射3～5d，化療同時給予別嘌呤醇堿化尿液、抑制保護胃黏膜治療。連續(xù)用2 個療程評估療效，2 個療程后無效者改用其他方案。

1.3 觀察指標(biāo) 患者每次化療前及結(jié)束均進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能及免疫球蛋白、血鈣等測定，每療程結(jié)束后復(fù)查骨髓象。定期行放射性核素掃描，化療期間密切觀察病情變化及不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者均明確診斷多發(fā)性骨髓瘤，采用沙利度胺與VAD方案聯(lián)合2 周期以上評價療效，療效分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定和進(jìn)展。有效率=CR+PR；不良反應(yīng)分為0度～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 21 例患者中2 例完全緩解，占9.5%，12 例部分緩解，占57.2%，5 例進(jìn)步，占23.8%，2 例無效，占9.5%，總有效率為90.5%，無效患者臨床癥狀均有一定改善。

2.2 不良反應(yīng) 患者均有不同程度的惡心、嘔吐、脫發(fā)及骨髓抑制，部分患者出現(xiàn)嗜睡、便秘、皮疹、靜脈血栓、肺部感染等不良反應(yīng)，給予對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為漿細(xì)胞惡性增生疾病中最常見的一種，若不治療，中位生存期＜6 個月，應(yīng)用化療后生存期明顯延長。多發(fā)性骨髓瘤現(xiàn)今為止還是一個不能治愈的疾病，治療仍以化療為主。沙利度胺化學(xué)名稱為N-(2，6-二氧-3-派啶基)-鄰苯二甲酸亞胺，商品名又稱反應(yīng)停。沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的機制包括：（1）抑制骨髓瘤細(xì)胞生長、生存及耐藥；（2）抑制骨髓瘤細(xì)胞新生血管生成；（3）對骨髓瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用[3]。沙利度胺的不良反應(yīng)隨劑量的增加而遞增，大部分患者出現(xiàn)嗜睡、便秘、皮疹、靜脈血栓等，但不影響治療。沙利度胺的最佳劑量尚不確定，國外報道采用沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的有效劑量是500～800 mg/d，而我國學(xué)者多采用300～400 mg/d劑量。有研究[4]報道，應(yīng)用中位劑量175mg/d。近年來，有報道沙利度胺與地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤有協(xié)同作用。

本研究21 例多發(fā)性骨髓瘤患者中2 例完全緩解，12 例部分緩解，5 例進(jìn)步，2 例無效，總有效率達(dá)90.5%。無效患者臨床癥狀均有一定改善。此方案副作用較小，患者能夠耐受。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效肯定，使用安全，價格低廉，適合基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

[1]周波.多發(fā)性骨髓瘤2 例診治體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(2):96.

[2]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2 版.北京：科學(xué)出版社，1998:373-380.

[3]蔣復(fù)高，吳天勤.反應(yīng)停治療惡性血液病的研究進(jìn)展[J].中國實用內(nèi)科雜志,2003,23(3):177-179.

[4]Johnston RE, Abdaua SH.Thalidomide in low doses is effective for the treat ment of resistant or relapsed multiple myeloma and for plasma cell leukaemia[J].Leuk Lymphoma,2002,43(2):351-354.