阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效觀察

賴清誼

廣東省鶴山市人民醫(yī)院感染科，廣東鶴山 529700

病毒性乙型肝炎呈世界流行，乙型肝炎病毒（hepatitis B viras，HBV）流行強(qiáng)度差異較大，我國是乙型肝炎病毒高流行區(qū)，HBsAg陽性率為7.18%，HBV高度復(fù)制是慢性乙型肝炎患者病情持續(xù)進(jìn)展、加重的重要原因[1]，抗病毒治療是控制病情進(jìn)展的關(guān)鍵，阻止肝硬化及肝癌的有效方法。干擾素能抑制HBV的復(fù)制，但是患者發(fā)生基因型耐藥患者數(shù)量巨大，在干擾素耐藥的情況下，挽救治療過程中應(yīng)答不佳患者數(shù)量也在逐漸增加[2]。國外推薦阿德福韋酯作為耐藥后優(yōu)先選擇的治療方法?，F(xiàn)介紹我院應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011～2012年感染科收治的40例干擾素?zé)o應(yīng)答HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的資料，根據(jù)患者治療方式，將患者分為觀察組及對照組，各20例，觀察組男13例，女7例，年齡19～56歲，平均（37.5±2.6）歲；對照組男12例，女8例，年齡18～58歲，平均（38.2±3.5）歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選患者符合2000年全國肝炎會議診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者在接受本次治療前，均接受6～12個月干擾素治療，HBeAg未消失，HBV-DNA未出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)，肝功能未恢復(fù)正常，停用干擾素，部分患者為干擾素治療期有應(yīng)答，停藥后出現(xiàn)反跳；排除酒精性、自身免疫性、藥物性、脂肪性肝炎，排除糖尿病、心臟病、腦血管病。

1.3 方法

兩組患者均給予適當(dāng)休息、合理營養(yǎng)、保肝治療，阿德福韋酯片（上海益生源藥業(yè)有限公司，H20070216），10mg/ d，口服，連續(xù)服用12個月。觀察組患者加用苦參素片（重慶科瑞制藥有限公司，H20060934）300mg，口服，3次/d，連續(xù)治療12個月。治療前后測定患者肝功能生化指標(biāo)及病毒指標(biāo)變化情況。

表1 兩組患者治療前后肝功生化指標(biāo)對照

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢查患者肝臟生化指標(biāo)，包括血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、血白蛋白（ALB），HBeAg采用AXSYM自動酶標(biāo)檢測儀檢測，HBV-DNA定量檢測送廣州金域檢測中心，檢測值下線為100IU/mL。病毒學(xué)應(yīng)答評定標(biāo)準(zhǔn)[3]：HBV-DNA檢測不到（PCR法）或低于檢測值下線（完全病毒學(xué)應(yīng)答），或較基線下降≥2logIU/mL（部分病毒學(xué)應(yīng)答）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS19.0軟件包對本次實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以95%為可信區(qū)間，計算結(jié)果顯示P＜0.05時，表示樣本差異明顯且有統(tǒng)計學(xué)意義。診斷準(zhǔn)確率為計數(shù)資料，組間比較方法為x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功生化指標(biāo)對照

觀察組患者肝功能生化指標(biāo)改善明顯，優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后病毒學(xué)指標(biāo)對照

觀察組患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后病毒學(xué)指標(biāo)對照[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎是我國常見的傳染性疾病之一，嚴(yán)重威脅人們的健康。慢性乙型肝炎因病毒炎癥反復(fù)活動及持續(xù)復(fù)制，肝組織持續(xù)受損[4-5]，進(jìn)而發(fā)生失代償，導(dǎo)致肝癌和肝功能衰竭，因此乙型肝炎除保肝及對癥治療外，最關(guān)鍵是采取有效措施抑制HBV復(fù)制。慢性乙型肝炎是我國肝硬化患者的主要病因，造成肝纖維化[6-7]，持續(xù)進(jìn)展肝纖維化可導(dǎo)致肝硬化，肝硬化是肝纖維化發(fā)展的結(jié)果。規(guī)范的抗病毒治療可以有效抑制HBV復(fù)制，獲得病毒學(xué)應(yīng)答及生化學(xué)應(yīng)答，減少肝細(xì)胞炎癥損害及纖維化，使乙型肝炎患者在存活時間及生活質(zhì)量上獲益。

干擾素是國際公認(rèn)的抗HBV有效藥物，通過抑制病毒蛋白合成，激活巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的活性發(fā)揮抗病毒作用，但患者應(yīng)答率低，副作用多，耐受性較差。在本組40例患者中，在接受阿德福韋酯治療前曾接受干擾素治療，均沒有產(chǎn)生良好的應(yīng)答，治療期間病毒量未達(dá)到檢測下限者[8-9]。此外，干擾素需要肌肉注射，且價格比較高，有一定副作用，一部分患者無法接受。干擾素和核苷酸類似物都是治療慢性乙型肝炎的有效藥物，兩者具有互補(bǔ)性，核苷酸類似物治療慢性乙型肝炎的作用肯定[10-11]，但長期治療可誘導(dǎo)病毒變異，從而導(dǎo)致既得利益消弱或消失。

在本組資料中，觀察組20例患者采用阿德福韋酯和苦參素治療，取得生化指標(biāo)及病毒學(xué)指標(biāo)的持續(xù)改善，6個月后兩組患者HBeAg及HBV-DNA均有不同程度轉(zhuǎn)陰，觀察組患者轉(zhuǎn)陰率更高[8]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用均具有抗病毒作用，起到互補(bǔ)和協(xié)同作用，鞏固療效。

阿德福韋酯是核苷類抗HBV藥物，通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶的活性，與腺苷酸競爭摻入HBV-DNA，終止其合成，發(fā)揮抗病毒作用[12-13]，有資料報道該藥物3年耐藥率為3.1%，相對較低。阿德福韋酯對干擾素應(yīng)答不佳的HBV病毒株有一定的抑制作用，同時其價格較低，國內(nèi)可推廣應(yīng)用。

苦參素是從中藥苦豆子集苦參根中提取的生物堿，氧化苦參堿占98%，氧化苦參堿具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗炎、激活細(xì)胞膜腺苷環(huán)化酶、免疫調(diào)節(jié)作用[14]，可抑制HepG2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg，抑制HepG2.2.15細(xì)胞表達(dá)HBV-DNA，近年來發(fā)現(xiàn)其能提高CD4+淋巴細(xì)胞及CD2/CD3值，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷作用，誘導(dǎo)內(nèi)生干擾素[15]，有改善肝功能及抗肝纖維化的作用。與阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用可增加抗病毒作用，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，能有效抑制體內(nèi)HBV復(fù)制，有較好的改善肝功能和抗纖維化的作用，效果滿意。

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