腹腔灌洗加腹腔注射抗生素治療難治性自發(fā)性腹膜炎的臨床評價

趙夏平，翟衛(wèi)春，馮 娟，于曉輝

1.蘭州大學研究生院第二臨床醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000;2.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科

腹水是肝硬化失代償期由門靜脈高壓引起的常見臨床表現，腹水的出現加重了患者的痛苦，并大大降低其生活質量。終末期肝病患者中有75%以上以腹脹為主要臨床表現，其中頑固性腹水占肝硬化腹水的5%～10%［1］。頑固性腹水治療不當，可對心肺功能產生嚴重影響，并易引起肝腎綜合征、腹腔感染、電解質紊亂而危及患者生命［2］。而在腹水基礎上產生的自發(fā)性細菌性腹膜炎(SBP)又是肝硬化一種常見而嚴重的并發(fā)癥，是影響預后的重要因素之一。臨床上治療SBP及腹水的患者常用的治療方法有靜滴抗生素、輸注白蛋白［3］、利尿及腹腔穿刺放腹水［4］。但有少數患者通過以上方法不能有效控制SBP，且腹水難以消退，屬于難治性自發(fā)性SBP及頑固性腹水，我們對28例此類患者采用腹腔灌洗及腹腔注入抗生素，同時給予利尿、輸注白蛋白等綜合治療，取得很好的臨床療效，且方法簡單，并發(fā)癥少。結合國內外文獻報道，對這一臨床治療方法進行綜合分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月-2012年9月我科收治的肝硬化合并難治性SBP及頑固性腹水患者28例，男18例，女10例，年齡40～78歲。肝炎后肝硬化患者18例，酒精性肝硬化2例，肝炎后肝硬化合并酒精性肝硬化2例，自身免疫性肝硬化患者3例，隱源性肝硬化患者2例，藥物性肝硬化患者1例，其中3例已發(fā)展為肝癌。所有患者均行腹部B 超、肝功能、肝炎病毒標志物、特異性抗體及腹部CT等檢查而確診。肝功能Child-Pugh 分級:A級0例，B級21例，C級7例。

1.2 SBP 診斷方法 SBP 診斷參考Wiest等［5］的文獻。(1)癥狀:不同程度的發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹痛、腹瀉，其中任何一項均可;(2)體征:腹部張力增高，程度不等的壓痛、反跳痛;(3)血常規(guī)檢查:WBC 總數和/或中性粒細胞計數升高;(4)腹水檢查:白細胞總數＞5.0×108/L和/或多核細胞數(PMN)＞2.5×108/L;(5)腹水培養(yǎng)陽性;(6)排除繼發(fā)性細菌性腹膜炎。以上1～4 項臨床表現及實驗室檢查結果中任意兩項或兩項以上陽性即可診斷。

1.3 SBP及腹水轉歸的評估 有效:臨床感染癥狀消失，B 超檢測示腹水消失或少量，腹水白細胞＜2.5×108/L，血常規(guī)白細胞總數和分類接近正常，腹水細菌培養(yǎng)陰性;好轉:臨床感染癥狀基本消失后明顯減輕，B 超提示腹水減少50%左右，腹水白細胞＞2.5×108/L，血常規(guī)白細胞總數和分類接近正常，腹水細菌培養(yǎng)陰性;無效:臨床感染癥狀無好轉，B 超檢測腹水量不減少或增多，實驗室檢查:腹水白細胞＞5.0×108/L 明顯升高，腹水細菌培養(yǎng)陽性。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療:包括臥床休息和飲食治療，臥床休息對心肝腎功能的恢復極為重要，有利于腹水的消退，改善腎灌注，消除水鈉潴留，飲食應注意少鹽或無鹽飲食，為預防肝硬化腹水誘發(fā)肝性腦病的發(fā)生，應低蛋白飲食。有糖尿病的患者應給予糖尿病飲食。

1.4.2 支持治療:給予保肝、利尿、補鉀、補充白蛋白、輸新鮮血漿、營養(yǎng)支持等基礎治療，維持體內水、電解質及酸堿平衡。

1.4.3 SBP 早期處理:28例患者收住入科后，均有大量腹水，腹水常規(guī)檢查PMN＞2.5×108/L，給予靜滴頭孢唑肟鈉、輸注白蛋白及利尿等治療。

1.4.4 SBP 后期處理:因常規(guī)應用抗生素、利尿等治療效果不佳，在支持治療和前期治療的基礎上，根據患者腹水情況進行多次常規(guī)腹腔灌洗，即用生理鹽液500 ml 注入腹腔，然后抽出用生理鹽液稀釋后的腹水500 ml，如此反復進行灌洗，最后，排放600～800 ml 腹水后直接向腹腔內注入抗生素(左氧氟沙星0.2 g/硫酸慶大霉素16 萬單位)，平均每2 d 進行一次腹腔灌洗，視SBP及腹水消退情況，共行腹腔灌洗3～6次。

2 結果

2.1 SBP 早期處理結果 SBP 癥狀及腹水均無明顯改善，腹水常規(guī)檢查白細胞數20例無明顯變化，1例顯著升高，達2.15×109/L，7例患者腹水PMN＜2.5×108/L。

2.2 SBP 后期處理結果 經腹腔灌洗加腹腔內注射抗生素治療后，26例患者最后一次化驗腹水PMN＜2.5×108/L，2例患者PMN＜3.0×108/L，出院時腹膜炎癥狀均明顯好轉，腹水明顯消退或消失。

3 討論

SBP 是指肝硬化患者在無腹腔內感染源的情況下出現的腹水細菌感染，其發(fā)生機制復雜，可能與以下因素有關:①腸道內細菌過度生長，分布異常，菌群失調［8］;②機體免疫功能下降，中性粒細胞下降［9］;③門靜脈高壓，腸壁淤血水腫，屏障功能削弱，側支循環(huán)開放，腸道細菌可直接穿過腸壁遷移至腹膜［10］;④腹水是一個細菌生長的較好環(huán)境。肝硬化并發(fā)自發(fā)性SBP患者在臨床上具有較高的危險性，患者出現SBP并發(fā)癥多為感染造成，由于肝硬化患者自身的免疫力較差，在臨床過程中容易并發(fā)SBP［11］，從而加重病情，影響預后，易引起肝功能衰竭及肝性腦病的發(fā)生，嚴重者因感染不能控制甚至死亡。對于SBP 臨床常用三代頭孢抗生素治療［12］，最好在應用抗生素之前做腹水細菌學檢查及藥物敏感試驗尋找病因，以達到有效治療的目的。肝硬化合并SBP的早期診斷及合理治療非常重要。

自發(fā)性SBP 如不能控制，腹水也難以消退，故臨床上又稱之為頑固性腹水。此時單純的應用利尿、排放腹水、增加膠體滲透壓等措施治療腹水可能無明顯的效果，有些感染較為嚴重者，全身靜脈滴注抗生素亦無明顯療效，腹水不減少或進行性增加，而且長期應用抗生素容易產生耐藥及二重感染。另外，引起自發(fā)性SBP 大多數是革蘭氏陰性菌感染，此菌所釋放的內毒素進入血液循環(huán)后能加重對肝臟的二次打擊。另外，革蘭氏陰性菌感染所引起NO的釋放又導致對腸系膜毛細血管擴張，這樣在門靜脈高壓以及低蛋白血癥的狀況下，腸系膜毛細血管床及淋巴管擴張加重，大量的體液漏入腹腔，腹水進行性增加［13］。因此，控制SBP不但能治療頑固性腹水，更重要的是可以減輕內毒素對肝細胞的二次打擊。

我們所報道的28例難治性SBP患者，在基礎治療的基礎上，進行腹腔灌洗并腹腔內注入抗生素直接作用于感染區(qū)域，均取得很好的臨床療效，效果明顯優(yōu)于靜脈應用抗生素。分析其原因可能為:①用生理鹽液進行腹腔灌洗，首先稀釋了腹水，降低了腹水中細菌或各類毒素的含量，減輕了內毒素對肝細胞的損害［14］;②腹腔內注入抗生素后能大大提高腹水中抗生素的濃度，增強殺菌和抑菌效果;③應用本方法行腹腔灌洗，避免因放腹水導致的蛋白水平下降和水、電解質紊亂，提高膠體滲透壓不利于漏出液的產生，從而利于盡早控制SBP。綜上所述，腹腔灌洗加腹腔內直接注入抗生素用于治療難治性自發(fā)性SBP 安全有效，并且能夠有效地減輕患者的痛苦，具有較好的臨床療效，值得在臨床治療中進一步推廣應用。

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