奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案一線治療晚期大腸癌的臨床觀察

姚麗鴿，顧愛麗，朱 眉，孔天東

(鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 河南鄭州 450000)

大腸癌在我國是一個發(fā)病率日益增高的惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食管癌，在我國腫瘤發(fā)病率及死亡率方面均居第4位。對早期大腸癌單純手術(shù)已經(jīng)足夠，對于進展期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者手術(shù)常無能為力，因此化療作為治療大腸癌的主要手段之一，占有越來越重要的地位［1］。鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科于2012年1月至2012年12月采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期大腸癌取得較好療效，且安全性高，用藥方便，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 30例晚期大腸癌患者中，均經(jīng)病理及細胞學(xué)證實為結(jié)腸癌或者直腸癌、晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者、不能手術(shù)者，臨床分期均為Ⅳ期;其中初治者11例，復(fù)治者19例;結(jié)腸癌21例，直腸癌9例;復(fù)治曾接受過5-FU/CF、DDP等藥物化療，但與前次化療間隔1月以上;可測量的原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)CT、MRI、B超證實;體力狀況評分(ECOG)0～2分;預(yù)計生存期≥3個月;無外周感覺神經(jīng)病變;無其他惡性腫瘤病史;血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查大致正常，無化療相對及絕對禁忌癥。

1.2 治療方法 奧沙利鉑85～130 mg/m2+5%G.S 500 ml，靜脈點滴3 h，第1天;替吉奧膠囊40～60 mg/ m2，早晚各1次，餐后口服，第1天到第14天，21天為1周期，至少完成3個周期?；熐俺Ｒ?guī)應(yīng)用止吐、抗過敏等減輕化療毒性的藥物，化療期間囑患者注意保暖，避免四肢皮膚接觸冷水，忌冷食冷飲及進食含鋁食物。化療后每周復(fù)查血常規(guī)至少2次，每周期化療前復(fù)查肝腎功能。每位患者至少進行3個周期化療，評價客觀療效，穩(wěn)定及有效病例，繼續(xù)應(yīng)用該方案3～6周期。

1.3 評價標準 療效按WHO標準分為完全緩解(CR)，局部緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+ PR為有效率(RR)，CR+PR+SD為臨床受益率(DCR)。不良反應(yīng)按NCI常用毒性規(guī)范CTC3.0標準進行評價。其中神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)參照WHO化療藥毒性分級標準，分為0～Ⅳ度。0度無感覺異?；蚋杏X遲鈍;Ⅰ度為(遇冷)短暫性感覺異?；蚋杏X障礙，伴或不伴有痛性痙攣，時間不超過1周;Ⅱ度為感覺異?；蚋杏X障礙在化療間歇期持續(xù)存在，癥狀不超過3周;Ⅲ度為感覺異?；蚋杏X障礙在化療間歇期持續(xù)存在，癥狀超過3周;Ⅳ度為感覺異常或感覺障礙導(dǎo)致一定的功能障礙。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 30例患者均可評價療效。其中CR 0例，PR 12例，SD 4例 ，RR為40.0%，PD 14例，RR 40.0%，DCR為53.3%。1年生存率為56.7%(17/ 30)。

2.2 不良反應(yīng) 30例患者均無嚴重的化療相關(guān)不良反應(yīng)，其主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、手足綜合征及惡心、嘔吐，但絕大多數(shù)癥狀較輕。骨髓抑制發(fā)生率為33.3%，主要為Ⅰ～Ⅱ級，以白細胞減少為主;神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率為20.0%，主要表示為外周神經(jīng)感異常，為劑量蓄積性，Ⅰ級多見，不需處置;停藥后均可自動恢復(fù);惡心、嘔吐發(fā)生率為36.7%，主要為Ⅰ～Ⅱ級。見表1

表1 全組3周期化療不良反應(yīng)發(fā)生情況［n，(%)］

3 討論

隨著生活質(zhì)量的提高，大腸癌的發(fā)病率逐年增加，有報道大腸癌(結(jié)腸癌+直腸癌)的發(fā)病率位列第三位，到2015年大腸癌的發(fā)病率可能超過肺癌及胃癌的發(fā)病率，位列第一［2］。而大多數(shù)患者確診時已經(jīng)失去手術(shù)機會，且放療的作用相對局限，故化療作為晚期大腸癌治療的主要手段之一，占有越來越重要的地位。其基本化療藥物有:氟脲嘧啶(5-Fu)，伊立替康(CPT-11)，卡培他濱，奧沙利鉑(L-OHP)，及靶向治療藥物如貝伐單抗(BEV)和西妥昔單抗?；镜幕煼桨赴?卡培他濱/奧沙利鉑方案(XELOX)和傳統(tǒng)的5-Fu/亞葉酸鈣/奧沙利鉑方案(FOLFOX)作為晚期大腸癌的一線治療方案，已經(jīng)取得良好的效果［3］。典型的NO16966實驗證明，在一線治療中，XELOX和FOLFOX取得同等的療效，但5-FU容易降解失靈，影響藥物的療效［4］。

替吉奧又稱氟特嗪膠囊，是1種第4代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其由替加氟(FT)和兩類調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(OXO)組成。后兩種成分起到生化調(diào)節(jié)劑共同抗腫瘤作用，使患者體內(nèi)能夠維持較長時間較高濃度的5-FU血藥濃度，增強了5-FU的抗癌作用，同時減少了毒副作用［5］。在中國，替吉奧是標準的一線治療胃癌的方案。在2011年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，Park等公布了一項關(guān)于替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案對比XELOX方案治療晚期結(jié)直腸癌的隨機Ⅲ期臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組和XELOX組的PFS期分別為7.1個月和6.3個月(P=0.087)，OS期為20.9個月和19.9個月(P=0.530);兩組的毒性反應(yīng)也沒有差別。結(jié)合2010年Muro在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》(Lancet Oncology)雜志上發(fā)表的替吉奧用于結(jié)直腸癌二線治療的研究結(jié)果，該藥未來可能成為結(jié)直腸癌治療的又一選擇。本組患者均完成至少3周期，取得了其中CR 0例，PR 12例，SD 4例，RR為40.0%，，PD 14例，DCR為53.3%。1年生存率為56.7%(17/30)。其中不良反應(yīng)主要為骨髓毒性，消化道反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性，多為1～2級，化療間歇期可逐漸恢復(fù)正常，且肝腎功能損害小。故奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案作為一線方案治療晚期大腸癌，值得臨床進一步推廣。

［1］ 萬德森，陳功.結(jié)直腸癌的流行病學(xué)及其危險因素研究近況［J］.實用癌癥雜志，2000，15(2):220.

［2］ 劉偉先，趙靚，劉晶，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(24):54.

［3］ 何苗，程宏文.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(17):110-112.

［4］ 苗淑榮，任磊.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010(11):417-418.

［5］ 王小龍，李智強.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期及復(fù)發(fā)性大腸癌的療效觀察［J］.中醫(yī)藥期刊學(xué)會，2010(25):113.

［6］ 龍皆然，何建萍，朱文彥，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的臨床觀察［J］.華西醫(yī)學(xué)，2012，27(5):693-696.