奧卡西平混懸液治療兒童癲癇的療效及其影響因素

李 巖，高 麗，劉艷萍，錢小平，欒 瑩，孫 艷，楊 柳

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科 河南鄭州 450052;2.河南省人民醫(yī)院兒科 河南鄭州 450003; 3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院兒科 河南新鄉(xiāng) 453003)

奧卡西平(oxcarbazepine，OXC)是新型的抗癲癇藥物(AEDs)，是卡馬西平(carbamazepine，CBZ)的102酮基衍生物［1］，可用于治療兒童和成人部分性及全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作［2］，OXC混懸液為其新劑型，其療效及在低齡兒童中的使用尚缺乏一定的臨床經(jīng)驗(yàn)。本文對(duì)2011年6月至2012年7月我院收治的癲癇患兒資料進(jìn)行回顧性分析，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2011年6月至2012年7月河南省人民醫(yī)院兒科門診共收治21例給予OXC混懸液的患兒，包括男11例，女10例，年齡最小1歲3月，最大7歲5月，平均年齡(4.27±1.93)歲;首次癲癇發(fā)作年齡最小1月，最大5歲5月，平均年齡(2.43±1.67)歲;到河南省人民醫(yī)院初診年齡最小10月，最大7歲，平均年齡(3.33±1.82)歲;發(fā)作類型包括單純部分性發(fā)作6例(28.6%)，復(fù)雜部分性發(fā)作7例(33.3%)，部分繼發(fā)全面性發(fā)作4例(19.0%)，全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作4例(19.0%)。所有患兒均符合1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇分類的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］;24 h-VEEG異常的共20例(95.2%)，1例(4.8%)24 h-VEEG未見異常。頭顱MRI或CT檢查的共17例(81.0%)，包括正常的8例(38.1%)，脫髓鞘改變的7例(33.3%)，腦萎縮1例(4.8%)，腦積水1例(4.8%)。并排除:非癲癇發(fā)作者，有可治療的發(fā)作原因，如代謝病、顱內(nèi)感染等。

1.2 給藥方法 OXC混懸液起始劑量10 mg/(kg.d)，分2次服用，若控制不佳可繼續(xù)加量至30 mg/ (kg.d)，用藥前查肝腎功能、心肌酶譜、血尿常規(guī)，初次用藥1個(gè)月后復(fù)查1次(同上，包括血藥濃度)，以后每3個(gè)月復(fù)查1次，并根據(jù)患兒病情及體重變化及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

1.3 療效評(píng)價(jià) 將治療前后(3個(gè)月)的發(fā)作頻率進(jìn)行比較［1］:無(wú)發(fā)作為控制;發(fā)作次數(shù)減少≥75%為顯效;發(fā)作次數(shù)減少≥50%，＜75%為有效;發(fā)作次數(shù)減少＜50%為無(wú)效;治療后發(fā)作次數(shù)增加≥25%為加重?？傆行?控制率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS17.0，兩不同年齡組間率的比較用fisher確切概率法，用“多自變量logistic回歸分析”探討藥物療效的影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 21例病例中，僅有13例患兒規(guī)律服用該藥物，定期門診復(fù)查，用藥時(shí)間平均為(0.92± 0.44)a，其中1例患兒出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象［7.7%，藥量為19.2 mg/(kg.d)］，表現(xiàn)為全身散在皮疹，換用其它抗癲癇藥物后皮疹消褪;有4例失訪病例;4例停用該藥病例，其中2例直接換用其它抗癲癇藥物，另2例直接停用該藥，兩例停藥患兒中其中1例1年中發(fā)作3次，未治療，另1例患兒未發(fā)作。

2.2 藥物療效 13例規(guī)律服用OXC混懸液的患兒，其藥物的總有效率為:61.5%。見表1。

表1 OXC混懸液的療效［n，(%)］

2.3 不同年齡組間的療效比較 幼兒組與學(xué)齡前兒童組之間的療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見表2。

表2 不同年齡組間的療效比較［n，(%)］

2.4 藥物療效影響因素分析 采用多自變量logistic回歸分析對(duì)性別、年齡、首發(fā)年齡、初診年齡、發(fā)作類型等17項(xiàng)因素進(jìn)行多因素逐步回歸分析，結(jié)果顯示各項(xiàng)自變量的P＞0.05，未發(fā)現(xiàn)與該藥物療效相關(guān)的影響因素。見表3。

表3 藥物療效相關(guān)多因素logistic回歸分析

3 討論

癲癇為一種常見的慢性、發(fā)作性的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由多種原因引起的腦功能障礙，需要長(zhǎng)期的藥物治療，大約60%的患者，通常選用第1或第2種AEDs可控制發(fā)作，但仍有約30%的患兒經(jīng)過(guò)規(guī)范的抗癲癇治療仍未得到控制［4］。OXC作為新一代高效廣譜AEDs，是治療兒童單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作和部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作的一線藥物，且是兒童和青少年單藥治療的藥物之一［5］。奧卡西平主要由其10-單羥基代謝物(MDH)發(fā)揮作用，可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩(wěn)定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導(dǎo)和調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。文獻(xiàn)［4］對(duì)部分性發(fā)作應(yīng)用此藥的患兒進(jìn)行自身對(duì)照開放性研究發(fā)現(xiàn)，2～5歲年幼組總有效率為88.23%，控制率為67.65%，5～15歲年長(zhǎng)組有效率為90.91%，控制率為68.18%。陳其鉆等［6］對(duì)OXC單藥治療癲癇的療效及耐受性的Meta分析表明，OXC單藥在控制癲癇發(fā)作方面比添加組有效率高，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。本文單用OXC混懸液的控制率為61.5%，其中3例應(yīng)用該藥無(wú)效的患兒換用第2種AEDs后，有2例得到完全控制，1例為有效病例，使換用第2種AEDs后總有效率達(dá)84.6%，與以上結(jié)論及文獻(xiàn)報(bào)道相符。對(duì)幼兒組與學(xué)齡前兒童組間的療效進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)幼兒組的療效較學(xué)齡前兒童稍好，但本文例數(shù)較少，可繼續(xù)觀察大樣本時(shí)二者間的療效區(qū)別。

AEDs的總體有效性包括療效及耐受性兩方面，藥物的不良反應(yīng)是耐受性的主要影響因素［7］。OXC不經(jīng)過(guò)P450酶而直接轉(zhuǎn)換成活性代謝產(chǎn)物，因此對(duì)肝藥酶及自身的誘導(dǎo)作用較小，對(duì)認(rèn)知功能影響低，安全性高［8］。國(guó)內(nèi)外研究均表明，OXC安全、耐受性較好，因不良反應(yīng)停藥者較少［1，9-11］，且OXC混懸液在控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，還可改善其免疫狀態(tài)［12］。本文單用OXC混懸液后有1例出現(xiàn)皮膚過(guò)敏，且換用其它AEDs后過(guò)敏所致皮疹很快消褪，表明OXC混懸液的安全性較好，且兒童應(yīng)用此藥的依從性較好。

本文未發(fā)現(xiàn)與OXC混懸液療效相關(guān)的影響因素，可能與樣本例數(shù)較少有關(guān)，這也是本文最大的不足之處，我們期待大樣本的、多中心的臨床研究。

總之，OXC混懸液療效較好，安全性可，給藥方便，是低齡癲癇患兒，尤其是部分性發(fā)作的首選。

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