肝移植受者圍手術(shù)期性激素的水平對(duì)其預(yù)后的影響

王路陽，郭文治，張水軍

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝移植科 河南鄭州 450052)

肝移植是治療終末期肝病的有效方法，肝移植受者的存活受到多種因素的影響，雖然隨著手術(shù)技術(shù)及圍手術(shù)期管理的進(jìn)步，其死亡率依然很高。有研究發(fā)現(xiàn)，性激素可能作用于機(jī)體［1，2］，其水平的變化可能影響移植器官的存活和受者的死亡率。本研究選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院25例肝移植受者和10例健康體檢者進(jìn)行了比較分析，探討肝移植受者圍手術(shù)期性激素水平的變化對(duì)其肝功能以及預(yù)后的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年9月至2012年9月共25例肝移植受者，均為男性，年齡30～62歲。原發(fā)病為病毒性肝炎后肝硬化17例，重癥病毒性肝炎2例，自免肝2例，肝豆?fàn)詈俗冃愿斡不?例，術(shù)前患者均無性腺疾病及性腺功能異常。肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)5例，B級(jí)12例，C級(jí)8例。同時(shí)選擇同期本院門診健康體檢男性10例為健康對(duì)照組，年齡26～52歲。

1.2 性激素水平的檢測方法 取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，經(jīng)分離血清后于－20℃保存待測，血清雌二醇(E2)、睪酮(T)及垂體泌乳素(PRL)的測定采用放射免疫法。肝移植受者在圍手術(shù)期手術(shù)前后各檢測1次;健康體檢者只檢測1次，作為正常對(duì)照。

1.3 受者術(shù)后肝功能及存活情況檢測 術(shù)后對(duì)肝移植受者的肝臟功能及存活情況進(jìn)行嚴(yán)密檢測和觀察，并分析性激素水平的變化對(duì)受者肝功能和死亡率的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件，各組數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間單個(gè)因素的比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，率的比較采用Fisher精確概率檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平的檢測 肝移植受者術(shù)前E2和PRL水平明顯高于健康對(duì)照組，肝移植受者術(shù)前T水平明顯低于健康對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 肝移植受者和健康對(duì)照組性激素水平檢測結(jié)果

2.2 性激素水平與肝功能分級(jí)的關(guān)系 肝移植受者術(shù)前E2和PEL水平隨肝功能Child-Pugh分級(jí)增加而明顯上升，受者的T水平隨肝功能Child-Pugh分級(jí)增加而顯著下降，其中A級(jí)與B級(jí)、B級(jí)與C級(jí)間的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 肝移植受者術(shù)前性激素水平與肝功能分級(jí)

2.3 性激素的水平與受者死亡率的關(guān)系 術(shù)后3周內(nèi)有20例受者性激素水平恢復(fù)正常，其中1例死亡，死亡率為5%;有5例性激素水平未恢復(fù)正常，其中3例死亡，死亡率為60%，兩組死亡率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

肝臟功能障礙致機(jī)體性激素水平異常已在眾多文獻(xiàn)中廣泛報(bào)道。眾多研究認(rèn)為，肝功能障礙致E2水平上升，其機(jī)制為:E2在外周組織中的轉(zhuǎn)化率增加，同時(shí)由于肝細(xì)胞受損，肝功能障礙導(dǎo)致肝臟滅活雌激素功能減退，再加之肝硬化時(shí)性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)增高，其與E2親和力較強(qiáng)，降低了E2的清除率，另外也有部分報(bào)道認(rèn)為肝硬化門脈高壓時(shí)，腸道激素可逃逸肝臟代謝而直接進(jìn)入體循環(huán)［3，4］。T水平降低機(jī)制可能為:肝硬化患者睪丸萎縮、間質(zhì)纖維化，T的合成減少;外周組織T轉(zhuǎn)化為E2增加;SHBG增加，使游離和有活性的T顯著降低。PRL水平升高機(jī)制可能為:T的降低和E2/T增高導(dǎo)致垂體PRL細(xì)胞敏感性增加，使血清PRL增高;肝臟對(duì)PRL代謝減少;肝硬化時(shí)苯丙氨酸和酪氨酸增加可形成假神經(jīng)介質(zhì)，而色氨酸增加形成5-羥色胺，前者能拮抗多巴胺，而多巴胺的減少對(duì)PRL的釋放有影響，后者作為催乳素釋放因子誘導(dǎo)PRL分泌增加，從而導(dǎo)致PRL增高［5］。

本研究25例肝移植受者術(shù)前均無下丘腦-垂體-性腺軸疾病病史，但檢測其術(shù)前性激素水平均有異常，E2和PRL水平明顯高于健康對(duì)照者，T水平明顯低于健康對(duì)照者;同時(shí)受者E2和PEL水平隨肝功能水平的降低而明顯上升，T水平隨肝功能水平的降低而顯著下降，同文獻(xiàn)報(bào)道相一致。因此，性激素水平能夠反映肝臟功能損害的程度，為預(yù)測肝功能水平提供依據(jù)。

有文獻(xiàn)報(bào)道，肝移植術(shù)可以改善受者性激素水平［6］。本研究資料表明，隨著肝移植后肝臟功能的恢復(fù)，受者性激素的水平也逐漸改善，性激素水平恢復(fù)正常組的死亡率明顯低于性激素水平未恢復(fù)組。所以，性激素水平可以作為判斷肝移植受者預(yù)后的指標(biāo)。

［1］ Gannon C J，Pasquale M，Tracy J K，et al.Male gender is associated with increased risk for postinjury pneumonia［J］.Shock，2004，21 (5):410-414.

［2］ 鄭月慧，戴育成，鐘一丁，等.雌性激素對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷所致機(jī)體損傷的保護(hù)性作用［J］.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，46(2):169-172.

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