糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥不同中醫(yī)證型炎癥指標(biāo)比較

許永楷，趙 波，陳柏楠

糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥不同中醫(yī)證型炎癥指標(biāo)比較

許永楷，趙 波，陳柏楠

目的：觀察糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥濕熱下注證患者炎癥指標(biāo)與血瘀證炎癥指標(biāo)的變化特點(diǎn)。方法：對(duì)30例糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥濕熱下注證和30例血瘀證患者采用放射免疫法檢測(cè)白介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)水平，采用免疫比濁散射法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)水平，采用生物酶法測(cè)定檢測(cè)脂蛋白(α)(LP(α))水平。結(jié)果：濕熱下注證Hs-CRP高于血瘀證患者（P＜0.01），IL-1、TNF、LP(α)與血瘀證患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：超敏C反應(yīng)蛋白可作為糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥濕熱下注證的微觀辨證參考。

糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥；濕熱下注證；血瘀證；炎癥指標(biāo)

糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是肢體發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化和微血管病變及血栓形成使血管狹窄和閉塞，引起血液循環(huán)和微循環(huán)障礙，甚至發(fā)生肢體壞疽的一種肢體慢性缺血性疾病。2010年1月—2012年12月，我們選取糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥常見(jiàn)的濕熱下注證患者，觀察其炎性指標(biāo)的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組共60例，濕熱下注證和血瘀證各30例。濕熱下注證男23例，女7例；病程2個(gè)月～6年，年齡45～85歲，平均（65.03±12.05）歲。血瘀證男24例，女6例；病程2個(gè)月～6年，年齡40～82歲，平均（67.60±11.86）歲。均符合WHO專家咨詢報(bào)告中建議的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]、學(xué)術(shù)組織制定的糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組年齡、性別無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目與方法 超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)的檢測(cè)：使用B380型自動(dòng)平衡離心機(jī)離心，2～8℃保存。采用德國(guó)奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行免疫比濁散射法測(cè)定，試劑盒由德國(guó)奧林巴斯公司提供。白介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)的檢測(cè)：IL-1、TNF用BDL-5型冷凍離心機(jī)離心，-30℃～-20℃冷藏保存。采用SN695智能放射免疫γ計(jì)算器進(jìn)行放射免疫法測(cè)定，試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供。脂蛋白(α)(LP(α))的檢測(cè)：采用生物酶法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)操作，試劑由浙江東甌生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，并用t檢驗(yàn)各組間差異。

2 結(jié)果

糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥濕熱下注證Hs-CRP高于血瘀證（P＜0.05）。白介素1、腫瘤壞死因子、脂蛋白(α)濕熱下注證與血瘀證患者相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者相關(guān)檢測(cè)結(jié)果比較()

表1 2組患者相關(guān)檢測(cè)結(jié)果比較()

注：與血瘀組比較，aP＜0.05

組別濕熱下注組血瘀組n 30 30 Hs-CRP 12.11±9.81a3.72±3.89 IL-1 0.26±0.57 0.25±0.44 TNF 1.70±0.28 1.66±0.15 LP(α) 60.38±70.85 62.20±48.33

3 討論

糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥是糖尿病常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥之一，屬于中醫(yī)學(xué)的“消渴”、“脈痹”、“脫疽”等范疇。近年來(lái)，諸多中醫(yī)學(xué)家對(duì)本病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)也在不斷深化，認(rèn)為本病的主要病因病機(jī)為氣陰虧虛，瘀血阻絡(luò)，外感濕熱[4]。陳柏楠認(rèn)為：“本病是因虛致實(shí)，病久又轉(zhuǎn)虛，虛實(shí)夾雜，錯(cuò)綜復(fù)雜，本虛以陰陽(yáng)氣血不足為主，標(biāo)實(shí)以瘀血、寒邪、濕熱、火毒為主，病機(jī)關(guān)鍵為瘀阻經(jīng)脈，血行不暢而導(dǎo)致本病的發(fā)生”[5]。

濕熱下注證乃糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥證型之一，患者消渴日久脾腎俱虛，脾氣虛弱，水濕運(yùn)化失常濕邪內(nèi)生，濕蘊(yùn)日久則化熱。脾腎虛弱則無(wú)力抗邪，外來(lái)濕熱之邪乘虛侵入。濕熱下注故可見(jiàn)患肢紅腫，疼痛；熱盛肉腐，則肢端潰破壞疽；熱毒輕微局限，故膿少；濕熱內(nèi)蘊(yùn)，故見(jiàn)低熱。于舌脈可見(jiàn)舌苔白膩或黃膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)。所謂濕熱下注證，乃是糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥在證候上偏重于濕熱征象下注于肢體，于疾病本身亦有正虛血瘀，只是表現(xiàn)不明顯而已。血瘀證為糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥證型之一，患者消渴日久，久病入絡(luò)，氣血凝滯，經(jīng)脈阻塞，氣血不能通達(dá)肢末，故肢體發(fā)涼、怕冷、疼痛；血瘀不散，故肢體皮膚有瘀斑，皮色紫紅或青紫。舌有瘀斑或舌質(zhì)絳，脈弦澀均為氣血瘀滯之象。血瘀證多屬糖尿病肢體血管病變嚴(yán)重缺血、瘀血期。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物,超敏C反應(yīng)蛋白是臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測(cè)技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測(cè)低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤(rùn)和炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理環(huán)節(jié)。糖尿病同動(dòng)脈粥樣硬化一樣是一種慢性的炎性疾病，胰島素抵抗和慢性高血糖狀態(tài)均參與這種炎性過(guò)程。CRP作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起著重要的作用。其機(jī)制可能是CRP與脂蛋自配基結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng)，補(bǔ)體激活的內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生大量炎性遞質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙孿及不穩(wěn)定的斑塊破裂和脫落，加重動(dòng)脈粥樣硬化。本研究顯示：糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥濕熱下注證患者的超敏C反應(yīng)蛋白值與血瘀證患者的超敏C反應(yīng)蛋白值，差異顯著（P＜0.05）。糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥濕熱下注證的一般表現(xiàn)有局部臨床特征紅、腫、熱、痛和全身反應(yīng)。其局部表現(xiàn)的機(jī)制可能為：⑴組織發(fā)紅是由于局部小血管呈明顯而持續(xù)性擴(kuò)張引起。⑵腫脹的主要原因是局部炎癥性充血和滲出物積聚。⑶局部發(fā)熱是因?yàn)榘l(fā)生于體表或接近皮膚的炎癥局部血流量增多，代謝增快，表面溫度升高。⑷局部疼痛的原因可能是炎性介質(zhì)緩激肽和某些前列腺素直接作用神經(jīng)末梢時(shí)引起的疼痛。局部水腫和滲出物積聚引起組織內(nèi)張力增高也可能是疼痛的重要因素。炎癥的原因包括：⑴生物性因子，如細(xì)菌、病毒、立克次體、支原體、真菌、螺旋體為炎癥最常見(jiàn)的原因。⑵壞死組織。⑶變態(tài)反應(yīng)或異常免疫反應(yīng)。有資料顯示，病毒感染和自身免疫是引起2型糖尿病的重要因素。而糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥作為糖尿病的并發(fā)癥，其本虛標(biāo)實(shí)，極易感染，導(dǎo)致肢體破潰，發(fā)生組織壞死，形成壞疽，壞死組織又可加重炎癥反應(yīng)。

本次研究結(jié)果也表明，作為糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥證型之一的濕熱下注證有以下特點(diǎn)：從癥狀來(lái)看，濕熱下注證的癥狀類似炎癥的表現(xiàn)；從病因的角度來(lái)看，濕熱下注證的病因與炎癥的病因有相同之處；從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)看，濕熱下注證亦表現(xiàn)出部分相關(guān)炎性因子的增高。在糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，虛、瘀是主要的病機(jī)之一，炎癥指標(biāo)的升高是重要的微觀辨證參考。準(zhǔn)確地把握炎癥指標(biāo)的變化特點(diǎn)對(duì)掌握病情、制定有效的治療方案及為中醫(yī)的辨證分型提供客觀指標(biāo)都有重要的意義。另外，中醫(yī)的宏觀辨證與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的關(guān)系，濕熱下注不能簡(jiǎn)單地等同于炎癥。宏觀辨證即指中醫(yī)傳統(tǒng)的辨證方法，其方法論依據(jù)是“有諸內(nèi)必形諸外”，據(jù)此便可以“知外揣內(nèi)”的認(rèn)識(shí)疾病。而西醫(yī)辨病是用某一種或某些生理生化指標(biāo)作為描述證候的內(nèi)在依據(jù)的一種方法，其方法論依據(jù)是“有諸外必根諸內(nèi)”。宏觀辨證與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)合，它的方法論本質(zhì)就是要闡明內(nèi)外之間、宏觀與微觀之間、上一層次與下一層次之間的聯(lián)系。傳統(tǒng)辨證與西醫(yī)辨病畢竟是兩個(gè)不同的認(rèn)識(shí)層次，兩者的參照與結(jié)合需要經(jīng)過(guò)反復(fù)的比較和深入的探索。

[1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008: 772-773.

[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì).糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（草案）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2003，9(2):150-151.

[3]陳柏楠,侯玉芬,周濤.周圍血管疾病中西醫(yī)診療學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1999:362-363.

[4]關(guān)曉宏,劉德輝,朱西娥,等.影響糖尿病足壞疽愈合的因素及對(duì)策[J].中國(guó)糖尿病雜志,1998,14(2):110-113.

[5]陳柏楠，侯玉芬，周濤.周圍血管疾病中西醫(yī)診療學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,1999:350.

（收稿：2013-05-02 修回：2013-10-10）

（責(zé)任編輯 曹建春）

Comparison of Inflammatory Markers of Different TCM Syndrome Types of Diabetic Limb Artery Oc?clusion

XU Yong-kai,ZHAO Bo,CHEN Bai-nan Peripheral Vascular Surgery Department in Affilicated Hos?pital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan(250011)，China

Objective To observe the characteristics of patients’inflammatory markers of diabetic limb ar?tery occlusion(DLAO)between downward flow of damp-heat and blood stasis syndromes.MethodsIn 30 pa?tients with Downward flow of damp-heat syndrome and 30 patients with Blood stasis syndrome,interleukin 1 (lL-1)and tumor necrosis factor(TNF)were detected by RIA method,hypersensitive c-reactive protein(Hs CRP)was measured by scatter turbidimetry,lipoprotein(alpha)(LP(alpha))was determinated by enzymatic tech?nology.ResultsHs CRP levels of Downward flow of damp-heat syndrome were higher than that of Blood sta?sis syndrome(P＜0.01).There was no statistically significant difference in IL-1,TNF and LP(alpha)of the Downward flow of damp-heat syndrome compared with Blood stasis syndrome(P＞0.05).ConclusionHs CRP can be taken as a reference to the microcosmic syndrome differentiation of the Downward flow of damp-heat syndrome patients of DLAO.

Diabetic limb artery occlusion(DLAO);downward flow of damp-heat syndrome;blood stasis syndrome;inflammatory markers

R654.4

A

1007-6948(2013)06-0630-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.06.006

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2009Z004-2）；山東省泰山學(xué)者建設(shè)工程專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院周圍血管病科（濟(jì)南 250011）

陳柏楠，E-mail：drchenbainan@163.com