循環(huán)內(nèi)皮細胞計數(shù)在非缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖突颊叩谋磉_

高 見，郝玉華，閆 配，張 莉*

（1.河北省老年病醫(yī)院眼科，河北石家莊050021；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院眼科，河北石家莊050000）

·論 著·

循環(huán)內(nèi)皮細胞計數(shù)在非缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖突颊叩谋磉_

高 見1，郝玉華2，閆 配1，張 莉1*

（1.河北省老年病醫(yī)院眼科，河北石家莊050021；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院眼科，河北石家莊050000）

目的 研究非缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）患者是否轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO與性別、年齡、初診視力及血管內(nèi)皮損傷程度的相關(guān)性。方法收集發(fā)病72 h以內(nèi)27例非缺血型CRVO患者，進行初診視力檢查，并于就診時，發(fā)病2周、4周、6個月、12個月分別進行循環(huán)內(nèi)皮細胞（circulating endothelial cell，CEC）計數(shù)，隨訪1年，按是否轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO分為未轉(zhuǎn)變組和轉(zhuǎn)變組，按1∶1配比法性別和年齡與CRVO患者相匹配，選擇27例健康體檢者作為對照組。進行統(tǒng)計學(xué)比較。結(jié)果27例患者中，轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖突颊?例，未轉(zhuǎn)變組和轉(zhuǎn)變組間性別、年齡及初診視力差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。而CEC計數(shù)轉(zhuǎn)變組（5.59±1.07）/0.9μL，未轉(zhuǎn)變組（4.00±1.23）/0.9μL，2者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.177，P＜0.01）。發(fā)病4周后未轉(zhuǎn)變組與對照組CEC計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論血管內(nèi)皮損傷嚴重的非缺血型CRVO患者更易轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO，而性別、年齡及初診視力與此轉(zhuǎn)變關(guān)系不大。

視網(wǎng)膜靜脈閉塞；缺血；內(nèi)皮細胞

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）是臨床常見的視網(wǎng)膜血管性疾病，近年多將CRVO分為非缺血型和缺血型，部分非缺血型CRVO可以轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖?，并?dǎo)致預(yù)后極差，但是與轉(zhuǎn)變相關(guān)的因素仍存在爭議［1-6］。循環(huán)內(nèi)皮細胞（circulating endothelial cell，CEC）是目前活體內(nèi)惟一可以特異而直接反映血管損傷的細胞指示物，其數(shù)量增多的意義在于評估血管受損及其嚴重程度［7］。血管內(nèi)皮的損傷程度與非缺血型CRVO轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO是否相關(guān)未見報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：依據(jù)美國視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞研究組診斷標準［1］，視網(wǎng)膜各象限彌漫性出血水腫，中央靜脈迂曲、擴張，熒光素眼底血管造影顯示視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)的總面積≤10個視乳頭面積（dics area，DA）為非缺血型CRVO，視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)的總面積＞10個DA為缺血型CRVO。收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2008年11月—2010年7月非缺血型CRVO患者27例，男性14例（51.9％），女性13例（48.1％），年齡35～75歲，平均（57.48±11.15）歲，均為就診時距發(fā)病時間72h以內(nèi)且尚未接受治療的患者。另選擇27例健康體檢者作為對照組，男性14例（51.9％），女性13例（48.1％），年齡35～75歲，平均（57.48±11.15）歲。性別和年齡與CRVO患者相匹配，以減少性別和年齡對觀察結(jié)果的干擾，并且既往無糖尿病及外周血管病史，心電圖大致正常。本研究均取得患者知情同意。

1.2 方法：所有CRVO患者進行初診視力檢查，并于就診次日清晨（發(fā)病72h以內(nèi)），發(fā)病2周、4周、6個月、12個月時進行CEC計數(shù)，空腹取肘靜脈血4.5mL。健康對照組于上午8時空腹取肘靜脈血4.5mL。用Hladovec方法分離和計數(shù)CEC［8］，同一標本計數(shù)4次，取其平均值作為CEC數(shù)，單位為CEC數(shù)/0.9μL。CRVO患者均進行常規(guī)治療，并隨訪1年，隨訪中若轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO，列入轉(zhuǎn)變組，其余的列入非轉(zhuǎn)變組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

27例患者中，共8例分別于4周（2例）、6個月（5例）、12個月（1例）時轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO。8例患者中有3例進行了預(yù)防性全視網(wǎng)膜激光光凝，最終視力保持0.1以上，而另外5例繼發(fā)新生血管性青光眼，隨后經(jīng)全視網(wǎng)膜激光光凝和周邊視網(wǎng)膜冷凍等治療，仍有3例無光感，2例視力降為眼前手動。而未轉(zhuǎn)變組19例患者中末次視力0.5及以上者6例，0.1～0.5者11例，低于0.1者2例。性別，男性14例患者和13例女性患者各有4例轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO，2者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0.191，P＞0.05）。年齡，轉(zhuǎn)變組（61.88±4.39）歲，未轉(zhuǎn)變組（55.63±11.0）歲，2者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.543，P＞0.05）。初診視力，轉(zhuǎn)變組0.15± 0.07，未轉(zhuǎn)變組0.17±0.09，2者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.546，P＞0.5）。CEC計數(shù)，轉(zhuǎn)變組與未轉(zhuǎn)變組比較，2者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。而與對照組比較，未轉(zhuǎn)變組發(fā)病72h內(nèi)、發(fā)病2周CEC計數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.440、4.867，P＜0.01），4周、6個月及12個月間CEC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.624、0.506、0.265，P＞0.05）。

表1 轉(zhuǎn)變組與未轉(zhuǎn)變組CEC計數(shù)水平比較Table 1 Com parison of the CEC between turned group and unturned group （±s，counts/0.9μL）

表1 轉(zhuǎn)變組與未轉(zhuǎn)變組CEC計數(shù)水平比較Table 1 Com parison of the CEC between turned group and unturned group （±s，counts/0.9μL）

CEC：circulating endothelial cell

Groups n CEC＜72h 2weeks 4weeks 6months 12months Unturned 19 4.00±1.23 3.46±0.61 2.33±0.54 2.04±0.44 1.99±0.50 Turned 8 5.59±1.07 5.97±1.24 6.13±0.87 6.41±0.71 5.60±1.27 t 3.177 7.399 13.893 19.706 10.851 P ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 討 論

CRVO是一種較常見的視網(wǎng)膜血管性疾病，目前常按視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)的總面積分為非缺血型和缺血型，兩者是輕型與重型、不完全阻塞與完全阻塞的CRVO不同階段。缺血型CRVO患者多易出現(xiàn)新生血管性青光眼、黃斑水腫等并發(fā)癥而嚴重影響視力，非缺血型CRVO預(yù)后相對較好［6］。非缺血型CRVO可以轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO，有研究［1］顯示約44％在發(fā)病前4個月內(nèi)轉(zhuǎn)變，90％在1年內(nèi)轉(zhuǎn)變，并且預(yù)后變差。如果可以預(yù)測哪些非缺血型CRVO更容易轉(zhuǎn)變成缺血型CRVO，并提前進行相應(yīng)干預(yù)，將會對改善患者預(yù)后視力有重要作用。但是目前對于預(yù)測非缺血型CRVO轉(zhuǎn)變成缺血型CRVO可能性的相關(guān)因素尚無統(tǒng)一認識。有研究［1］認為初診視力差與該轉(zhuǎn)變和眼內(nèi)新生血管形成有關(guān)。但另有研究［2，4-5］認為性別、年齡、初診視力及全身病均與該轉(zhuǎn)變無關(guān)。本研究中，8例轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO，約占觀察病例29.6％，并且2組CRVO病例間性別、年齡、初診視力差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

CEC是指從外周循環(huán)血中獲得的血管內(nèi)皮細胞（vascular endothelial cells，VEC），VEC具有維持血管壁完整性，參與凝血、免疫、調(diào)節(jié)血管舒縮等多項生理功能，一般只有血管內(nèi)皮受損才會引起CEC數(shù)量增多并與血管損傷的程度相關(guān)。李春盛等［9］報道顯示急性腦梗死期患者CEC數(shù)量明顯增高，并且CEC數(shù)量與其病情嚴重程度相關(guān)，認為CEC可以作為腦梗死發(fā)生時VEC損傷的標志物。

本研究顯示轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖虲RVO的非缺血型CRVO患者發(fā)病早期CEC計數(shù)水平明顯增加，證實血循環(huán)中內(nèi)皮細胞數(shù)量增加與靜脈阻塞嚴重程度相關(guān)。CEC計數(shù)增加明顯的非缺血型患者更易轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖停赡芘cVEC的損傷會進一步導(dǎo)致局部血管收縮和舒張功能的失調(diào)、加重血管的局部損傷和血流灌注減少有關(guān)。轉(zhuǎn)變組CEC計數(shù)水平持續(xù)增高反映出血管損傷存在，提示對高危人群采取保護血管內(nèi)皮的治療方法可能會對減少CRVO發(fā)病率、減輕發(fā)病患者血管阻塞程度和并發(fā)癥發(fā)生有積極作用。我們將增加患者觀察例數(shù)和隨訪時間，以確定能否將CEC計數(shù)作為預(yù)測非缺血型CRVO患者轉(zhuǎn)變?yōu)槿毖偷囊豁棻O(jiān)測指標，并提前進行預(yù)防性治療，挽救患者視力。

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［7］ 高楊，張祥建，李俐濤.循環(huán)內(nèi)皮細胞計數(shù)與頸動脈內(nèi)中膜厚度相關(guān)性研究［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，27（5）：394-395.

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（本文編輯：趙麗潔）

EXPRESSION OF CIRCULATING ENDOTHELIAL CELL COUNTS IN NON-ISCHEM IC CENTRAL RETINAL VEIN OCCLUSION PATIENTS

GAO Jian1，HAO Yuhua2，YAN Pei1，ZHANG Li1*（1.Department of Ophthalmology，the Provincial Geriatric Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050021，China；2.Department of Ophthalmology，the Second Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050000，China）

Objective To study the dependability between the injury of the vascular endothelial with gender，age and visual acuity when the non-ischemia central retinal vein occlusion（CRVO）turned to ischemia CRVO.MethodsThe research group wasmade of 27 patients of the non-ischemia CRVO who had the onset within 72 hours.All the cases were checked visual acuity and counted circulating endothelial cell（sCEC）at onset，2 weeks，4 weeks，6 months and 12 months after the disease.The turned group and unturned group were classified by whether the cases turned to ischemia CRVO.The control group，composed of 27 healthy persons，was recruited from volunteers.All the data were analyzed by statistic method.ResultsEight cases of the research group turned to ischemia CRVO.There were no statistic difference in gender，age and visual acuity between turned group and unturned group.The level of CEC count in the turned group was（5.59±1.07）/0.9μL，that in the unturned group（4.00±1.23）/ 0.9μL（t=3.177，P＜0.01）.Therewere no statistic difference in CEC level between the unturned group and the control group.ConclusionThe non-ischemia CRVO patients with severe injury of the vascular

retinal vein occlusion；ischemia；endothelial cells

R774.1

A

1007-3205（2013）07-0777-03

2012-12-04；

2013-04-27

河北省科技廳科技支撐計劃項目（JB00 10276105D-76）

高見（1975-），男，河北阜城人，河北省老年病醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事眼底病臨床診治研究。

*通訊作者。E-mail：hblnbyanke@126.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.012

endothelium were subject to turn to ischemia CRVO.And therewas little relationship with gender，age and visual acuity.