血清鐵蛋白與2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究

宗曉春，彭 一，張貴山，唐宏霞，王新婷

（河北省張家口市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北石家莊075000）

·論 著·

血清鐵蛋白與2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究

宗曉春，彭 一，張貴山，唐宏霞，王新婷

（河北省張家口市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北石家莊075000）

目的 探討血清鐵蛋白與2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性。方法測定66例2型糖尿病患者及30例健康人血清鐵蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖、空腹胰島素、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白，應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模式評估法計算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasismodel assessment for insulin resistance，HOMA-IR）和胰島素敏感指數(shù)（homeostasis model assessment for insulin sensitivity，HOMA-IS），同時觀察分析2型糖尿病患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變情況。結(jié)果2型糖尿病患者血清鐵蛋白明顯高于健康對照組（P＜0.01），血清鐵蛋白與血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)；血清鐵蛋白與HOMA-IR呈正相關(guān)；血清鐵蛋白與HOMA-IS呈負(fù)相關(guān)；血清鐵蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變具有一定相關(guān)性。結(jié)論血清鐵蛋白水平升高與2型糖尿病密切相關(guān)，與糖尿病視網(wǎng)膜病變具有相關(guān)性，血清鐵蛋白可作為2型糖尿病視網(wǎng)膜病變預(yù)測因子，為防治糖尿病視網(wǎng)膜病變提供新的診治思路。

糖尿病，2型；視網(wǎng)膜疾??；鐵蛋白質(zhì)類

血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）與糖尿病及其微血管、大血管并發(fā)癥相關(guān)。但研究SF與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的文章較少。為進(jìn)一步探討SF與2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性，為糖尿病的診治提供新的思路和方向，本研究對66例2型糖尿病患者及30例健康人相關(guān)資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年10月—2012年1月在張家口市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科門診或住院應(yīng)用口服降糖藥治療的2型糖尿病患者66例，男性39例，女性27例，年齡40～76歲，平均（56.0±7.2）歲，平均病程（9.6±3.7）年。入選糖尿病患者中并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變34例，無糖尿病視網(wǎng)膜病變32例。同時選取30例在我院體檢中心體檢的健康人作為對照組，男性17例，女性13例，年齡35～69歲，平均（50.0±6.8）歲。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：66例2型糖尿病患者均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：所有受試者排除急慢性炎癥、腫瘤、肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、心腦血管事件、近期（6個月內(nèi)）發(fā)生酮癥酸中毒或高滲性昏迷等情況、妊娠糖尿??；近6個月無血制品（包括人血白蛋白）輸注史及出血史；無血液系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織疾病；近1年來未服用鐵劑；女性受試者排除月經(jīng)過多等情況。

1.2 研究方法：記錄2型糖尿病患者的性別、年齡、煙酒史、糖尿病病程，根據(jù)其身高、體質(zhì)量計算體質(zhì)量指數(shù)（bodymass index，BMI）等。受試者過夜禁食8～12h后次晨抽空腹靜脈血查空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）并監(jiān)測餐后2h血糖（pastprandial 2h blood glucose，2hBG）。所有受試者均測SF。胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）和胰島素敏感指數(shù)（homeostasismodel assessment for insulin sensitivity，HOMA-IS）由Homa模型計算，HOMA-IR=（FINS× FBG）/22.5，HOMA-IS=20×FINS/（FBG-3.5）［2］。SF、胰島素應(yīng)用SIEMENS ADVIA Centaur XP化學(xué)發(fā)光儀檢測；生化指標(biāo)均用美國BECKMAN公司的DXC800全自動生化儀檢測；HbA1c用美國Bio-Rad公司的D-10儀器檢測；hs-CRP用免疫比濁法測定；指血糖測定用德國羅氏卓越血糖儀。

所選2型糖尿病患者均由本院眼科行眼底熒光造影檢查，確定糖尿病視網(wǎng)膜病變分期，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)眼科學(xué)會第三屆全國學(xué)術(shù)會議通過的“糖尿病性視網(wǎng)膜病變的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)”［3］，分為糖尿病正常眼底組32例，糖尿病視網(wǎng)膜病變組34例。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，SF呈非正態(tài)分布，經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，2組樣本均數(shù)比較采用t檢驗。相關(guān)性研究采用直線相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組觀察指標(biāo)比較：糖尿病組FBG、HbA1c、總膽固醇（total cholestrol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、hs-CRP、SF、HOMA-IR明顯高于對照組，HOMA-IS低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組觀察指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups （±s）

表1 2組觀察指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups （±s）

*P＜0.05 vs NC group by t testT2DM：type 2 diabetesmellitus；NC：normal control；BMI：body mass index；HbA1c：hemoglobin A1c；FBG：fasting blood glucose；FINS：fasting insulin；TC：total cholesterol；LDL-C：low density lipoprotein-cholesterol；hs-CRP：hypersensitive C-reactive protein；HOMA-IR：homeostasismodel assessment for insulin resistance；HOMA-IS：homeostasismodel assessment for insulin sensitivity；SF：serum ferritin

Groups n Age（years）BMI HbA1c（mmol/L）FBG（mmol/L）FINS（mU/L）TC（mmol/L）T2DM 66 56.0±7.2 24.4±3.4 9.3±2.1*9.4±2.4*14.2±6.9 5.3±0.8*NC 30 55.2±7.4 24.2±1.8 5.3±0.5 4.8±0.8 15.6±3.5 4.0±0.9 Groups n LDL-C（mmol/L）hs-CRP（mg/L）HOMA-IR HOMA-IS SF（μg/L，M）SF（μg/L，F(xiàn)）T2DM 66 3.6±0.7*2.52±1.17*6.0±2.9*70±50*262±266*150±90*NC 30 2.6±0.6 0.96±0.45 3.2±0.8 260±100 136±42 82±50

2.2 SF與2型糖尿病相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性：SF與FPG、HbA1C、LDL-C、hs-CRP及HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.301、0.305，P＜0.05），與HOMA-IS呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.432、-0.428，P＜ 0.05）。見表2。

表2 血清鐵蛋白與2型糖尿病相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性Table 2 Relative risk factors between serum ferritin and type 2 diabetes

2.3 多因素逐步回歸分析：以HOMA-IR為因變量，性別（男=1，女=0）、年齡、BMI、TC、LDL-C、SF為自變量，進(jìn)行多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)SF是參與HOMA-IR的獨(dú)立變量，決定系數(shù)為0.020，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 糖尿病視網(wǎng)膜病變與SF水平關(guān)系：在2型糖尿病患者有糖尿病視網(wǎng)膜病變組34例，SF濃度為（240±182）μg/L，無糖尿病視網(wǎng)膜病變組32例，SF濃度為（162±132）μg/L，有糖尿病視網(wǎng)膜病變組SF水平明顯高于無糖尿病視網(wǎng)膜病變組（t=4.03，P＜0.05）。

3 討 論

SF是鐵的貯存形式，其含量變化可作為判斷是否缺鐵或鐵負(fù)荷過量的指標(biāo)。近年來國內(nèi)外一些大型臨床研究顯示體內(nèi)鐵負(fù)荷超載與糖代謝異常、脂代謝異常、血管內(nèi)皮功能、動脈粥樣硬化［4］有著密切的聯(lián)系。眾多國內(nèi)外研究均表明SF水平升高導(dǎo)致患糖尿病的風(fēng)險增加［5-7］。已有研究［8-9］證實時常放血者或用放血方法能使伴高SF的2型糖尿病患者血糖及HbA1c下降，同時改善高胰島素血癥，增加胰島素敏感性。有研究［10］表明糖尿病患者體內(nèi)的高SF，可自由氧化，從而形成較多的脂溶性鐵氧化物，它可導(dǎo)致過氧化脂質(zhì)的形成，該物質(zhì)可直接抑制凝血酶Ⅲ活性，增加血小板活性，影響微循環(huán)。

近年來糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率逐年增加，致殘、致盲率越來越高，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣。糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖尿病代謝異常及高血糖、長期慢性炎癥反應(yīng)、蛋白質(zhì)非酶糖化、多元醇代謝異常、細(xì)胞因子及自由基作用、細(xì)胞凋亡等眾多因素有關(guān)。在上述的發(fā)病機(jī)制中糖代謝異常與微循環(huán)障礙起關(guān)鍵的作用［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者SF濃度、HbA1c、hs-CRP［13］明顯高于正常對照組（P＜0.05），2型糖尿病并糖尿病視網(wǎng)膜病變患者SF濃度明顯高于無糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（P＜0.05），SF與2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)（P＜0.05）。

綜上所述，SF與高血糖、HbA1c、胰島素抵抗具有相關(guān)性，SF在糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者中明顯高于無糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。提示SF與糖尿病視網(wǎng)膜病變具有一定相關(guān)性，而SF是否是糖尿病視網(wǎng)膜發(fā)病機(jī)制之一尚需進(jìn)一步研究。

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（本文編輯：趙麗潔）

RELATIONSHIP AMONG SERUM FERRITIN AND TYPE 2 DIABETES AND DIABETIC RETINOPATHY

ZONG Xiaochun，PENG Yi，ZHANG Guishan，TANG Hongxia，WANG Xinting （Department of Endocrinology，the First Hospital of Zhangjiakou，Hebei Province，Zhangjiakou 075000，China）

Objective To study the among between serum ferritin，type 2 diabetes mellitus（T2DM）and diabetic retinopathy.MethodsA total of 66 patients with T2DM and 30 normal control subjects were selected in this study.The levels of serum ferritin（SF），fasting blood glucose（FBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），fasting insulin（FINS），total cholesterol（TC），lower density lipoprotein-cholestero（lLDL-C），hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）weremeasured.Homeostasis model assessment for insulin resistance（HOMA-IR）and homeostasis model assessment for insulin sensitivity（HOMA-IS）were calculated by HOMA formula.Meanwhile，the diabetic retinopathy was observed.ResultsThe SF level of T2DM patients was significantly higher than that of the healthy subjects（P＜0.01）.The SFwas significant positively correlated with HbA1c，F(xiàn)BG，LDL-C and hs-CRP. The SF was positively correlated with HOMA-IR，but itwas negatively correlated with HOMA-IS.The SF was positively correlated with diabetic retinopathy.ConclusionSerum ferritin is closely related with T2DM，and related with diabetic retinopathy.The SF can be used as a predictive factor of T2DM retinopathy and provide new diagnosis approach for preventing diabetic retinopathy.

diabetesmeuitus，type 2；retinal disease；ferritins

R587.26

A

1007-3205（2013）07-0764-03

2012-10-22；

2013-03-26

宗曉春（1974-）女，河北張家口人，河北省張家口市第一醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事內(nèi)分泌疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.007