七花牌七靈寶軟膠囊生產(chǎn)工藝

蘇 豹楊永紅

1.云南白藥集團(tuán)文山七花有限責(zé)任公司，云南 文山 663000；2.云南農(nóng)業(yè)大學(xué)植物保護(hù)學(xué)院，云南 昆明 650201

七花牌七靈寶軟膠囊生產(chǎn)工藝

蘇 豹1楊永紅2

1.云南白藥集團(tuán)文山七花有限責(zé)任公司，云南 文山 663000；2.云南農(nóng)業(yè)大學(xué)植物保護(hù)學(xué)院，云南 昆明 650201

目的：以三七提取物、黃芪提取物、靈芝提取物等為原輔料制成保健食品七花牌七靈寶軟膠囊。方法：本產(chǎn)品以現(xiàn)代化的制劑技術(shù)，經(jīng)過原輔料檢驗(yàn)、前處理、配料、化膠、壓丸、定型，洗丸、干燥、選丸、內(nèi)包裝、外包裝、成品檢驗(yàn)、入庫等工藝而制成。結(jié)果：膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)功能試驗(yàn)證明，具有增強(qiáng)免疫力、緩解體力疲勞的保健功能。結(jié)論：產(chǎn)品功效成分穩(wěn)定可控，產(chǎn)品的安全性、穩(wěn)定性及衛(wèi)生學(xué)等均符合國家關(guān)于保健食品評價(jià)和規(guī)范的要求，可以達(dá)到預(yù)期的保健功能，產(chǎn)品達(dá)到國內(nèi)同類產(chǎn)品水平。

七花牌；七靈寶；軟膠囊；三七；生產(chǎn)工藝

軟膠囊是一種繼片劑、針劑后發(fā)展起來的劑型，能將油狀藥物、藥物溶液或混懸液糊狀物等定量壓注并包封于膠膜內(nèi)形成大小、形狀各異的密封膠囊。其特點(diǎn)有 （1）是純中藥制劑，不含糖，便于老年人和糖尿病患者服用。（2）有效成分含量高，其最大限度提取和保留了揮發(fā)性有效成分。（3）生物利用度高，其采用先進(jìn)的制備工藝，內(nèi)容物為高科技萃取精華，雜質(zhì)含量低，不含生藥粉，更易符合衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)。（4）進(jìn)入胃腸迅速崩解被人體吸收，達(dá)到血藥濃度而顯效。（5）軟膠囊是由壓制法或滴制法制備，一次成型，全封閉型，避免久置后出現(xiàn)崩解不合格現(xiàn)象。（6）口感好，其掩蓋了藥物中揮發(fā)性成分的不良?xì)馕叮阌诜?。?）服用量少，便于攜帶。［1－3］

免疫力是機(jī)體以免疫器官和免疫球蛋白等免疫組分為物質(zhì)基礎(chǔ)，識別和排除抗原性異物的功能，即機(jī)體區(qū)分自己和非己的功能，從而抵抗疾病、維持機(jī)體生理平衡。它能通過人體免疫系統(tǒng)識別人體內(nèi)正常與不正常的微生物和細(xì)胞等，并通過免疫應(yīng)答排除內(nèi)、外致病微生物和變性、衰老的細(xì)胞。通俗地說免疫力就是免疫系統(tǒng)發(fā)揮出來的保護(hù)機(jī)體的能力。［4－9］

正常情況下，外源和內(nèi)源致病原與人體免疫力之間能保持精確的平衡。如果因某種原因，如體力消耗過大、精神負(fù)擔(dān)過重、年幼生理功能發(fā)育不完善、年老生理功能衰退、過量服用化學(xué)合成藥物或中草藥物及化療、放療等因素使免疫力降低，就打破了這種平衡而致病。由此可知，內(nèi)部和外部致病原的侵襲和干擾是人得病的外部原因；而人體自身不能防御、識別、清除致病原才是得病的根本原因。這種自身不能防御、識別、清除致病原的生理現(xiàn)象就是免疫力低下，免疫力低下就是人體得病的根本原因［10－16］。

目前，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的具有增強(qiáng)免疫力、緩解體力疲勞功能的保健食品有許多，如新云牌三七膠囊，云山牌三七膠囊，金神牌七靈軟膠囊，阿輝牌阿膠黃芪膠囊，立新牌人參黃芪酒，日益牌黃芪參脈口服液，東嶗牌靈芝膠囊，芝圣堂牌硒芝膠囊，寧牌靈芝膠囊等，大都采用以三七提取物、黃芪提取物、靈芝提取物為原料制成的保健食品，本產(chǎn)品采用三七提取物、黃芪提取物、靈芝提取物為主要原料制成的保健食品。本產(chǎn)品劑型選用軟膠囊劑型，軟膠囊制劑是目前國內(nèi)外市場上非常流行的保健食品形態(tài)，正以其不可取代的優(yōu)勢逐漸成為保健食品家庭中的首選劑型。軟膠囊口感好，易吞咽，易防偽，攜帶安全，使用方便，適于日常居家使用的同時(shí)，更適合人們外出度假、旅游時(shí)使用，而且外觀形態(tài)各異，更能增加消費(fèi)者的新奇感而頗具吸引力。

1 材料與方法

1.1 材料 三七提取物、黃芪提取物、靈芝提取物由云南白藥集團(tuán)文山七花有限責(zé)任公司自制；軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備：配制罐：PLG－I500L配料罐（電加熱、攪拌）；化膠系統(tǒng)：HJG－III600L型水浴式化膠罐、水環(huán)式真空泵、熱水管道泵、盤管熱交換器、三合一式真空冷凝罐 （包括 帶液面冷凝罐、真空緩沖罐 、列管式冷凝器三件合一）；制丸系

統(tǒng)：250型高速大產(chǎn)量壓丸主機(jī)、不銹鋼輸送機(jī)、地面供膠桶2、地面供料桶PLC式電控系統(tǒng)、自動(dòng)氣動(dòng)加模系統(tǒng)、模具、定型干燥機(jī)3節(jié)；洗丸：軟膠囊機(jī)為微油型設(shè)備，生產(chǎn)的軟膠囊在定型干燥過程中可用布擦拭。建議實(shí)際建造時(shí)留有防爆洗丸間，內(nèi)設(shè)不銹鋼槽，可用于洗滌網(wǎng)膠；干燥：干燥車盤10套。

1.2 本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程為軟膠囊的常規(guī)工藝流程

原料進(jìn)行嚴(yán)格檢測，微生物指標(biāo)及理化指標(biāo)合格后方可投入生產(chǎn)；預(yù)處理：將三七提取物、黃芪提取物、靈芝提取物分別過100目篩，備用；稱量：按配方量準(zhǔn)確稱量各原、輔料；溶膠：將配方量的純化水、甘油投入到不銹鋼溶膠鍋中，待化膠罐溫度達(dá)到70℃－80℃，投入配方量的明膠，攪拌使明膠全部溶解，開啟真空泵，在－0.08MPa條件下進(jìn)行脫氣，約1h，至膠液氣泡全部脫盡，放料，過120目濾袋，得膠液，將過濾后的膠液置不銹鋼保溫桶中靜置保溫，保溫溫度50℃－60℃，待用；油液的制備：按配方準(zhǔn)確稱取經(jīng)檢驗(yàn)合格的玉米油置于配料罐中，加熱至80℃，加入維生素E，保持溫度在70℃～80℃，攪拌混合均勻，即得油液，油液于40℃～50℃保存，備用；配料：準(zhǔn)確稱取規(guī)定量的三七提取物、黃芪提取物、靈芝提取物，在混合機(jī)中混合30min使混合均勻，然后將所得混合物加入到油液中，攪拌30min，使物料混合均勻。然后過膠體磨3次；減壓抽真空（真空度－0.08Mpa）脫去物料中的氣體，即得填充液。壓丸：將膠囊內(nèi)容物、膠液在軟膠囊機(jī)中壓制膠丸，將噴體溫度設(shè)定在48℃－54℃，調(diào)整兩側(cè)膠皮厚度至0.85－0.90mm，待噴體溫度達(dá)到設(shè)定溫度，調(diào)整兩滾模間壓力，壓丸，內(nèi)容物每粒裝0.6g。壓丸過程中，在操作初始，逐排連續(xù)測裝量，穩(wěn)定后每隔1小時(shí)稱一次囊重，每次10粒，逐粒稱量，控制內(nèi)容物重0.54－0.66g。環(huán)境溫度18℃－26℃，相對濕度45－65%；定型：20℃～24℃冷風(fēng)干燥4h（相對濕度為30%～40%），將軟膠囊定型；洗丸：將軟膠囊用95%食用酒精洗去表面油；干燥：將所得的軟膠囊平鋪于白鋼盤內(nèi)，置干燥間內(nèi)，在24℃－28℃，相對濕度20%－30%的條件下，通風(fēng)干燥，每隔2h輕翻膠囊1次，干燥時(shí)間24h；選丸：將膠丸平鋪于白鋼盤內(nèi)置于燈檢臺上，把異形丸、滲漏丸、氣泡丸、內(nèi)容物帶雜質(zhì)丸、大丸、小丸等全部不合格膠丸挑出來；2內(nèi)包裝：將軟膠囊裝瓶，每瓶60粒。內(nèi)包裝用瓶：口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，應(yīng)符合YBB 00122002《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》的規(guī)定，干燥劑1包；外包裝：貼標(biāo)簽，裝箱，打包，檢驗(yàn)，入庫。

2 結(jié)果

2.1 工藝參數(shù)的優(yōu)選

2.1.1 溶膠溫度的篩選 明膠顆粒可在水中溶化，當(dāng)溫度低于60℃時(shí)，明膠顆粒很難完全溶化，溫度過高時(shí)，會使明膠的性質(zhì)受破壞。在研發(fā)過程中，我們以溶膠過程中明膠的溶化情況、膠液粘度為指標(biāo)篩選核實(shí)的溶膠溫度。膠液配方比為：明膠：甘油：純化水＝1：0.4：1，篩選結(jié)果如下：

表1 溶膠溫度篩選結(jié)果

溫度1：膠液未完全溶化，并且溶膠速度慢，不適合生產(chǎn)；

溫度2：膠液完全溶化，膠液粘度也正常，適合生產(chǎn)；

溫度3：由于溫度過高，致使明膠的凍力性質(zhì)被破壞，使膠液很稀，粘度很低，不適合生產(chǎn)。

根據(jù)上述篩選結(jié)果，最終確定溶膠溫度為70℃－80℃。

2.1.2 定型時(shí)間的篩選 軟膠囊壓丸過程中，需要對壓好的膠丸進(jìn)行定型，以保證膠丸的外觀形狀。在定型過程中影響膠丸定型效果的主要因素是定型的時(shí)間。在確定定型參數(shù)時(shí)也對其時(shí)間做了試驗(yàn)篩選：

表2 定型時(shí)間的篩選

從定型時(shí)間與膠丸情況看，定型時(shí)間≥4h，膠丸成型情況完好，從節(jié)約能源的角度考慮，選擇定型時(shí)間4h。

2.1.3 干燥條件 干燥的時(shí)間對膠囊的硬度影響極大，因此應(yīng)驗(yàn)證干燥時(shí)間與膠囊硬度的關(guān)系。通常軟膠囊若過度干燥，則會造成膠囊過硬。選擇適當(dāng)?shù)母稍飾l件則能保證軟膠囊的硬度，藥物含量，重量均勻性，膠囊的大小和形狀達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。通過考察，我們選用終干燥24～28℃，相對濕度20－30%，風(fēng)干24h以后，將膠囊出丸。

表3 終干燥條件對軟膠囊殼硬度影響

2.1.4 產(chǎn)品質(zhì)量控制 本產(chǎn)品的原輔料購進(jìn)后進(jìn)行原輔料的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可領(lǐng)料投料，以確保產(chǎn)品的衛(wèi)生質(zhì)量，保證不合格的原料不投入使用。生產(chǎn)前進(jìn)行生產(chǎn)前的檢查，各項(xiàng)內(nèi)容符合要求后再進(jìn)行生產(chǎn)，物料經(jīng)過物流通道凈化后進(jìn)入潔凈車間。在生產(chǎn)過程中，特別是投料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制度，確保投料的準(zhǔn)確，生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求，保證不合格的中間產(chǎn)品不流入下道工序。產(chǎn)品出廠前，對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，保證不合格的產(chǎn)品不出廠。本產(chǎn)品的工藝路線設(shè)計(jì)為在10萬級潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行混合、過濾、溶膠、壓丸、定型、干燥、選丸、內(nèi)包裝等操作。及時(shí)對潔凈車間生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行消毒，生產(chǎn)結(jié)束后，對設(shè)備進(jìn)行清潔，操作人員嚴(yán)格執(zhí)行潔凈區(qū)衛(wèi)生制度，進(jìn)入潔凈車間嚴(yán)格遵守洗手、更衣、消毒程序。通過對整個(gè)生產(chǎn)過程的嚴(yán)格控制，可以保證產(chǎn)品的微生物指標(biāo)符合要求，因此本產(chǎn)品不需要進(jìn)行消毒。

2.1.5 三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù) 20100801批按配方50倍量投料生產(chǎn) （其中有5kg總混物料不分裝，用于動(dòng)物試驗(yàn)），20100802批、20100803批按配方30倍量投料生產(chǎn)。通過3批次中試生產(chǎn)，分別考察了投料量、理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等中試生產(chǎn)技術(shù)數(shù)據(jù)，經(jīng)檢驗(yàn)結(jié)果證明產(chǎn)品工藝穩(wěn)定，三批產(chǎn)品全部符合企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。技術(shù)數(shù)據(jù)見下表：

表4 三批中試產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)

3 結(jié)論

產(chǎn)品依據(jù)GB/T5009.（4、11、17、22、37、56）－2003、GB/T5009.19－2008、GB5009.12－2010、GB/T4789.（3、5、11）－2003、GB/T4789.（2、4、10、15）－2010、 《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版、JJF1070－2005、Q/HLD01－2010檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均合格。

經(jīng)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)：以最大給藥量 （劑量為30000 mg/kg BW）的樣品給予小鼠灌胃后，未見動(dòng)物有中毒癥狀，無動(dòng)物死亡，試驗(yàn)結(jié)束解剖動(dòng)物，大體觀察未見異常，急性經(jīng)口毒性屬無毒級；遺傳毒性試驗(yàn)：三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn) （Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)）結(jié)果均為陰性；30天喂養(yǎng)試驗(yàn)：以4000、3000、2000 mg/kg BW（分別相當(dāng)于人體推薦用量100、75、50倍）3個(gè)劑量的樣品連續(xù)給大鼠灌胃30天，實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物的生長發(fā)育良好，各劑量組的動(dòng)物體重、增重量、進(jìn)食量、食物利用率、血常規(guī)指標(biāo)、血生化指標(biāo)、臟器重量及臟器/體重比值與對照組比較，均無顯著性差異 （P＞0.05）；大體解剖觀察和組織病理學(xué)檢查未見與樣品有關(guān)的異常改變。在受試劑量范圍內(nèi)未見該樣品對大鼠各項(xiàng)觀察指標(biāo)產(chǎn)生毒副作用。

經(jīng)功能實(shí)驗(yàn)證明該產(chǎn)品具有明顯的具有增強(qiáng)免疫力、緩解體力疲勞的保健功能。產(chǎn)品功效成分穩(wěn)定可控，產(chǎn)品的安全性、穩(wěn)定性及衛(wèi)生學(xué)等均符合國家關(guān)于保健食品評價(jià)和規(guī)范的要求，可以達(dá)到預(yù)期的保健功能，產(chǎn)品達(dá)到國內(nèi)同類產(chǎn)品水平。

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Qi Lingbao Soft Capsule Production of Qi Hua Brand

SU Bao1，YANY Yong－h(huán)ong2
1.Yunnan Baiyao Group Wenshan Qiua Limited Company，Yunnan Wenshan 663000 China；2.Department of Plant Protection，Yunnan Agriculture University，Yunnan，kunming 650521 China

AIM To make health food Qi Lingbao soft capsule of Qi Hua Barnd from extracts of notoginseng，milkvetch root and ganoderma and so on.METHODS Use modern preparation techniques to test raw materials，pre－treament，ingredients，melt glue，pressure pills，stereotypes，wash pill，dry election pills，inner packing，packaging，finished product testing，storage and other technology. RESULTS Capsule qualities are stable.The function tests prove that it can be used to enhance the immune system，relieve physical fatigue.CONCLUSION Product efficacy ingredients stable and controllable.Product safety，stability and hygiene，which adhere to national health food evaluation and specification requirements which achieve the desired functionality，the product reached the level of similar domestic products.

Qi Hua Barnd；Qi Lingbao；soft capsule；notoginseng；produce crafts

R283.6

A

1007－8517（2013）12－0026－03

2013.03.16）

蘇豹 （1957－），男，副主任藥師，碩士研究生，長期從事中藥科研質(zhì)檢、制藥生產(chǎn)、經(jīng)營管理等工作。

楊永紅（1965－），女，教授，博士后，主要從事中藥資源及其相關(guān)研究；Tel：13700656671，E－mail：yyh831994＠163.com