具有抗腫瘤活性的三萜類化合物研究進(jìn)展

龔如東

河南省南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 南陽 473061

具有抗腫瘤活性的三萜類化合物研究進(jìn)展

龔如東

河南省南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 南陽 473061

萜類化合物是廣泛分布于植物、微生物和海洋生物體內(nèi)的一類有機(jī)化合物，其中很多具有一定的抗腫瘤活性。近年來，人們發(fā)現(xiàn)了很多三萜類化合物具有抗腫瘤活性。因此，作者對具有抗腫瘤活性的三萜類化合物進(jìn)行了綜述。

抗腫瘤活性；三萜類化合物

惡性腫瘤是目前危害人們生命和健康的嚴(yán)重疾病之一。為了抵抗這種疾病，于1964年發(fā)明了第一種抗癌藥物——氮芥，隨之各種抗癌藥物應(yīng)運(yùn)而生。然而化學(xué)合成的抗癌藥多半也對人體的正常細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用，如惡心、嘔吐、脫發(fā)等，而且對癌細(xì)胞殺傷率不高、選擇性不強(qiáng)，且癌細(xì)胞容易產(chǎn)生抗藥性，使其在應(yīng)用上受到很大的限制［1－2］。因此從天然動、植物中尋找毒性低、療效高的抗癌活性成分就成了近年國內(nèi)外科學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)之一。

抗腫瘤藥物就是通過干擾腫瘤細(xì)胞生長、代謝、增殖等過程，最終觸發(fā)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡來達(dá)到治療目的［4］。近年來，中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡已成為一條很有希望治療腫瘤的新途徑。目前來源于植物的抗癌藥物已占總抗癌藥物的32%左右［3］。其中萜類化合物占很大比例，本文僅對近幾年發(fā)現(xiàn)的三萜類成分進(jìn)行綜述，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩大部分：三萜類和三萜皂苷類。

1 三萜類

三萜類化合物結(jié)構(gòu)類型很多，已發(fā)現(xiàn)達(dá)30余種類型，主要是二環(huán)三萜、三環(huán)三萜、四環(huán)三萜和五環(huán)三萜等類型。

從中國民間用于癌癥治療的中草藥東京楓楊分離鑒定了4個(gè)具有抗癌活性的三萜類化合物：齊墩果酸（1），2α，3β，23－三羥基齊墩果酸（2）和烏蘇酸（3），并對化合物1～3和白樺酯酸（4）的抗癌活性進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)，化合物1～4在10mg·L－1濃度下對K562細(xì)胞增殖的的抑制率分別為42.4%，45.2%，33.7%和34.3%。流式細(xì)胞術(shù)檢測表明：化合物3對tsFT210細(xì)胞有細(xì)胞周期抑制和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用［4］。

從山礬科植物華山礬根中分得1個(gè)對B16和BGC－823細(xì)胞具有顯著細(xì)胞毒活性的新三萜化合物2beta，3beta，19alpha，24－tetrahydroxy－23－norurs－12－en－28－oic acid（5）［5］。

五味子科植物分到的三萜的藥理作用研究報(bào)道較少，從Schisandra propinqua（Wall.）Hook.F.etThoms的根和莖中分到的（6）具有抑制小鼠Lewis肺癌、腦瘤－22和肝硬化的作用，體外無細(xì)胞毒性。從Schisandra sphaerandra中分到的（7）具有抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶和多聚酶的作用。

靈芝是一種珍貴的藥用真菌，具有較廣泛的藥理活性，主要具有抗腫瘤作用，從中分離得到的（8）對LLC、S－180、Meth－A有抑制作用，（9）和（10）對Meth－A具有抑制作用。（11）對LLC、T－47D、Meth－A有抑制作用。（9）和（12）對LLC、S－180、T－47D、Meth－A有抑制作用。

在體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)中異臭椿類三萜大部分都有很好的生理活性，對P388顯示出極強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，IC50為0.001μg·ml－1；對P21－亦顯示出較強(qiáng)的生物活性，IC50分別為0.043μg·ml－1和0.039μg·ml－1。這將是一類很有開發(fā)應(yīng)用價(jià)值的高效抗腫瘤活性成分［6］。

黃煒等研究五環(huán)三萜類化合物，甘草酸、18β－甘草次酸、熊果酸和齊墩果酸抗人肺癌細(xì)胞增殖、侵襲和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，并探討其抗侵襲作用的機(jī)理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：甘草酸、18B－甘草次酸、熊果酸和齊墩果酸均可降低PGCL3細(xì)胞增殖能力，并呈劑量依賴性，IC50分別為1.83mmol·L－1、145.3μmol·L－1、44.73μmol·L－1和40.71μmol·L－1。

2 三萜皂苷類

三萜皂苷是三萜類化合物的糖類衍生物。由于糖分子的多樣性，尤其是極性較大、糖鏈較長的三萜皂苷的活性大大區(qū)別于三萜，促進(jìn)了其生物活性的發(fā)展，特別是在抗腫瘤、降血糖以及免疫調(diào)節(jié)等作用日益引起科學(xué)家的關(guān)注。三萜皂苷已成為天然產(chǎn)物研究中最活躍和進(jìn)展最快的領(lǐng)域。

從毛茛科植物升麻根莖中分離得到1個(gè)新三萜皂苷：7，8－二脫氧升麻亭。體外抗骨質(zhì)疏松藥理活性篩選中，發(fā)現(xiàn)它在濃度為10－9kg·L－1時(shí)，對大鼠成骨肉瘤細(xì)胞株（URM106）有明顯的增殖作用［7］。

從豆科植物皂莢分得的三萜皂苷對Bel－7402、BGC－823、Hela、HL－60和MCF－7都有顯著細(xì)胞毒活性，用流式細(xì)胞儀雙著色法發(fā)現(xiàn)該化合物主要是誘導(dǎo)早期HL－60細(xì)胞凋亡，對HL－60 G2/M期的增殖也有顯著的促進(jìn)作用［8］。

從葫蘆科植物絞股抗腫瘤總皂苷中分離得到的三萜皂苷：3－O－β－D－吡喃葡萄糖基2α，3β，12β，20（S）－3－羥基－達(dá)瑪烷－24－烯－20－O－β－D－吡喃葡萄糖苷。

從Mensamaria intercedens中分離鑒定出3個(gè)新三萜皂苷，對10種人腫瘤細(xì)胞均具有細(xì)胞毒活性，ED50在0.6～4.0μg·ml－1范圍內(nèi)，其中一個(gè)具有顯著對抗小鼠Lewis肺癌細(xì)胞和S180肉瘤細(xì)胞活性。

從抱莖苦荬菜中分離得到的兩個(gè)化合物：抱莖苦荬菜皂苷B，其結(jié)構(gòu)為3－O－｛雙［β－D－吡喃葡糖基（1→2和1→3）－α－L－吡喃阿糖基］｝合歡酸28－O－β－D－吡喃葡糖基酯，抱莖苦荬菜皂苷 C，其結(jié)構(gòu)為3－O－［β－D－吡喃葡糖基（1→3）－β－D－吡喃葡糖基（1→ 3）－α－L－吡喃阿糖基］－16α，23－二羥基齊墩果－12－烯28－O－β－D－吡喃葡糖基酯，對癌細(xì)胞系A(chǔ)375、L929和HeLa表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，IC50為8.83～15.83μmol·L－1。

從糙海參分離鑒定了5個(gè)三萜皂苷化合物采用SRB蛋白染色法，測定該5個(gè)化合物對MKN－45人胃癌腫瘤細(xì)胞的IC50值分別為1.60，0.18，1.86，1.59，2.37μmol· L－1，對HCT－116人腸癌腫瘤細(xì)胞的IC50值分別為1.46，3.31，1.98，1.60，0.24μmol·l－1。

張嘉岷等發(fā)現(xiàn)齊墩果酸型的三萜皂苷兩種對人肝癌細(xì)胞株SMMC－7721、人宮頸癌細(xì)胞株HeLa及大鼠成纖維細(xì)胞株L929具有明顯的抑制作用，對這三種細(xì)胞的IC50值分別為9.7、8.2、6.5μg·ml－1。

目前癌癥已成為影響健康的主要疾病之一，中藥以其獨(dú)特的藥性理論和確切的臨床療效正越來越多的受到醫(yī)藥工作者的重視，有學(xué)者稱中藥才是徹底治療癌癥的藥物。依據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，從中藥中獲取活性部位或單體化合物不失為一種開發(fā)新藥的捷徑。中草藥是中華民族優(yōu)秀文化的燦爛結(jié)晶，數(shù)千年來為中華民族的繁衍做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)，由于我國藥用植物資源豐富，為我們進(jìn)一步尋找新的抗癌藥物提供了雄厚的物質(zhì)基礎(chǔ)。

［1］高霞，錢吉，馬玉紅，等.我國2種多年生野大豆的染色體研究［J］.復(fù)旦學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2002，41（6）：717－719.

［2］左家甫，李明紅，彭珍寶，等.南岳珍稀瀕危植物的調(diào)查研究.［J］湖面環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，8（3）：161－166.

［3］府玉雷，錢吉，馬玉紅，等.不同尺度下野大豆種群的遺傳分化［J］.生態(tài)學(xué)報(bào)，2002，22（2）：176－184.

［4］劉紅兵，崔承彬，蔡兵，等.東京楓楊中三萜類化合物的分離鑒定與抗腫瘤活性［J］.中國藥物化學(xué)雜志，2004，14（3）：165－168.

［5］Li XH，Shan DD，LiN，etal.Bioactive triterpenoids from Symplocos chinensis.JAsian Nat Prod Res，2003，5（1）：49－56.

［6］呂芳，林文翰.海洋異臭椿類三萜化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系［J］.中國天然藥物.2005，3（2）：74－77.

［7］趙曉宏，陳迪華，斯建勇，等.升麻中新三萜皂苷類成分研究［J］.中國中藥雜志，2003，28（2），135－138.

［8］Zhong L，Qu G，LiP，et al.Induction of apoptosis and G2/M cell cycle arrest by Gleditsioside E from Gleditsia sinensis in HL－60 cells.Planta.Med. 2003，69（6）：561－563.

R979.1

A

1007－8517（2013）05－0084－02

2013.01.06）