血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在NSCLC卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療中檢測(cè)的臨床價(jià)值研究

郭添勝，韓 靖，陳成堅(jiān)

(廣東省廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院，廣東 廣州 511400)

肺癌是一種常見的嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，肺癌包括小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(Non－Small Cell Lung Cancer，NSCLC)，但它們?cè)诓∫驅(qū)W種系發(fā)生學(xué)組織病理學(xué)和臨床方面有著明顯的不同［1］。其中，NSCLC患者占新診斷肺癌患者的80%－85%，且70%－80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是Ⅲ期，多數(shù)患者已不能接受手術(shù)治療。因此，采用化療的方式治療NSCLC是目前治療NSCLC患者的主要治療方式，但簡(jiǎn)便無創(chuàng)客觀準(zhǔn)確地判定放化治療的敏感性以及療效仍是醫(yī)學(xué)界的一大難題［2］。VEGF在NSCLC卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療的方法具有充分的理論基礎(chǔ)，且采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)的檢測(cè)方法，該方法具有安全和穩(wěn)定的特點(diǎn)，能較準(zhǔn)確的對(duì)患者的腫瘤進(jìn)行標(biāo)記。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011年1月至2012年5月于本院腫瘤科住院治療的NSCLC患者150例作為研究對(duì)象，且所有患者在入組前都未接受化療和放療。按照UICC－TNM肺癌分級(jí)辦法，所有患者均為Ⅲ－Ⅳ級(jí)［3］，并采用 ELISA檢測(cè)患者血漿 VEGF的基線水平。其納入標(biāo)準(zhǔn)為:①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制定的NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)的證實(shí);②年齡40－60歲;③無嚴(yán)重心腦血管疾病，排除含其他惡性腫瘤病史的患者;④按照UICC－TNM肺癌分級(jí)辦法，所有患者均為Ⅲ－Ⅳ級(jí);⑤所有患者入組前均未接受過化療和放療。

1.2 研究方法:150例NSCLC患者，在治療前均采用抽血檢測(cè)血漿VEGF水平的方法，并且需檢測(cè)3次，采用ELISA試劑盒的方法對(duì)NSCLC患者的血漿VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)?；颊呔栌谇宄靠崭钩槿?mL血液，裝入一次性的取血管中，并加入乙二胺四乙酸納，3000r/min離心，置于－20℃的冰箱中保存?zhèn)錅y(cè)。在對(duì)患者進(jìn)行卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療時(shí)，于每4周的第1天，采取如下方式進(jìn)行治療，卡鉑的曲線下面積(AUC)6mg/mL/min，紫杉醇200mg/m2;紫杉醇2h靜脈注射，卡鉑1h靜脈注射。如果沒有出現(xiàn)影響疾病進(jìn)展的證據(jù)或患者對(duì)化療藥物抵抗的現(xiàn)象時(shí)，其化療需6個(gè)療程。并在NSCLC患者化療出院后，每月對(duì)患者進(jìn)行電話或門診隨訪，在3年的隨訪期間，對(duì)患者的病情進(jìn)展、好轉(zhuǎn)、死亡等情況進(jìn)行記錄。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn):NSCLC患者在接受卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療2個(gè)療程后，治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)按WHO規(guī)定的實(shí)體瘤近期療效作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為四個(gè)等級(jí)，即:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)，惡化(DP)。其中，CR和 PR為治療有效，NC和DP為治療無效［4］。將150例NSCLC患者分成A組和B組，對(duì)患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比。于治療后的第1周、第4周、2個(gè)化療療程，對(duì)NSCLC患者的血漿VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)，并在化療出院后對(duì)患者進(jìn)行隨訪3年，觀察基線水平VEGF的水平對(duì)患者預(yù)后的影響［5，6］。同時(shí)，要以開始治療后第4周末時(shí)患者的情況作為判斷的依據(jù)，并依據(jù)影像的診斷技術(shù)對(duì)胸部進(jìn)行MRI和CT掃描來觀察其療效。在診斷治療的過程中，我們要注意觀察NSCLC患者治療前后血漿中VEGF的基線水平，并根據(jù)基線水平來預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，以及血漿中VEGF的基線水平和生存率之間存在的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:本文的所有資料均采用SPSS15.0軟件來建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、Wilcoxon配對(duì)符號(hào)秩次檢驗(yàn)的方法對(duì)資料進(jìn)行分析研究，當(dāng)P＜0.05時(shí)為差異存在且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組患者NSCLC卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療有效率為52.00%，明顯高于 B 組(29.33%)患者，A 組10(13.33%)生存例數(shù)也明顯高于B組3(4.00%)患者，如表1所示。A組患者NSCLC卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療過程中，VEGF水平降低速度明顯快于B組，如表2所示。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

表2 兩組患者第1周、第4周、2個(gè)化療療程VEGF水平變化對(duì)比

3 討論

雖然我國國內(nèi)在研究NSCLC患者預(yù)后評(píng)估及化療效果估測(cè)方面存在空白，其水平也比較低，但VEGF在NSCLC卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療的提出不僅改變了這種現(xiàn)狀，而且還幫助改善了對(duì)患者的臨床管理［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用，與傳統(tǒng)的肺癌標(biāo)記物有所不同，外周循環(huán)中的VEGF可被看作是血管生成的標(biāo)記物，并且還可以作為檢驗(yàn)化療是否有效的標(biāo)志物。本文通過檢測(cè)血漿中VEGF的基線水平，分析了其與NSCLC患者預(yù)后之間的存在關(guān)系，以及與生存率之間存在的關(guān)系，得出了這樣的結(jié)論:NSCLC患者治療前的VEGF水平越高，其預(yù)后越不好，生存率也越低。同時(shí)，通過檢測(cè)外周循環(huán)中的VEGF對(duì)一線化療方案卡鉑聯(lián)合紫杉醇的反應(yīng)，推測(cè)VEGF可以看作是檢測(cè)化療是否有效的標(biāo)志物，該研究方法對(duì)肺癌患者的臨床治療有重要的作用和進(jìn)步意義。VEGF在NSCLC卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療的研究方法不僅具有較成熟的的理論基礎(chǔ)，而且還具有實(shí)際的可操作性［10］。本文采用了ELISA的檢測(cè)方法，筆者認(rèn)為該方法具有安全和穩(wěn)定的特點(diǎn)，有助于研究的進(jìn)行。本文不僅為患者預(yù)后的檢測(cè)提供新的指標(biāo)，也為患者進(jìn)行化療后的結(jié)果檢測(cè)提供了新的指標(biāo)，可以指導(dǎo)患者的治療，以提高患者的治愈率，同時(shí)，本文還為NSCLC患者提供治療的新思路。

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