卵巢上皮癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療分析

張 毅，高 霞，黃光榮

(湖北省十堰市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 十堰 442000)

卵巢上皮癌(Epithelial ovarian cancer，EOC)是婦科常見腫瘤，約占卵巢腫瘤的60%左右，惡性程度較高，5年生存率僅為20%［1］。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是EOC的主要治療手段，其目的是將原發(fā)瘤及轉(zhuǎn)移瘤盡可能切除，然而單純行手術(shù)治療復(fù)發(fā)率仍達(dá)60%左右［2］。因此腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后應(yīng)輔之以化療，以此延長患者生存期。本院對34例EOC患者于腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇化療，療效顯著，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料:68例均為從2008年1月至2010年6月期間本院婦科收治的卵巢上皮癌患者，所有患者均符合WHO制定的卵巢腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)及組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)［3］，B超、CT及MRI檢查提示卵巢有占位性病變，血清CA125≥600U/mL。A組34例，年齡32－68歲，平均(44.3±8.9)歲;組織學(xué)類型:未分化癌4例，子宮內(nèi)膜樣癌5例，黏液性癌9例，漿液性癌16例;病理學(xué)分級:Ⅰ級5例，Ⅱ級7例，Ⅲ級12例，Ⅳ級10例。B 組34例，年齡34－72歲，平均(46.5±8.2)歲;組織學(xué)類型:未分化癌5例，子宮內(nèi)膜樣癌6例，黏液性癌8例，漿液性癌15例;病理學(xué)分級:Ⅰ級4例，Ⅱ級6例，Ⅲ級13例，Ⅳ級11例。兩組患者年齡、腫瘤類型、腫瘤分級等臨床資料比較無顯著差異(P＞0.05)，存在可比性。

1.2 治療方法:兩組患者入院后均進(jìn)行規(guī)范的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療。兩組患者術(shù)后第1天將155mg/m2紫杉醇(生產(chǎn)商:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20057065)加入250mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)滴注3h;24h后A組給予100mg/m2的順鉑(生產(chǎn)商:齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H37021362)進(jìn)行腹腔灌注，進(jìn)行常規(guī)水化利尿療法;B組給予80mg/m2的奈達(dá)鉑(生產(chǎn)商:大連金泉寶山生物工程制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20051481)進(jìn)行腹腔灌注。兩組化療前均口服苯海拉明片及地塞米松防止過敏，口服5－HT3受體拮抗劑止吐，靜脈滴注胃黏膜保護(hù)劑。28d為1個(gè)周期，兩組均持續(xù)化療2－3個(gè)周期。

1.3 指標(biāo)觀察:化療1個(gè)周期、3個(gè)周期后通過CT、MRI、血清CA125對臨床療效進(jìn)行判定;記錄并統(tǒng)計(jì)患者2年生存率，詳細(xì)記錄患者開始治療到腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間、死亡的時(shí)間。在化療期間每3d檢查1次患者血象，每7d均抽血化驗(yàn)1次心、肝、腎及其他重要臟器功能，記錄毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)WHO實(shí)體瘤治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)近期療效。①完全緩解:腫瘤完全消失，持續(xù)6個(gè)月以上未復(fù)發(fā);②部分緩解:腫瘤大小縮小1/2以上，持續(xù)6個(gè)月以上未變大;③穩(wěn)定:腫瘤大小縮小未達(dá)1/2，無新病灶形成;④進(jìn)展:腫瘤大小增大1/4以上，或者有新病灶形成。根據(jù)WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分類標(biāo)準(zhǔn)評定毒副反應(yīng)程度。①0級:無毒副反應(yīng)發(fā)生;②Ⅰ級:發(fā)生輕度毒副反應(yīng);③Ⅱ級:發(fā)生中度毒副反應(yīng);④Ⅲ級:發(fā)生重度毒副反應(yīng);⑤Ⅳ級:發(fā)生極重毒副反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS15.0軟件包對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;治療結(jié)束后死亡時(shí)間、生存時(shí)間、腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間采用Kaplan－Meier法計(jì)算，用(±s)表示，采用t檢驗(yàn);總緩解率采用X2檢驗(yàn);3年生存率采用Long－rank檢驗(yàn);P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果:兩組患者腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)療效滿意，即兩組術(shù)后殘余腫瘤大小＜2cm;兩組患者均進(jìn)行為期27－56個(gè)月的隨訪，平均隨訪(39.4±4.2)個(gè)月。術(shù)后化療1個(gè)周期后兩組總緩解率比較差異不顯著(P＞0.05);化療1個(gè)周期后A組有3例患者無法忍受化療毒副反應(yīng)而放棄化療，B組患者均完成3個(gè)周期的化療，B組總緩解率高于A組(P＜0.05)。兩組化療1、3個(gè)周期效果比較見表1。

表1 兩組化療1、3個(gè)周期效果比較

2.2 生存情況:A組2年生存率為67.64%(23/34)，B組為79.41%(27/34)，兩組2年生存率比較經(jīng)Long－rank 檢驗(yàn)α =1.2089，P＞0.05。A 組平均生存期為(39.5±3.2)個(gè)月、(40.1±2.9)個(gè)月，兩組平均生存期比較 t=0.8101，P＞0.05。

2.3 毒副反應(yīng):兩組聽力下降、過敏反應(yīng)、心功能異常、血小板減少、消化道不適等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著(P＞0.05);B組中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉痛等嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率少于A組(P＜0.05)。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較見表2。

表2 兩組化療過程中毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

卵巢上皮癌是臨床死亡率最高的婦科惡性腫瘤，其早期缺乏典型表現(xiàn)，約75%的患者確診時(shí)就已是晚期或者癌細(xì)胞已向腹腔、胸腔、肝、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，這是該病治療難度大且死亡率高的主要原因。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)能將大部分卵巢上皮腫瘤切除，但是至少還有1cm左右的殘余病灶無法清除，成為術(shù)后復(fù)發(fā)的據(jù)點(diǎn)。馮國芹［4］研究表明，對于卵巢上皮癌患者在術(shù)后進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕熌苡行Э刂茪堄嗖≡睿岣甙┘?xì)胞清除率。

紫杉醇是卵巢上皮癌的有效化療藥物，紫杉醇與癌細(xì)胞接觸后會(huì)在細(xì)胞中積聚大量微管，使癌細(xì)胞的增殖、代謝功能受到干擾，尤其是使細(xì)胞分裂阻斷在有絲分裂期，阻斷了細(xì)胞的正常分裂。低濃度(≤100mg/m2)的紫杉醇對癌細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡作用，而高濃度(≥150mg/m2)的紫杉醇能使癌胞快速壞死。然而，單純采用紫杉醇化療有效率僅為45%左右，而且長期使用紫杉醇化療容易產(chǎn)生耐藥性。梁殿迅，陶銀貴［5］研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的總緩解率高達(dá)71.70%，比單藥紫杉醇的總緩解率高。

奈達(dá)鉑是一種新型的第二代鉑類高效抗癌藥物，其與卡鉑、順鉑等鉑類藥物的作用機(jī)制相同，但是其溶解度卻是其他鉑類藥物的8－10倍，能快速起效。對于對卡鉑、順鉑等產(chǎn)生耐藥性的卵巢癌患者，可以以奈達(dá)鉑作為替代藥物，而且其與其他鉑類藥物無交叉耐壓性，能發(fā)揮良好療效。同時(shí)，奈達(dá)鉑的使用較為方便，一般不需要水化，可有效縮短患者住院時(shí)間。鉑類化療藥物的最大限制是對患者肝腎功能帶來嚴(yán)重?fù)p害，并會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制，使患者無法耐受而不愿繼續(xù)治療。奈達(dá)鉑治療卵巢上皮癌的最大優(yōu)勢是其對肝、腎、周圍神經(jīng)、心血管毒副反應(yīng)較輕。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)奈達(dá)鉑可單獨(dú)使用，也可與其他化療藥物聯(lián)合使用。聯(lián)合用藥時(shí)奈達(dá)鉑能提高其他化療藥物的敏感性。奈達(dá)鉑與紫杉醇的耐藥機(jī)理不同，兩者聯(lián)合使用能起到協(xié)同作用。

本研究結(jié)果表明，對卵巢上皮癌患者術(shù)后采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療，其3個(gè)周期后總緩解率高達(dá)91.18%，明顯高于紫杉醇聯(lián)合順鉑化療的總緩解率70.59%(P＜0.05)。雖然兩組化療后2年生存率比較差異不顯著(P＞0.05)，但是在毒副反應(yīng)方面，B組再中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉痛等嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率少于A組。

［1］ 唐俐.紫杉醇治療復(fù)發(fā)性或難治性卵巢上皮癌的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13(01):88－89.

［2］ 馬彧，李藝，崔恒，等.晚期上皮性卵巢癌患者“間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”手術(shù)適應(yīng)征的探討［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21(07):505－508.

［3］ Walker JI.Intraperitoneal chemotherapy for ovariancancer:2009goals［J］.Gynecol Oncol，2009，112(03):439－440.

［4］ 馮國芹.上皮性卵巢癌患者術(shù)后化療方案有效性及安全性比較［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32(14):101－102.

［5］ 梁殿迅，陶銀貴.紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌60例［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32(03):167－168.