雷貝拉唑治療Hp陽性活動期胃潰瘍的臨床及組織學(xué)質(zhì)量評價

付 丹

(四川省成都市第六人民醫(yī)院消化科，四川 成都 610051)

活動期胃潰瘍是一種常見病、多發(fā)病，是黏膜侵襲因素和防御因素失去平衡所致，臨床上以慢性病程、周期性發(fā)作、節(jié)律性上腹痛為特點，幽門螺旋桿菌(HP)感染是胃潰瘍形成的一大因素，而胃酸在潰瘍形成中起關(guān)鍵作用［1］?；顒悠谖笣兣R床治療藥物較多，如H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、根除Hp的藥物和胃黏膜保護劑等。2009年7月至2012年7月期間，我們采用雷貝拉唑治療Hp陽性活動期胃潰瘍，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:入組標(biāo)準(zhǔn):①胃鏡及病理切片檢查患者處于活動期胃潰瘍;②經(jīng)快速尿素酶實驗或14C吸呼試驗檢查患者確定為Hp感染;③無潰瘍穿孔、消化道出血或幽門梗阻等并發(fā)癥;④近期沒有應(yīng)用非甾體類消炎藥及皮質(zhì)激素藥物;⑤具有良好的依從性，同意進入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除癌性潰瘍或高度懷疑為癌變潰瘍者;②存在嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官功能不全者;③入組前2周已應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑;④處于妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 臨床資料:選取符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，其中男32例、女48例，年齡24－61歲，病程0.5－6年，潰瘍直徑4－22mm。80例患者隨機分為觀察組和對照組各40例，兩組患者在年齡、性別、病程和潰瘍直徑等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 治療方法:入組后，兩組患者均給予阿莫西林膠囊(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H19993034)，1.0g，口服，Bid;克拉霉素片(浙江震元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H20058305)，0.5g，口服，Bid，治療療程2周。對照組加用奧美拉唑腸溶膠囊(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:J20030105)，20mg，口服，Bid;觀察組加用雷貝拉唑腸溶片(晉城海斯制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H20080125)，20mg，晨服，每日1次。兩組患者療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo):①臨床癥狀。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀變化，主要包括上腹痛、腹脹、噯氣、反酸和燒心。癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)［2］:無癥狀者為0分，癥狀較輕但不影響日?；顒诱邽?分，明顯影響日?；顒诱邽?分，癥狀嚴(yán)重如不用藥即不能進行日?；顒诱邽?分。②胃黏膜組織學(xué)變化。治療前后分別行胃鏡檢查，并取胃潰瘍周圍黏膜組織行組織學(xué)檢查，主要從炎性細胞浸潤程度和黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)進行觀察。炎性細胞浸潤程度:觀察胃黏膜慢性炎癥細胞(單個核細胞)浸潤程度和炎癥活動性(中性粒細胞浸潤)，分為正常、輕度、中度和重度4個等級，分別記為0、1、2和3分。黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)。黏膜厚度:黏膜厚度正?；蚪咏?或超過)正常為0分，黏膜厚度減少，但黏膜厚度仍大于正常黏膜的1/2為1分，黏膜厚度減少1/2以上為2分。腺體密度:分為正常和腺體輕度、中度和重度減少4級，分別記0－3分。腺體形態(tài):黏膜腺體形態(tài)正常，排列平均、密集為0分;腺體排列不均，部分腺體輕度擴張和(或)形態(tài)稍不規(guī)整為1分;腺體形態(tài)表現(xiàn)介于1分和3分之間為2分;腺體擴張明顯，管腔大小不均、形態(tài)不規(guī)整為3分［3］。③Hp感染根除率。參照2007年幽門螺桿菌“廬山共識”中Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，停藥后4周復(fù)查，快速尿素酶試驗及14C－吸呼試驗兩項均陰性者定為Hp感染根除。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理:數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較:治療前，兩組患者上腹痛、腹脹、噯氣、反酸和燒心等臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);療程結(jié)束后，兩組患者上腹痛、腹脹、噯氣、反酸和燒心等臨床癥狀評分均下降(P＜0.05)，但是觀察組患者下降幅度更顯著(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 (分)

2.2 兩組患者治療前后組織學(xué)各項指標(biāo)評分比較:治療前，兩組患者組織學(xué)各項指標(biāo)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);療程結(jié)束后，兩組患者組織學(xué)各項指標(biāo)評分均下降(P＜0.05)，但是觀察組患者下降幅度更顯著(P＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后組織學(xué)各項指標(biāo)評分比較 (分)

2.3 兩組患者Hp感染根除率比較:觀察組患者Hp感染根除率為90.00%，對照組為85.00%，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者Hp感染根除率比較 n(%)

2.4 不良反應(yīng):兩組患者治療期間，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，肝腎功能正常。

3 討論

消化性潰瘍指胃腸黏膜被胃消化液自身消化而造成的超過粘膜肌層的組織損傷，可發(fā)生于消化道的任何部位，其中以胃及十二指腸最為常見，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍。典型的潰瘍底部活動期常分為四層:第一層急性炎性滲出物，由壞死的細胞、組織碎片和纖維蛋白樣物質(zhì)組成;第二層為以中性粒細胞為主的非特異性細胞浸潤所組成;第三層為肉芽組織層，含有增生的毛細血管、炎癥細胞和結(jié)締組織的各種成分;第四層為纖維樣或瘢痕組織層，可擴張到肌層，甚至達漿膜層。Tamawski A研究發(fā)現(xiàn):消化性潰瘍在愈合過程中再生黏膜存在某些組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)上的缺陷，如黏膜下血管和腺體結(jié)構(gòu)紊亂、結(jié)締組織過度增生、再生黏膜厚度低于正常、炎性細胞浸潤等，而這些異常可能是潰瘍復(fù)發(fā)病理基礎(chǔ)，于是首先提出了潰瘍愈合質(zhì)量概念［5］。當(dāng)消化性潰瘍愈合后存在的異常結(jié)構(gòu)越多，其復(fù)發(fā)的風(fēng)險越大。所以，消化性潰瘍的治療，不經(jīng)需要黏膜缺失的修復(fù)，更重要的是黏膜下組織結(jié)構(gòu)的修復(fù)重建，才能有效提高潰瘍愈合的質(zhì)量。

我們采用雷貝拉唑治療Hp陽性活動期胃潰瘍，Hp感染根除率雖然與奧美拉唑治療組相似，但是患者上腹痛、腹脹、噯氣、反酸和燒心等臨床癥狀評分顯著下降，并且組織學(xué)各項指標(biāo)評分(慢性炎癥、活動性、黏膜厚度、腺體密度和腺體形態(tài))也明顯降低。結(jié)果表明:雷貝拉唑治療活動期胃潰瘍，雖然不能提高Hp感染根除率，但是可有效改善患者臨床癥狀和提高組織愈合質(zhì)量。雷貝拉唑是苯丙咪唑的衍生物，屬第2代質(zhì)子泵抑制劑，能與H+/K+－ATP酶可逆性結(jié)合，對胃酸分泌有抑制作用，但無抗膽堿能及抗H2組胺特性［6］。其主要通過附著在胃壁細胞表面抑制H+/K+－ATP酶來抑制胃酸的分泌。H+/K+－ATP酶是壁細胞分泌胃酸的最后一個環(huán)節(jié)，當(dāng)其受到抑制后，可完全阻斷任何刺激所引起的胃酸分泌，從而強烈、持久地抑制胃酸分泌。雷貝拉唑的解離常數(shù)的負對數(shù)值是最高的，因此它較第一代質(zhì)子泵抑制劑起效更快，緩解癥狀更迅速，對抑制H+/K+－ATP酶作用，并具有選擇性強烈抑制Hp作用［7］。有助于潰瘍邊緣黏膜細胞的增殖和分化的上皮細胞移行到肉芽組織以覆蓋潰瘍底部，并使擴張的腺體和再生的上皮細胞逐漸變成正常成熟的胃腺［8］。奧美拉唑也能阻止各種原因引起的胃酸分泌，在體內(nèi)作用時間可長達24h以上，并具有抑制尿素酶活性，發(fā)揮直接抗Hp的作用，這可能是二者Hp感染根除率相似的主要原因。

［1］ 宣志紅.康復(fù)新液聯(lián)合小劑量奧美拉唑治療活動期胃潰瘍療效觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，32(6):789－790.

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［6］ 葉尚聰，王桂香.雷貝拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療活動性胃潰瘍80 例［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(26):5658.

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