兒童紫癜性腎炎的臨床研究進(jìn)展

汪春華（廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院柳州市人民醫(yī)院兒科，廣西 柳州 545006）

過敏性紫癜是一種以IgA沉積于血管壁為特征的小血管炎，如侵犯腎臟，則稱為紫癜性腎炎。近年來兒童紫癜性腎炎治療方法多樣，文章對(duì)此病兒童紫癜性腎炎的病因、感染、藥物及食物過敏進(jìn)行了綜述，并對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了臨床分析。

1 兒童紫癜性腎炎（HSP）病因

目前，對(duì)于引起HSP的直接的病因還未能明確，很多學(xué)者認(rèn)為與以下因素有關(guān)。

1.1 感染病原體的研究:從目前的研究文獻(xiàn)中，對(duì)病原體的報(bào)道占有較大的比例，病原體細(xì)菌包括如沙門菌、溶血性鏈球菌、耶爾森菌、軍團(tuán)菌和幽門螺桿菌等。Robson等通過分析了有關(guān)的HSP病原體研究的相關(guān)報(bào)告，總結(jié)認(rèn)為，從兒童病患中進(jìn)行咽拭子培養(yǎng)結(jié)果中，得到913例兒童紫癜性腎炎病患的A族溶血性鏈球菌（GABHS）陽性率為24%，從兒童病患中進(jìn)行抗鏈球菌“0”抗體分析中，得到482例兒童紫癜性腎炎病患的陽性率達(dá)35%，與對(duì)照組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[1]。而根據(jù)前瞻性研究報(bào)道中的記錄顯示，在調(diào)查結(jié)果中，HSP感染因素中的比例分析，A族溶血性鏈球菌（GABHS）的前驅(qū)感染明顯處于高位，達(dá)到60%的比例。依據(jù)最新的研究分析，對(duì)于兒童紫癜性腎炎（HSP）病因的分析，病因?qū)W作用的研究占有重要的內(nèi)容[2]。此外，還將許多前驅(qū)感染的研究內(nèi)容包含，如微小病毒B19、EB病毒、腺病毒、肺炎支原體、柯薩奇病毒、帶狀皰疹病毒等，以及不同與前面的病原體，如支原體、阿米巴原蟲和蛔蟲等，這些病原體的研究分析，均出現(xiàn)在最近的報(bào)告中，顯示出了目前對(duì)HSP的病因分析的重視[3-9]。

1.2 有關(guān)藥物及食物過敏的分析:在現(xiàn)有的報(bào)告中，針對(duì)藥物或食物的過敏性分析，皆涉及到HSP的內(nèi)容:①在可誘發(fā)本病的因素研究中，不同的抗生素、磺胺藥、水楊酸、雷尼替丁、依那普利和卡托普利等就是作為一類因素參與到病發(fā)之中；②其他能夠刺激病發(fā)的因素，包括乳類、魚、蝦、蟹及蛤等異種蛋白。

1.3 其他誘發(fā)病因分析:兒童紫癜性腎炎（HSP）病因分析中，包括因?yàn)閮和臃N過程中，使用了不同種類的疫苗，如麻疹、副傷寒A和B等，有關(guān)疫苗，促發(fā)了HSP的病發(fā)。同時(shí)，還有其他刺激性的因素引發(fā)，例如天氣變冷，植物的花粉傳播，動(dòng)物的毛發(fā)刺激，昆蟲叮咬等不同的因素刺激，最終可能惡化形成有關(guān)的腫瘤嚴(yán)重情況。

2 HSPN發(fā)病機(jī)制

在目前針對(duì)HSP病發(fā)機(jī)制的研究結(jié)果看，目前依然還未明確，然后，從現(xiàn)有的分析來看，認(rèn)為導(dǎo)致HSP的因素內(nèi)，就是因?yàn)槿梭w中的自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)存在問題，即系統(tǒng)性的血管炎，HSPN表示的是腎臟存在HSP的系統(tǒng)性血管炎。從病發(fā)的有關(guān)因素研究顯示，引發(fā)的因素是包含了多種的，而非單一因素，必須從整體的角度出發(fā)來分析[10-15]。

2.1 遺傳易感性:從目前研究來看，HSP的遺傳易感性存在一定的傾向，雖然該疾病并非遺傳性疾病。而HSP的遺傳傾向分析中，發(fā)現(xiàn)該疾病在種族上存在一定的傾向，根據(jù)美國研究調(diào)查，黑人的發(fā)病率顯著低于白人。有家族發(fā)病傾向但并不顯著。從Lofters等研究分析中，針對(duì)家族成員的分析，顯示3名成員處于一個(gè)家族，在不同環(huán)境背景下也引發(fā)了HSP，即顯示出HSP具備了家族易感性的特點(diǎn)。

2.1.1 主要組織相容性復(fù)合物（MHC）:針對(duì)HSP與第6號(hào)染色體短臂上的MHC的基因多態(tài)性關(guān)系的研究中，兩者之間存在相互的關(guān)系。IgA產(chǎn)生基因在MHC內(nèi)得以發(fā)現(xiàn)。Amoroso通過對(duì)HSP患者的研究，認(rèn)為在影響HSPN的有關(guān)基因中，DRB1301、DRB1311是兩個(gè)最為有可能的因素，也認(rèn)為存在抵抗基因的作用影響，即通過HLA-DRB1307的作用來實(shí)現(xiàn)對(duì)HSP發(fā)病的作用。在HSP與同種族對(duì)比分析報(bào)道結(jié)果顯示，DRB1*01 MHC等位基因頻率表現(xiàn)出了增加的特點(diǎn)，然后該因素并不能造成臨床癥狀的惡化。

2.1.2 ICAM-1基因:Amoli MM等的研究報(bào)告中，認(rèn)為當(dāng)HSP與胃腸道并發(fā)癥惡化因素中，ICAM-1基因出現(xiàn)了差異化的變異后，可能促使上述病癥惡化的概率提升，甚至可能達(dá)到7倍的嚴(yán)重影響作用，然后，這種變異后對(duì)腎的影響之間的關(guān)系不明確。

除了上述病發(fā)機(jī)制研究外，還有針對(duì)IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）等位基因和其他有關(guān)因素的研究，認(rèn)為IL-1對(duì)HSPN作用中，明顯對(duì)腎產(chǎn)生不利影響，IL-1RN頻率高攜帶者對(duì)于病情的惡化和嚴(yán)重性產(chǎn)生了一定的作用關(guān)系。C4基因與HSP之間的相互關(guān)系，導(dǎo)致DD型患兒血漿ACE活性表現(xiàn)出了明顯的遞增水平，及認(rèn)為DD型的病患，可能更容易引發(fā)HSPN。

2.2 IgA介導(dǎo)的體液免疫紊亂:在HSP免疫發(fā)病作用機(jī)制中，IgA的影響原理已經(jīng)基本明確。外來抗原跨膜滲透刺激性了黏膜B細(xì)胞產(chǎn)生循環(huán)IgA增加；B和T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)不良也可導(dǎo)致IgA增加?？捎醒錓gA1濃度增高及含IgA的循環(huán)免疫復(fù)合物增多，黏膜和扁桃體分泌的IgA顯著增多。血清免疫復(fù)合物可測得IgA與IgA之間具親和性，可產(chǎn)生二聚體和大分子多聚體。90%以上患兒腎小球和皮膚毛細(xì)血管壁IgA免疫熒光陽性，顯示了IgA在本病發(fā)病中起重要作用。研究表明IgA1的異常糖基化是HSP患者腎臟病易感因子。

2.3 凝血與纖溶機(jī)制異常:研究表明，患HSP時(shí)血纖溶酶原系統(tǒng)各成分上調(diào)，可能是由于細(xì)胞因子VEGF等高表達(dá)而致。

2.4 炎性細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子的作用:新近研究發(fā)現(xiàn)HSP患者T細(xì)胞CD40配體（CD40L）存在高效表達(dá)，且T細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素IL-4、IL-6、IL-8及主要由單核巨噬細(xì)胞分泌的IL-1和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）也明顯增多。

[1]Robson WLM,Leung AKC,Horne DD.Henoch-Schonlein purpura associaled with infection due to Coxsackie B virus[J].Hk J Pediatr New Series,1996,1(1):74.

[2]Lofters WS,Pineo GF,Luke KH,et al.Henoch-Schonlein purpura occurring in three members of a family[J].Can Med SssocJ,1973,109(8):46.

[3]張國珍,吳小川,易 紅,等.兒童紫癜性腎炎臨床與病理相關(guān)性分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2007,9(2):11.

[4]季麗娜,陳大坤,曹 力,等.兒童紫癜性腎炎臨床病理研究(附65例分析)[J].中國實(shí)用兒科雜志,2008,23(6):10.

[5]王 旭,欒江威,楊杏鮮,等.兒童紫癜性腎炎的臨床病理及預(yù)后[J].臨床兒科雜志,2008,26(4):12.

[6]高遠(yuǎn)賦,夏正坤,樊忠民.兒童紫癜性腎炎的診治[J].臨床兒科雜志,2012,30(4):1.

[7]劉 冰,何威遜.兒童紫癜性腎炎治療研究現(xiàn)狀[J].臨床兒科雜志,2006,24(6):39.

[8]馮仕品,羅 葦,張 偉.兒童紫癜性腎炎200例臨床與病理分析[J].臨床兒科雜志,2011,29(7):14.

[9]郭桂梅,何威遜,朱光華.兒童紫癜性腎炎10年預(yù)后分析[J].臨床兒科雜志,2011,30(1):4.

[10]郭 齊,鹿 玲.兒童紫癜性腎炎的免疫治療進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué),2010,25(1):22.

[11]謝云愛.兒童紫癜性腎炎的研究進(jìn)展[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,32(1):33.

[12]樊忠民,劉光陵,夏正坤.兒童紫癜性腎炎的臨床病理分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(11):14.

[13]文 圓,孫嬙伏,利 兵.兒童紫癜性腎炎140例臨床和病理分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2012,16(1):33.

[14]張利果,張建江,史佩佩.兒童紫癜性腎炎103例病理分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2012,16(1):11.

[15]陳金海,樊忠民.兒童紫癜性腎炎53例臨床及病理分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2005,25(1):29.