保健食品中非法添加藥物的檢測(cè)方法的研究*

郭寶平

(天津市大港區(qū)藥品檢驗(yàn)所,天津300270)

保健食品屬于食品范疇，長(zhǎng)期食用應(yīng)安全無害。可是一些不法廠商為了提高產(chǎn)品的功能效果，向保健食品中添加各種化學(xué)合成藥物，患者在不知情的情況下服用，對(duì)人體有明顯的副作用。調(diào)查顯示，保健食品中違法添加藥物的情況十分嚴(yán)重[1，2]。為了有效監(jiān)測(cè)保健食品中非法添加的化學(xué)藥品，藥學(xué)工作者采用現(xiàn)代分析技術(shù)，建立了保健食品中多種非法添加化學(xué)成分的定性、定量檢測(cè)方法，現(xiàn)綜述如下。

1　保健食品的定義和功效

健食品是指具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品,適宜于特定人群食用,具有調(diào)節(jié)肌體功能,不以治療疾病為目的,并且對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品[3]。常見的保健食品有增強(qiáng)肌體免疫力，輔助降低人體血脂、血糖、血壓，抗氧化作用，輔助改善記憶，改善睡眠，緩解體力疲勞等不同的功效。

2　保健食品中添加化學(xué)藥物的檢測(cè)

2.1添加減肥藥的檢測(cè)如今，減肥已成為當(dāng)今社會(huì)一個(gè)時(shí)尚，各種減肥保健食品隨之應(yīng)運(yùn)而生，然而在這些保健食品中違禁添加化學(xué)藥物來增加其功效作用的違法行為也屢有發(fā)生，對(duì)消費(fèi)者的身體健康甚至生命安全造成極大危害，開展此類保健食品的安全檢測(cè)工作十分必要。

調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在減肥類中成藥和保健食品中非法添加鹽酸西布曲明,含量遠(yuǎn)超過安全劑量范圍,嚴(yán)重危害消費(fèi)者健康。鹽酸西布曲明是一種食欲抑制類減肥藥，主要通過作用于中樞神經(jīng)，加快新陳代謝和抑制食欲、增加飽感，促進(jìn)體內(nèi)的能量消耗，降低血脂水平和膽固醇水平，從而實(shí)現(xiàn)減肥，但長(zhǎng)期服用可能導(dǎo)致血壓上升、脈搏明顯加快以及心電圖異常等。

梁祈等[4]建立了反相離子對(duì)高效液相色譜法測(cè)定中成藥和保健食品中鹽酸西布曲明含量的方法。該方法簡(jiǎn)便快捷、精密度較高、結(jié)果準(zhǔn)確，可用于藥品監(jiān)督檢驗(yàn)。陳稚等[5]采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC/ESI-MS),測(cè)定保健食品中雙去甲基西布曲明。流動(dòng)相簡(jiǎn)單,分析時(shí)間短且試樣預(yù)處理簡(jiǎn)單，靈敏度高，借助質(zhì)譜的定性能力,可大大提高方法可靠性和抗干擾能力。曹玲等[6]建立減肥保健食品中非法添加化學(xué)成分鹽酸西布曲明的定性、定量檢測(cè)方法。采用薄層色譜法、高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)法、LC/MS/MS聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行定性鑒別，并采用高效液相色譜法測(cè)定其中鹽酸西布曲明的含量。在抽取的43種市售產(chǎn)品中，有9種檢出了鹽酸西布曲明。該方法快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可靠，可用于有效監(jiān)測(cè)保健食品中非法添加的鹽酸西布曲明。楊春華等[7]建立液相色譜和液相色譜-質(zhì)譜法測(cè)定減肥保健食品中西布曲明及其活性代謝物總量的檢測(cè)方法。方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、快速，靈敏度高、選擇性好，適用于減肥保健食品中西布曲明及其活性代謝物總量的測(cè)定。

此外，楊路平等[8]建立快速鑒定減肥類保健食品中鹽酸芬氟拉明和鹽酸西布曲明的液質(zhì)聯(lián)用方法。使用本方法對(duì)12種市售減肥保健食品中的違禁添加藥物進(jìn)行了快速篩查鑒定，其中2種檢出西布曲明。該方法簡(jiǎn)便快速，專屬性好。陳葉平等[9]建立一種減肥類保健食品中非法添加酚酞的快速檢測(cè)方法。該方法選用一般化學(xué)顯色和薄層色譜法對(duì)保健食品中非法添加的酚酞進(jìn)行快速篩查。可對(duì)保健食品中非法添加酚酞進(jìn)行定性和定量測(cè)定。該法專屬性較強(qiáng)可適用于大批量保健食品的快速檢驗(yàn)工作。

2.2添加降糖藥的檢測(cè)為了加強(qiáng)降糖療效，一些不法分子在保健品中非法加入某種降血糖西藥成分，使患者在不知情的情況下服用，對(duì)患者健康產(chǎn)生隱患，危害極大?？诜堤撬幬锏氖褂脛┝啃韪鶕?jù)病情進(jìn)行嚴(yán)格控制，因此如果病人服用了添加有降糖藥物的保健食品,可能因血糖過低或血糖不穩(wěn)定而引起休克甚至威脅生命。為確?；颊叩挠盟幇踩?有必要建立靈敏、可靠的測(cè)定不同降糖西藥的分析方法,對(duì)降糖保健品中非法摻入的合成藥進(jìn)行檢測(cè)。

朱炳輝等[10]建立了一種固相萃取-高效液相色譜測(cè)定保健品中格列吡嗪、格列齊特、格列本脲、格列喹酮、鹽酸二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍和瑞格列奈7種降糖化學(xué)藥物的方法。在3種不同劑型中藥制劑中的添加回收率在83%～101%之間。陳斌等[11]采用用薄層色譜法、高效液相色譜法和紅外光譜法，建立的柱層析和高效液相色譜分離技術(shù),分離出的降糖西藥鹽酸二甲雙胍、格列苯脲和格列齊特的純度和含量均達(dá)到紅外光譜法的要求。檢出的結(jié)果經(jīng)高效液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜確定,以及核磁共振儀氫譜分析的進(jìn)一步確定,結(jié)果完全一致,表明方法行之有效。劉萌等[12]采用離子對(duì)高效液相色譜法檢測(cè)中成藥及保健食品中添加二甲雙胍、苯乙雙胍、格列齊特、格列美脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、羅格列酮和吡格列酮共9種化學(xué)降糖藥。該方法分離效果好,結(jié)果可靠,適用于中藥及保健食品中添加化學(xué)降糖藥物的篩選，具有快速、簡(jiǎn)便、高效的特點(diǎn)。吳公平等[13]建立同時(shí)測(cè)定降糖類保健食品中非法添加鹽酸二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列齊特、馬來酸羅格列酮、鹽酸吡格列酮、格列本脲、格列美脲、格列喹酮和瑞格列奈11種化學(xué)藥品含量的反相高效液相法。該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、穩(wěn)定、重現(xiàn)性好，可用于該類保健食品中非法添加化學(xué)藥品的定量檢測(cè)。

2.3添加降壓藥的檢測(cè)降壓類西藥降壓迅速，因而在一些降壓中成藥及保健品中非法添加吲達(dá)帕胺、硝苯地平等降壓藥的行為屢有發(fā)生?；颊咴诓恢榈那闆r下服用此類保健食品，如再與降壓藥同服，往往使血壓驟然下降或發(fā)生較大波動(dòng)，易加重腎損害，誘發(fā)中風(fēng)等，造成不可挽救的后果。

魯藝等[14]采用液相色譜-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜聯(lián)用法，對(duì)降壓類保健品或中成藥中非法添加的吲達(dá)帕胺、硝苯地平、尼群地平和尼莫地平進(jìn)行定性鑒別。在4種被檢保健品或中成藥中, 1種被檢測(cè)到添加有吲達(dá)帕胺和硝苯地平。該方法選擇性強(qiáng),靈敏度高,可作為分析檢測(cè)降壓類保健品或中成藥中非法添加吲達(dá)帕胺、硝苯地平、尼群地平和尼莫地平的有效方法。胡青等[15]建立了HPLC法同時(shí)測(cè)定中藥及保健食品中可能違禁添加的7種降壓類化學(xué)藥物(阿替洛爾、鹽酸可樂定、氫氯噻嗪、卡托普利、鹽酸哌唑嗪、利血平和硝苯地平)，并檢測(cè)了多批降壓類中藥及保健食品。該方法簡(jiǎn)便、靈敏，特別適用于尚未配備液質(zhì)聯(lián)用儀的基層藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行快速篩選及定量測(cè)定，對(duì)遏制以至消除不法行為、凈化醫(yī)藥市場(chǎng)、促進(jìn)中醫(yī)藥的健康發(fā)展具有重要意義。

氫氯噻嗪是降壓類保健品中最常見的非法添加成分之一。吳嫣艷等[16]建立了檢測(cè)降壓保健食品中非法添加氫氯噻嗪的定性、定量檢測(cè)方法。采用薄層色譜法、高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)法和LC-MS/MS聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行定性鑒別，并采用高效液相色譜法測(cè)定其中氫氯噻嗪的含量。該方法快速、準(zhǔn)確、靈敏、可靠,可用于有效監(jiān)測(cè)保健食品中非法添加的氫氯噻嗪。

2.4添加鎮(zhèn)靜催眠藥的檢測(cè)鎮(zhèn)靜藥與催眠藥均易發(fā)生耐藥性和依賴性,許多具有長(zhǎng)效作用的催眠藥物有宿醉效應(yīng),即在服藥后的次晨,醒后感到頭暈和疲勞等癥狀,出現(xiàn)不同程度的呼吸抑制,嚴(yán)重者可致死亡。近年來,在具有鎮(zhèn)靜催眠功效的中藥制劑和保健品中摻雜化學(xué)合成藥物的情況時(shí)有發(fā)生,對(duì)消費(fèi)者的身體健康造成嚴(yán)重危害。

高青等[17]建立準(zhǔn)確、靈敏的LC-MS/MS方法鑒別中藥制劑及保健食品中可能添加的16種化學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥物,選擇正負(fù)離子全掃描方式檢測(cè)臨床常用的16種鎮(zhèn)靜催眠藥物。在相同的色譜及質(zhì)譜條件下,通過比較供試品與對(duì)照品中色譜峰的保留時(shí)間、紫外光譜圖(配有二極管陣列檢測(cè)器)、一級(jí)質(zhì)譜和二級(jí)質(zhì)譜圖,確定供試品中是否添加了上述16種化學(xué)藥物，最小檢出量為1～40 ng。該方法簡(jiǎn)便、快捷,靈敏度、準(zhǔn)確性均可滿足定性檢查的要求。

2.5添加PDE-5(5型磷酸二酯酶)抑制劑的檢測(cè)目前市場(chǎng)上具有補(bǔ)腎壯陽作用的中成藥和保健食品種類繁多,一些不法商家為了增加療效,在部分產(chǎn)品中添加了具有促進(jìn)療效的化學(xué)藥品。這類化學(xué)藥品均屬于非處方藥物,如使用不當(dāng),將對(duì)人體造成極大的危害。

陳斌等[11]系統(tǒng)地建立了運(yùn)用薄層色譜快速篩選、高效液相色譜-二極管陣列的保留時(shí)間與紫外光譜的綜合定性確認(rèn)，以及紅外光譜的化學(xué)結(jié)構(gòu)確認(rèn)的整套方法檢測(cè)中成藥和保健食品中非法添加的枸櫞酸西地那非。劉暢等[18]建立了用液相色譜串聯(lián)離子阱質(zhì)譜檢測(cè)中成藥中阿樸嗎啡、育亨賓、伐地那非、西地那非和前列地爾的方法,并用自建的譜庫進(jìn)行檢索和確認(rèn),方法快速、準(zhǔn)確。采用的液相色譜條件在一次進(jìn)樣可以同時(shí)對(duì)中成藥和保健食品中5種化學(xué)藥品進(jìn)行檢測(cè),運(yùn)行時(shí)間為13 min,方法高效、快速、準(zhǔn)確，可作為檢測(cè)補(bǔ)腎壯陽類中成藥和保健食品中非法添加化學(xué)藥品的方法。

2.6添加非甾體抗炎藥的檢測(cè)朱小紅等[19]采用氣相色譜- 質(zhì)譜檢測(cè)方法快速篩查保健食品及中成藥中8種非甾體抗炎藥，在選定的色譜條件下，在30 min內(nèi)快速檢測(cè)8種非甾體抗炎藥物，得到較好的分離; 樣品篩查結(jié)果發(fā)現(xiàn)2批樣品中分別添加了對(duì)乙酰氨基酚和雙氯芬酸鈉。該法快速﹑準(zhǔn)確，專屬性強(qiáng)，可用于保健食品及中成藥中添加非甾體抗炎藥的快速檢測(cè)。

2.7添加中樞興奮藥的檢測(cè)楊路平等[8]應(yīng)用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(LC-MS/MS)對(duì)減肥類保健食品中的咖啡因、鹽酸麻黃堿進(jìn)行了快速篩查鑒定，檢測(cè)方法快速、準(zhǔn)確。

綜上所述，藥學(xué)工作者進(jìn)行大量研究，采用現(xiàn)代分析技術(shù)，建立了同時(shí)檢測(cè)中成藥和保健食品中非法添加減肥藥、降糖藥、降壓藥等多種化學(xué)合成藥物的檢測(cè)方法，可對(duì)非法添加藥物進(jìn)行定性、定量分析，為服用保健食品人群的安全提供了有利保障。

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2孫鑫貴，趙榕，張正，等.減肥、緩解體力疲勞和輔助降血糖類保健食品違法添加藥物狀況調(diào)查[J]. 中國(guó)食品衛(wèi)生雜志，2010，22(5)：450

3吳育紅，張愛珍.我國(guó)老年人常見慢性病與保健食品[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(24):3846

4梁祈，劉振龍，金星，等.反相離子對(duì)高效液相色譜法對(duì)中成藥與保健食品中鹽酸西布曲明的測(cè)定[J]. 分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2009，28(9)：1092

5陳稚，吳都督.HPLC/ESI-MS測(cè)定減肥保健食品中的雙去甲基西布曲明[J].中國(guó)食品衛(wèi)生雜志，2011，22(1)：24

6曹玲，張妤琳，王寶珠.減肥保健食品中非法添加鹽酸西布曲明的檢測(cè)[J]. 食品科學(xué)， 2008,29(2)：340

7楊春華，王偉，李剛，等.減肥保健食品中西布曲明及其活性代謝物總量的測(cè)定[J]. 食品科學(xué)，2010，31(14)：205

8楊路平，王國(guó)玲，焦燕妮.液質(zhì)聯(lián)用快速鑒定減肥類保健食品中4種違禁添加藥物[J]. 中國(guó)食品衛(wèi)生雜志，2011，23(4)：320

9陳葉平,高婷婷,許紅葉.保健食品中非法添加酚酞的快速檢測(cè)方 [J]. 臨床合理用藥，2012，5(8B)：66

10朱炳輝,龍朝陽,吳西梅,等.固相萃取/高效液相色譜法對(duì)中成藥和保健品中7種降糖化學(xué)藥物的測(cè)定[J].2008，27(5)：534

11陳斌,胡昭君,余岳林,等.中成藥和保健食品中非法添加西藥成分檢測(cè)方法的探索[J]. 藥物分析雜志，2009，9(10)：1677

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13吳公平，雷玉萍，李榮瑋，等.采用反相高效液相色譜法測(cè)定降糖類保健食品非法添加降糖化學(xué)藥品檢驗(yàn)方法的研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20(9)：1380

14魯藝，邱穎姮，陳平平，等．降壓類保健食品及中成藥中添加化學(xué)藥品的液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用測(cè)定方法研究[J]. 藥物分析雜志，2010，30(10)：1913

15胡青，張甦，王柯，等.中藥及保健食品中違禁添加7種降壓類化學(xué)藥物的HPLC-DAD法測(cè)定[J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010,41(8)：601

16吳嫣艷，曹玲，丁安偉.降壓保健食品中非法添加氫氯噻嗪的檢測(cè)[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27(1)：92

17高青，車寶泉，張喆，等.LC-MS/MS法檢查中藥制劑及保健食品中非法添加的16種鎮(zhèn)靜催眠藥物[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，39(2):142

18劉暢，夏晶，胡青,等.LC /MS(n)法檢測(cè)補(bǔ)腎壯陽類中成藥和保健食品中非法添加5種性功能類化學(xué)藥品[J]. 中成藥，2009，31(9)：1371

19 朱小紅，李濤，馬鵬飛，等.氣相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)方法快速篩查保健食品及中成藥中8種非甾體抗炎藥[J]. 藥物分析雜志，2012，32(10)：1847