利咽噴劑的研制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

張靜 何濟(jì)訓(xùn)

·實(shí)驗(yàn)研究·

利咽噴劑的研制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

張靜 何濟(jì)訓(xùn)

目的 研究利咽噴劑的組方、劑型、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 確定組方和劑型, 制定制備工藝, 制劑應(yīng)用薄層色譜法對(duì)組方主藥進(jìn)行定性鑒別并測(cè)定金銀花提取物綠原酸的含量, 制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 鑒定方法先進(jìn)簡(jiǎn)單, 重現(xiàn)性好。利咽噴劑金銀花提取物以綠原酸計(jì)應(yīng)不低于4mg/ml。結(jié)論 利咽噴劑組方合理, 制備工藝簡(jiǎn)單, 劑型新穎, 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性強(qiáng)。

利咽噴劑；制備工藝；薄層色譜；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

咽喉病是臨床多發(fā)病、常見(jiàn)病, 復(fù)發(fā)率高, 祖國(guó)醫(yī)學(xué)歷代均有關(guān)于治療咽喉病的記載, 發(fā)展至今仍然多以湯劑、口含片劑、散劑為主要?jiǎng)┬? 作者參閱了大量文獻(xiàn)資料, 經(jīng)反復(fù)的篩選對(duì)照, 研制了利咽噴劑, 經(jīng)藥理研究, 其具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛、促進(jìn)粘膜分泌等功效。經(jīng)毒理研究無(wú)毒副作用, 臨床研究總有效率達(dá)93%,現(xiàn)僅將利咽噴劑及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告如下。

1 處方與制備

1.1 (1)處方組成：桔梗、馬勃、金銀花、連翹、麥冬、生甘草、薄荷油等。(2)處方論述: 藥方來(lái)源于《傷寒論》桔梗湯, 桔梗系升提肺氣之藥, 性味辛、苦, 辛以疏散, 苦以降泄, 載清熱解毒藥上行達(dá)咽的引經(jīng)藥。馬勃性味辛、平, 清肺利咽, 主治咽喉腫痛, 此二藥為君藥。金銀花性味甘、寒、苦, 具有清熱解毒涼散風(fēng)熱之功能, 連翹味苦, 性涼, 善清心而去上焦諸熱, 二藥伍用, 并走于上, 清熱解毒的力量增強(qiáng)為臣藥。馬勃配連翹, 相須為用, 清熱解毒, 消腫散結(jié)力增。麥冬質(zhì)潤(rùn), 養(yǎng)陰生津作用與清熱解毒藥配伍, 一清一潤(rùn), 清熱利咽作用加強(qiáng), 為佐藥。生甘草配桔梗清熱利咽, 配雙花也長(zhǎng)清熱解毒作用, 配薄荷得辛散之功, 外解風(fēng)熱, 內(nèi)清郁火, 功效增加, 生甘草具是調(diào)和諸藥作用的藥, 為使藥。從西醫(yī)的理論講, 根據(jù)資料報(bào)導(dǎo)及實(shí)驗(yàn)證明, 金銀花、連翹、麥冬具有明顯消炎、抑菌、抗病毒作用, 薄荷油可止痛、止癢,桔?？纱僦夤苷衬し置谖镌龆? 有祛痰作用, 生甘草具有糖皮質(zhì)激素樣作用, 有人認(rèn)為甘草次酸抑制了腎上腺皮質(zhì)甾醇類(lèi)在體內(nèi)的破壞, 因而血中其含量相應(yīng)增加, 顯示激素樣作用, 另有報(bào)導(dǎo)甘草在口服后能覆蓋發(fā)炎的咽部黏膜, 減少對(duì)它的刺激, 從而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。方劑中各藥藥理作用相互協(xié)同, 構(gòu)成清熱利咽、生津潤(rùn)燥、消腫、止痛等綜合作用。

1.2 制備工藝(1)金銀花加乙醇回流提取、過(guò)濾, 得乙醇提取液, 回收乙醇, 備用。(2)組方藥物加水浸泡過(guò)夜, 合并雙花藥渣, 水煎提取三次, 每次2 h 合并煎液進(jìn)行濃縮。(3)加雙花乙醇提取液并調(diào)整含醇量達(dá)60%, 沉淀48～72 h, 揮發(fā)乙醇, 制成1︰1藥液。(4)藥液中加入薄荷腦和表面活性劑制成利咽噴劑。

2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2.1 性狀及檢查 本品為棕紅色液體, 味辛、微甘, 有清涼感。按《中國(guó)藥典》2005版一部附錄IG合劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定檢查, 各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定, 相對(duì)密度不低于1.05,pH4.0～6.0。

2.2 鑒別 (1)取本品1ml,加水1ml, 強(qiáng)力振搖, 產(chǎn)生持久性的泡沫。此屬于皂甙的特有性質(zhì), 用于檢查桔梗和甘草。(2)鑒別連翹：取本品20ml, 用醋酸乙酯振搖提取2次, 每次10 ml, 合并提取液, 水浴上蒸干, 殘?jiān)苡?0%乙醇5 ml中,加于已處理好的大孔樹(shù)脂柱(D101,1×24 cm), 先用30%乙醇150 ml沖洗, 將洗液棄去, 再用50%乙醇150ml洗脫, 收集洗脫液, 濃縮至干, 殘?jiān)蛹状? ml溶解, 作為供試品溶液。另取連翹苷對(duì)照品, 加甲醇制成每1 ml含1mg的溶液, 作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法[1], 吸取上述兩種溶液各5 μl分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上, 以氯仿-甲醇-冰醋膠(85︰10︰5)為展開(kāi)劑, 展開(kāi)、取出、晾干, 噴以5%香草醛硫酸溶液, 105℃烘約10 min。供試品色譜中, 在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上, 顯相同顏色的斑點(diǎn)。

2.3 含量測(cè)定 精密吸取本品20 μl, 點(diǎn)于薄層分析用硅膠G薄層板上, 使成條狀, 照薄層色譜法, 在供試品條斑側(cè)1.5 cm處點(diǎn)綠原酸對(duì)照品溶液（每1 ml含1 mg甲醇液）5 μl作為對(duì)照, 用醋酸丁酯-甲酸-水（7︰2.5︰2.5）的上層溶液為展開(kāi)劑, 展開(kāi)、取出、晾干, 置紫外光燈（365 nm）下檢視, 分別刮取供試品與綠原酸對(duì)照品相應(yīng)位置上等面積的條斑, 分別置10 ml離心管中, 同時(shí)刮取同一塊層析板上與供試品條斑等面積的硅膠G, 作為空白, 置另一10 ml離心管中, 各管均精密加入0.2 mol/L鹽酸溶液10 ml,80℃加熱10分鐘, 并攪拌, 離心, 取上清液。照紫外-可見(jiàn)分光光度法[2], 在325 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度, 按綠原酸的吸收系數(shù)（E1%1 cm）為526計(jì)算, 即得。本品含金銀花提取物以綠原酸（C16H18O9）計(jì), 每1 ml應(yīng)不低于4.0 mg。

3 制劑的穩(wěn)定性

藥品的穩(wěn)定性是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的重要指標(biāo), 也是核定使用期限的重要依據(jù)。根據(jù)中藥新藥穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)要求, 將利咽噴劑三批樣品進(jìn)行了合劑項(xiàng)下初步穩(wěn)定性試驗(yàn)。

3.1 試驗(yàn)內(nèi)容 三批樣品, 每批分兩組, 一組置室溫, 另一組置40℃(75%濕度), 對(duì)其性狀、鑒別、澄清度、相對(duì)密度、PH、含量測(cè)定、細(xì)菌每月進(jìn)行一次檢查, 連續(xù)檢查三個(gè)月。

3.2 試驗(yàn)結(jié)果

3.2.1 三批樣品, 不同溫度置放, 三個(gè)月內(nèi)其色澤、氣味、澄清度未見(jiàn)明顯改變, 符合《藥典》合劑性狀要求。

3.2.2 含量測(cè)定、理化鑒別、相對(duì)密度、pH值、制劑40℃置放三個(gè)月測(cè)定結(jié)果與室溫置放無(wú)差異(方法及結(jié)果見(jiàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))。

3.2.3 衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢查符合中藥合劑項(xiàng)下衛(wèi)生學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)。

4 討論

4.1 組方特點(diǎn) 在古方基礎(chǔ)上以中醫(yī)理論為指導(dǎo), 結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)篩選出具有抑菌、抗病毒、抗炎、促進(jìn)黏膜分泌物增加的藥物, 合理配伍。處方突出了中醫(yī)傳統(tǒng)用藥的特點(diǎn),采用內(nèi)病外治, 內(nèi)外治療相結(jié)合的方法。該制劑直接噴于喉部, 分布均勻, 可直接殺滅細(xì)菌、病毒, 其有效成分也可通過(guò)黏膜吸收, 發(fā)揮藥效, 從而達(dá)到治病目的。

4.2 制備工藝簡(jiǎn)單、藥源充足、價(jià)格低廉, 適合于工業(yè)化大批量生產(chǎn)。根據(jù)組方中各藥效成分的分析, 確定以水為主要溶媒提取, 依藥典合劑項(xiàng)下要求, 經(jīng)醇沉淀去除雜質(zhì), 制的透明澄清液體制劑, 穩(wěn)定性考察表明, 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

4.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控 。對(duì)組方中主藥分別選用較先進(jìn)的方法進(jìn)行鑒別(鑒別連翹用大孔樹(shù)脂分離去雜質(zhì)效果較好, 薄層層析顯示連翹苷斑點(diǎn)明顯, 無(wú)干擾)和含量測(cè)定, 所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)穩(wěn)定性考察, 證明利咽噴劑產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定, 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(一部),北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005版.附錄VIB，附錄VA.

250013 山東省濟(jì)南市衛(wèi)生科技交流服務(wù)中心