胚胎停育的原因分析和預(yù)防

肖鳳珍 胡美玲 崔臻

胚胎停育的原因分析和預(yù)防

肖鳳珍 胡美玲 崔臻

目的 分析胚胎停育的原因與探討相應(yīng)的預(yù)防措施。方法 選擇我院門診2010年1月至2012年12月就診的胚胎停育患者256例, 對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 胚胎停育的原因復(fù)雜多樣,其中以感染因素、染色體異常和母兒血型不合最多見, 分別占50.51%、23.07%、6.30% , 其它(包括內(nèi)分泌因素、、免疫因素、子宮因素、環(huán)境因素)占20.12%。結(jié)論 母體相關(guān)疾病等不良因素是導(dǎo)致胚胎停育的母體因素的主要原因, 具有針對(duì)性的采取預(yù)防措施對(duì)降低胚胎停育的發(fā)生率起著關(guān)鍵作用。

胚胎停育；原因分析；預(yù)防

胚胎停育指孕早期胚胎在宮腔內(nèi)停止發(fā)育或死亡?？稍谠袐D初檢或復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)。近年來, 該病的發(fā)病率明顯上升。觀察分析漯河市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診經(jīng)臨床及彩色多普勒超聲檢查確診為胚胎停止發(fā)育的256例患者的臨床資料,并對(duì)該病的發(fā)生原因及預(yù)防措施總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2010年1月～2012年12月在本院婦產(chǎn)科門診就診, 臨床和超聲檢查確診為胚胎停止發(fā)育的患者256例, 患者最小年齡20歲, 最大年齡42周歲, 平均年齡31歲, 以25～33歲的育齡婦女居多(125例, 占48.83%),初次妊娠者175例, 占68.36%, 二次或二次以上妊娠者81例,占 31.64%, 孕 8～12周 179例 , 占 69.92%, 孕 13～15周 77例 ,占30.08%。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1) 臨床表現(xiàn)：患者一般有停經(jīng)史, 無(wú)腹痛, 有或者沒有陰道出血, 即使有陰道出血, 量也比較少,俗稱“見紅”。(2) 婦科檢查：子宮大小與停經(jīng)天數(shù)相符或小于停經(jīng)天數(shù)。(3)輔助檢查：首次 B 超①胎囊≥25 mm 無(wú)卵黃囊和心搏; ②胎囊≥28 mm 未見胎芽;③ 頂臀徑≥8 mm 無(wú)心管捕動(dòng); ④妊娠35～ 41天, 胎囊> 15 mm 陰道 B超未見卵黃囊和心管搏動(dòng)［1］, 可確診。查血HCG定量可協(xié)助診斷胚胎停育。有些患者首次B 超不能確定是否胚胎停育, 應(yīng)一周后再次行B超檢查。如果二次B 超比較無(wú)變化或變化不大, 結(jié)合動(dòng)態(tài)觀察血HCG定量值不再上升者, 即可確診。

1.2.2 觀察方法 患者到醫(yī)院就診時(shí)由指定主治醫(yī)生首先采集病史, 包括詢問患者有無(wú)有停經(jīng)史, 有無(wú)腹痛, 有或者沒有陰道出血, 如果有陰道出血, 出血量是多少；詢問既往有無(wú)高血壓、心臟病、糖尿病、腎病、性病、甲狀腺疾病和先天性遺傳性疾病等;詢問患者飲食、生活習(xí)慣及孕前、孕期是否患病毒或細(xì)菌感染性疾病, 是否用藥、是否密切接觸寵物,是否接觸過放射線、鉛、甲醛、苯等;詢問有無(wú)精神緊張、情緒不穩(wěn)定疲勞或性交過度等。并進(jìn)行全面的體格檢查, 輔助檢查及專項(xiàng)檢查, 制定統(tǒng)一調(diào)查內(nèi)容。輔助檢查包括血常規(guī)、血型、尿常規(guī), 肝功能, 血糖, 心電圖, B超, 激素測(cè)定；專項(xiàng)檢查包括Torch篩查,衣原體抗原檢查及支原體培養(yǎng),查梅毒螺旋體及艾滋病抗體初篩、免疫抗體檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將收集的數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù), 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

觀察組256例患者中由于全身或局部感染所引起的胚胎停育129例, 染色體異常引起的胚胎停育59例；因母兒血型不合引起胚胎停育的患者16例；其它因素胚胎停育的患者52例。

3 討論

3.1 引起胚胎停育的原因

3.1.1 感染 有細(xì)菌或病毒感染引起的高熱可引起流產(chǎn)。風(fēng)疹、弓形蟲和巨細(xì)胞病毒感染可導(dǎo)致胎兒染色體畸變而引起流產(chǎn)[2]。衣原體、支原體是早期自然流產(chǎn)的重要病原體。下生殖道的 UU 和 MH 感染后, 侵犯宮頸和宮腔引起炎癥反應(yīng), 致使宮腔感染、絨毛感染, 最終導(dǎo)致胚胎發(fā)育停止［3］。本文256例患者中129例患者是因?yàn)楦腥疽鹋咛ネＳ?。其?6例為解脲支原體感染, 29例為衣原體感染, 13例風(fēng)疹病毒感染, 6例巨細(xì)胞病毒感染, 2例為梅毒螺旋體感染, 1例為艾滋病病毒感染。

3.1.2 染色體異常 早期流產(chǎn)子代檢查發(fā)現(xiàn)50%-60%有染色體異常[2]。包括數(shù)量異常和結(jié)構(gòu)異常。數(shù)量異常最常見的為三倍體, 其他有單倍體(4SX)。結(jié)構(gòu)上的異常有缺失,平衡易位、倒置、重疊等閉。如女性年齡>35歲, 卵子老化, 易發(fā)生染色體不分離, 導(dǎo)致染色體異常；精液異常,如大頭畸形的精子多數(shù)為二倍體, 受精后形成多倍體胚胎導(dǎo)致流產(chǎn)。流產(chǎn)后檢查陰道排出組織多為空胚囊或退化的胚胎。本文對(duì)256例胚胎停育的患者中染色體異常的59例,占23.07%, 比以往文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)生率低, 考慮可能有部分患者綜合因素, 查出一種因素后而未再檢查染色體有關(guān)。

3.1.3 母胎血型不合 人類紅細(xì)胞血型有26種, 但能引起母胎血型不合溶血性疾病的以RH血型和ABO最常見。在我國(guó)以母為O型, 胎兒為A型或B型的ABO血型不合為主。胎兒紅細(xì)胞表面附有ABO抗原, 當(dāng)紅細(xì)胞經(jīng)胎盤進(jìn)入母體循環(huán)時(shí), 可刺激母體產(chǎn)生抗體, 造成因母胎血型不合所致的同種免疫反應(yīng), 直接影響胚胎發(fā)育, 致使流產(chǎn)發(fā)生。本文ABO血型不合的患者14例, RH血型不合2例。

3.1.4 內(nèi)分泌異常 胚胎著床及繼續(xù)發(fā)育依賴于復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng)彼此協(xié)調(diào), 任何一個(gè)環(huán)節(jié)失常, 都可致胚胎停育。胚胎早期發(fā)育的時(shí)候, 雌激素、孕激素、人絨毛膜促性腺激素是三個(gè)起關(guān)鍵作用的激素。如果母體自身的內(nèi)源性激素不足, 就滿足不了胚胎的需要, 就有可能造成胚胎的停育和流產(chǎn)。其中最常見的是黃體功能不全。黃體功能不全不能維持子宮內(nèi)膜蛻膜化, 從而影響受精卵的種植或引起早期妊娠流產(chǎn)。另外, 甲狀腺功能低下、嚴(yán)重糖尿病血糖未得到控制而妊娠者因間接導(dǎo)致性激素分泌異常均可導(dǎo)致流產(chǎn)。

3.1.5 免疫方面的原因 妊娠宮內(nèi)的胚胎或胎兒是由一個(gè)來自父親的精子和來自母親的卵子結(jié)合成為的受精卵發(fā)育而來的, 因此母—胎間的免疫不適應(yīng)導(dǎo)致母體對(duì)胎兒的排斥。如果我們自身存在某種抗體, 就有可能影響胚胎的發(fā)育。一般認(rèn)為有：抗精子抗體, 可能會(huì)抵制精卵結(jié)合；抗子宮內(nèi)膜抗體, 有可能會(huì)影響胚胎的發(fā)育, 抵制胚胎的發(fā)育；抗卵巢抗體, 會(huì)影響卵子的質(zhì)量；抗絨毛膜促性腺激素抗體, 這個(gè)激素實(shí)際是精卵結(jié)合之后七天分泌的一個(gè)重要激素, 如果自身有這種抗體, 就會(huì)抵制激素分泌, 就有可能造成胚胎的停育。本文有5例抗精子抗體陽(yáng)性, 3例抗子宮內(nèi)膜抗體陽(yáng)性, 1例抗卵巢抗體陽(yáng)性。近年來, 對(duì)封閉抗體(BA)的研究較多, 母體封閉抗體缺乏,則同種免疫識(shí)別保護(hù)功能低下,使胚胎孕囊遭排斥致胚胎停育。本文有9例封閉抗體陰性。習(xí)慣性流產(chǎn)的婦女約80%-90%測(cè)不到這種特異性的封閉抗體。

3.1.6 子宮異常 子宮里的內(nèi)環(huán)境如子宮內(nèi)膜太薄或太厚都會(huì)影響孕卵著床。子宮畸形如子宮發(fā)育不良、單角子宮、雙子宮、子宮縱隔、宮腔粘連或子宮粘膜下肌瘤均可影響胚胎的著床和發(fā)育。本文有1例因縱膈子宮、1例單角子宮而至胚胎停育最終流產(chǎn)。

3.1.7 環(huán)境因素 造成胎停育的環(huán)境因素多種多樣, 其中包括X射線、微波、噪音、超聲、高溫等物理因素, 以及重金屬鋁、鉛、汞等, 可影響受精卵著床或能夠直接損害胚胎而導(dǎo)致胎兒停止發(fā)育。此外, 各類化學(xué)藥物如二溴氯丙烷、二硫化碳、麻醉氣體、口服抗糖尿病藥、甲醛超標(biāo)等均可干擾、損害生殖功能, 致胚胎流產(chǎn)、死胎、畸形、胎兒停止發(fā)育。張雪艷等報(bào)道孕期或懷孕前半年內(nèi)進(jìn)行過裝修 且能聞道異味的時(shí)間在3個(gè)月以上可能顯著增加自然流產(chǎn)的發(fā)生［4］。不良生活習(xí)慣如吸煙、酗酒、咖啡、毒品等均影響早期胚胎的發(fā)育。

3.2 治療 首先應(yīng)查找病因, 是男方因素還是女方因素或是男女雙方因素所致, 對(duì)于能明確診斷的胎停育患者要針對(duì)病因?qū)ΠY下藥, 可采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法進(jìn)行治療。孕期要加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng), 提高機(jī)體免疫力；詳細(xì)詢問病人家屬中有無(wú)遺傳病史；對(duì)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢查原因不明的患者, 我們主張采用中醫(yī)辨證施治, 常見的治法有補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血補(bǔ)血、疏肝解郁、化濕祛痰、活血化瘀、清熱利濕等, 可以改善精卵質(zhì)量、提高精卵水平以預(yù)防胎停育的發(fā)生。

3.3 預(yù)防措施

3.3.1 提倡到達(dá)法定婚齡時(shí), 要及時(shí)婚育?？茖W(xué)研究表明,生育能力隨年齡而呈遞減趨勢(shì)：如果正常男性, 在25歲時(shí)生育能力是100%, 那么35歲時(shí), 生育能力只有50%, 以后逐年遞減。

3.3.2 講究衛(wèi)生, 遠(yuǎn)離不潔性生活, 避免生殖系統(tǒng)的感染。如對(duì)夫妻孕前進(jìn)行TORCH、支原體、衣原體檢查等。居住環(huán)境要清新舒適, 盡量避免居住在空氣污染嚴(yán)重的地方, 新裝修的房屋暫緩居住, 要避免各種物理因素(X射線、微波、噪音、超聲、高溫等)和化學(xué)的(如重金屬鋁、鉛、汞等,二溴氯丙烷、二硫化碳、麻醉氣體、口服抗糖尿病藥等)對(duì)生育有影響的不利因素。盡可能少接觸或不接觸寵物, 合理健康飲食如多吃蔬菜、水果, 飲食多樣化。

3.3.3 未打算生育時(shí), 應(yīng)采取節(jié)育措施, 女性應(yīng)盡量避免各種流產(chǎn)。

3.3.4 養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣, 堅(jiān)持鍛煉身體。不吸煙、不酗酒、不接觸毒品, 不熬夜。

3.3.5 做好婚前、孕前、孕早期的保健工作是優(yōu)生優(yōu)育的重要手段, 也是預(yù)防自然流產(chǎn)的關(guān)鍵。對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)或有家族遺傳病史者進(jìn)行夫妻雙方的血型檢查包括ABO血型系統(tǒng)和RH血型系統(tǒng)檢查, 并進(jìn)行染色體、組織特異性抗體及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的檢查。首先預(yù)防因?yàn)槿旧w異常導(dǎo)致胎停育的關(guān)鍵是調(diào)理夫妻雙方身體, 使之各臟腑功能正常協(xié)調(diào), 陰陽(yáng)平衡, 擇優(yōu)而孕。盡量避免再次發(fā)生染色體異常的胚胎。任何一方染色體異常者, 指導(dǎo)患者可以通過輔助生殖技術(shù)體外受精, 胚胎種植前遺傳學(xué)診斷(PGD)來解決如用女方供卵或男方供精獲得健康的一代。組織體異性抗體如抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體等陽(yáng)性及封閉抗體陰性要進(jìn)行治療?？刹捎弥嗅t(yī)、西醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療。子宮畸形的要先手術(shù)治療矯正畸形, 宮腔粘連或子宮肌瘤影響胚胎著床發(fā)育的也要手術(shù)分離粘連或剔除肌瘤。

總之, 因?yàn)榕咛ネＳ驈?fù)雜, 常常是多種因素相互影響, 因此婚前檢查不能流于形式；要認(rèn)真進(jìn)行孕前教育、優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)普及、遺傳病咨詢；早、中孕期按時(shí)檢查。改善各種不利因素, 預(yù)防胚胎停育自然流產(chǎn)的發(fā)生。

［1］ 李麗珍, 杜誠(chéng)．B超早期診斷胚胎停育的原因探討．中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(6):377-378.

［2］ 豐有吉, 沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2012:67.

［3］ 劉春蘭,柳金梅,王月霞.胚胎停育的原因分析.甘肅醫(yī)藥 ,2010, 29 (5 ):524 -525.

［4］ 張雪艷, 顧依群, 王金玲, 等．北京市某區(qū)胚胎停育環(huán)境危險(xiǎn)因素初步研究．環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué), 2008, 25(4):346-350.

The prevent and reason Analysis of the patients of embryo damage

XIAO Feng-zhen, HU Mei-ling, CUI Zhen.
The Sixth People's Hospital of Luo he city, Hennan, 462000, China.

Objective To analysis the reasons of embryo damage and discuss the relevant preventions Methods From Jan.2010 to Dec.2012, We analysed clinical data of 256 patients with embryo danage to find the reasons and preventable meas ares.Results The common reason of embryo damage were infection、chromosome abnormalities and the discrepancy of blood.Conclusion The relevant preventions for the patients of embryo damage has significant effect

embryo damage reason analysis prevent

462000 河南省漯河市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科