HBeAg陰性的慢性乙肝治療療效觀察

田懷宇

我國(guó)慢性乙型肝炎的治療雖然已經(jīng)取得了很大的成效，但是目前還沒(méi)有特別有效的藥物［1］，這一任務(wù)任重道遠(yuǎn)，治療中許多問(wèn)題還無(wú)法解決，其中，HBeAg陰性的慢性乙型肝炎治療效果還不是很明顯［2］，為了達(dá)到良好的療效，爭(zhēng)取理想的治療效果，本次研究對(duì)醫(yī)院內(nèi)個(gè)體化治療的HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者的治療情況進(jìn)行了觀察記錄。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所觀察的患者均為本院2012年1月至2013年11月期間門診或住院治療的乙肝患者。對(duì)這些患者按照慢性乙型肝炎防治指南進(jìn)行了診治?；颊吣挲g均16～55歲，平均28歲，男29例，女22例?；加衅渌《拘愿窝?、孕婦、哺乳期婦女及合并其他慢性病的患者排除在外，既往使用過(guò)拉米夫定、阿德福韋的患者計(jì)算在內(nèi)。

1.2 治療方法 對(duì)51例乙肝陰性患者(男/女，29/22)應(yīng)用a－干擾素500萬(wàn)IU進(jìn)行了肌肉注射，頻率為每周3次，治療到第12周的時(shí)候完全應(yīng)答者或HBV－DNA下降大于102者繼續(xù)使用α-干擾素治療，至48周時(shí)，仍然無(wú)應(yīng)答者換用了恩替卡韋進(jìn)行治療，每天0.5mg讓患者口服，不完全應(yīng)答者用聯(lián)合胸腺肽α1(粉針劑，海南中和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051916)，每周2次每次1.6mg對(duì)其進(jìn)行皮下注射治療。受α-干擾素不良反應(yīng)影響明顯的患者換用恩替卡韋繼續(xù)治療。到24周時(shí)α-干擾素聯(lián)合胸腺肽α1治療的患者與12周時(shí)比較相對(duì)減少，完全應(yīng)答者繼續(xù)治療至48周，大部分患者肝功能恢復(fù)正?；騂BV－DNA下降至接近正常值，不完全應(yīng)答者采用原方案治療至48周，其余患者換用了恩替卡韋治療。

1.3 體質(zhì)檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查 按照規(guī)定對(duì)患者進(jìn)行定期觀察，患者體重、身高、精神狀態(tài)、血常規(guī)等各項(xiàng)，均在0、12、24、36、48周檢查患者的肝腎甲狀腺功能、血糖血脂HBV-M及HBV－DNA。采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀檢查患者的肝功能，采用雅培化學(xué)發(fā)光法檢查患者的HBV-M，HBV-DNA定量檢測(cè)則采用常用的熒光PCR法。

1.4 觀察指標(biāo) ①患者肝功能復(fù)常率的高低;②治療時(shí)間分別在第1、12、24、48周時(shí) HBV－DNA的下降值;③觀察并記錄治療中的患者出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定 ①能夠完全應(yīng)答的患者:治療后肝功能基本都可以恢復(fù)正常，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰。②不完全應(yīng)答的患者出現(xiàn)了兩種情況:一種是治療后肝功能基本恢復(fù)正常，HBVDNA值有所下降但沒(méi)有轉(zhuǎn)陰，另一種是肝功能未能恢復(fù)良好，但HBV－DNA明顯降低。③無(wú)應(yīng)答者的患者:肝功能沒(méi)有明顯的恢復(fù)甚至進(jìn)一步惡化，HBV－DNA值沒(méi)有明顯下降、有的甚至上升。

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)答情況 治療進(jìn)行到第12周時(shí)，只用α-干擾素治療的51例患者中，僅有2例能夠完全應(yīng)答，治療進(jìn)行到第48周的時(shí)候，1例男性患者出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰，另一例(男，36歲)至48周時(shí)HBV－DNA最終呈現(xiàn)陰性，肝功能恢復(fù)至正常;另外2例患者(女，均48歲)由于體質(zhì)原因不能耐受α-干擾素產(chǎn)生的不良反應(yīng)中途換用恩替卡韋進(jìn)行治療，并應(yīng)用恩替卡韋也進(jìn)行了48周的治療后出現(xiàn)了完全應(yīng)答。其中16例不完全應(yīng)答的患者采用聯(lián)合胸腺肽α1治療，治療到第24周的時(shí)候，有3名患者出現(xiàn)完全應(yīng)答，治療進(jìn)行到第48周時(shí)，HBV－DNA一直陰性，肝功能恢復(fù)至正常;治療到第24周時(shí)，2名仍未完全應(yīng)答的患者換用恩替卡韋治療，至48周時(shí)，有1例出現(xiàn)了完全應(yīng)答。在第24周時(shí)，只是采用α-干擾素治療的不完全應(yīng)答的27例乙肝患者中，有10名患者轉(zhuǎn)為了完全應(yīng)答，至48周時(shí)沒(méi)有出現(xiàn)反彈;第48周時(shí)，29例只采用α-干擾素治療的患者中21名患者出現(xiàn)完全應(yīng)答。

2.2 不良反應(yīng) 患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是由于α-干擾素引起的，運(yùn)用藥物治療的初期患者出現(xiàn)流感樣癥狀，肌肉酸痛、乏力、發(fā)熱等，多數(shù)患者發(fā)熱癥狀多出現(xiàn)于1周左右，38℃以上的患者經(jīng)對(duì)癥處理后自行恢復(fù)正常。WBC、NEUT開(kāi)始下降在12周的時(shí)候，效果不明顯的患者，2～4 h自行恢復(fù)，明顯者需用藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，所有進(jìn)行治療的患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能、血脂、血色素異常及意識(shí)模糊者。整個(gè)療程沒(méi)有發(fā)現(xiàn)恩替卡韋及胸腺肽α1有明顯不良的不良反應(yīng)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志，2005，23(6):421-431.

［2］趙景民.復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)肝纖維化形成及逆轉(zhuǎn)指標(biāo)的綜合研究.中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)，2000，13(3):18-21.