滿藥復方木雞顆粒研究新進展

宋玉榮 姜春霞

丹東藥業(yè)集團有限公司，遼寧丹東 118002

來源于民間驗方“木雞湯”的滿族藥復方木雞顆粒，自1985年投放市場以來，在解放軍第三〇二醫(yī)院、上海復旦大學附屬華山醫(yī)院等多家三甲醫(yī)院臨床應用多年，用于治療肝炎、肝硬化、肝癌，收到了滿意的效果。復方木雞顆粒自上市以來，由于對肝病治療機制獨特——能特異性地抑制甲胎蛋白（AFP）升高，為治療肝病，開辟了一條新途徑，因而吸引了越來越多的專家學者的關注，研究成果頗豐。下面就近年來，對復方木雞顆粒在藥理研究、臨床研究等方面的內(nèi)容進行綜述。

1 復方木雞顆粒藥理研究

1.1 抗腫瘤作用

1.1.1 誘導腫瘤細胞凋亡 郝曉娜等[1]應用復方木雞顆粒對體外不同部位腫瘤細胞生長抑制作用進行了深入研究。她采用MTT法，對體外HL-60（人急性早幼粒白血病細胞株）、HepG2（人肝癌細胞株）、Hela（人宮頸癌細胞株）、K562（紅白血病細胞株）、A549（人肺腺癌細胞株）和Raji（人Burkitt淋巴瘤細胞株）6種癌細胞株生長抑制作用進行觀察，結(jié)果表明，復方木雞顆粒對K652、Hela和A549細胞的生長有明顯的抑制作用，這種作用隨時間的延長抑制度漸漸升高，有明顯的時間依賴性；對HL-60、HepG2、Raji細胞的生長抑制也很明顯，但隨時間的變化，抑制率變化不明顯。抑制癌細胞生長的途徑是誘導癌細胞凋亡。

1.1.2 抑制端粒酶活性 在人類超過90%的腫瘤尤其是惡性、晚期腫瘤中，端粒酶的表達都有增加[2]，這就表明，在腫瘤發(fā)生的過程中，正常人體中已經(jīng)失去活性的端粒酶再次被激活，也就是說端粒酶在腫瘤發(fā)生過程中扮演著一個關鍵的角色。要維持腫瘤細胞的發(fā)生、發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化，就需要更高濃度的端粒酶水平、更有效的維持端粒的長度[3-4]。研究表明[5-8]：腫瘤細胞株及腫瘤組織中，端粒酶陽性的比率高達70%～100%。核桃楸提取液可抑制Hela細胞、PC-3細胞（前列腺癌細胞株）的端粒酶活性，但對人體正常組織的HLF細胞（人胚肺細胞株）的端粒酶活性影響不大，說明核桃楸有可能作為有效的端粒酶活性抑制劑，從而成為低毒高效的新型腫瘤治療藥物。由于端粒酶在惡性腫瘤的發(fā)生中起著關鍵的作用，端粒酶與惡性腫瘤之間存在著令人驚異的相關性，使其在腫瘤的診斷和治療上，有望成為行之有效的新靶點。

1.2 癌前阻斷作用

王興旺等[9-13]在研究AFP與肝癌的關系時指出：AFP是胎兒產(chǎn)生的一種特殊蛋白，但新生兒出生后，體內(nèi)就不再產(chǎn)生這種蛋白。如果肝細胞發(fā)生癌變，就會重新產(chǎn)生AFP。故AFP是目前診斷肝癌的最敏感而可靠的生化指標。江蘇啟東肝癌研究所報道，AFP低濃度持續(xù)陽性（低持陽）者1年內(nèi)肝癌出現(xiàn)率為44%，5年內(nèi)肝癌發(fā)生率為93%；大連市第一人民醫(yī)院報道，肝硬化合并AFP低持陽者，其癌變率為49%。這些結(jié)果提示，早期表達AFP的肝細胞，是癌前期病變的征象之一。因此，AFP作為肝癌最富特性的腫瘤標志物，已廣泛用于肝癌的早期普查、早期診斷、早期治療中。復方木雞沖劑具有肝癌前期阻斷性治療作用，其重要的機制是降低AFP。

1.3 抑瘤、保肝降酶作用

鑫和筠等[14]對復方木雞顆粒抑瘤保肝降酶作用進行了研究，結(jié)果顯示：復方木雞沖劑對小鼠S180有明顯的抑制作用，能增強小鼠的免疫功能；對小鼠肝癌也有一定抑制作用；對四氯化碳致急性肝損傷大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶升高，有明顯降低作用。

2 復方木雞顆粒的臨床研究

2.1 治療肝炎

韓捷等[15]指出：“從臨床表現(xiàn)、肝功能、血清肝纖維化指標、血常規(guī)、免疫學、超聲波檢查等多方面的觀察，來評價復方木雞沖劑對慢性乙型肝炎的療效，證實該藥具有加強肝細胞保護、抗肝纖維化、抑制AFP產(chǎn)生和減輕脾腫大的作用，療效良好且持久?！?/p>

2.2 治療肝纖維化

高濤等[16]報道：通過對61例肝纖維化、AFP增高的患者臨床觀察，分成木雞組（31例服用復方木雞顆粒）與鱉甲組（30例服用復方鱉甲軟肝片）進行比對觀察，數(shù)據(jù)表明：復方木雞顆粒與復方鱉甲軟肝片具有相同的抗纖維化作用。復方木雞顆粒降低AFP的作用明顯優(yōu)于復方鱉甲軟肝片。李向日等[17]通過對155例不同程度肝纖維化的慢性乙肝患者進行臨床研究，并與大黃蟲丸治療的62例作對照，觀察了患者癥狀、體征的變化，肝功能復常率，治療前后血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平的變化。結(jié)果兩組患者用藥3個月后，癥狀與體征的改善、肝功能的恢復均有明顯療效，肝纖維化血清指標水平變化上兩組間差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。復方木雞顆粒對慢性乙型肝炎（濕熱留戀瘀毒型）有明顯的抗肝纖維化作用，其療效優(yōu)于大黃蟲丸。

2.3 降低AFP

張寶初等[18]使用復方木雞沖劑治療54例肝癌患者（木雞組），使用肌苷、益肝靈等保肝藥物治療48例（對照組）進行臨床實驗。結(jié)果顯示，復方木雞沖劑具有降低血清AFP和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）作用，口服方便，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應。木雞組的臨床癥狀改善率為75.92%，對照組為60.48%；AFP轉(zhuǎn)陰率木雞組為75.92%，對照組為56.25%（P＜0.05）；肝癌累積發(fā)病率木雞組為12.96%，對照組為31.25%（P＜0.05）。說明在肝炎肝硬化尤其是肝癌高發(fā)地區(qū)，復方木雞沖劑可作為預防干預藥物使用。

2.4 治療肝癌方面

吳海江等[19]通過對120例肝癌患者臨床觀察，對照組（60例）采用單純介入療法，綜合組（60例）采用介入療法加服復方木雞顆粒。數(shù)據(jù)表明：綜合組腫瘤緩解率及生存率均明顯高于對照組。原發(fā)性肝癌介入治療療效是肯定的，但也有一定不足之處：①原發(fā)性肝癌大多是在肝炎、肝硬化基礎上發(fā)生的，介入治療能有效控制腫瘤，但同時對肝臟有損害，甚至可使肝炎、肝硬化加重。②介入治療由于用化療藥物，對免疫功能有一定影響。③介入治療不能改變腫瘤生長的基礎。④介入治療不能完全殺滅腫瘤細胞。研究證明，復方木雞沖劑能彌補介入治療的一些不足。

2.5 聯(lián)合用藥

荊萌等[20]報道聯(lián)合組（干擾素聯(lián)合復方木雞沖劑）40例、干擾素組（單用干擾素）30例，觀察3個月，結(jié)果顯示：干擾素聯(lián)合復方木雞沖劑可使病毒轉(zhuǎn)陰度提高；可明顯降低AFP血清中含量，兩藥聯(lián)合可提高乙型肝炎治愈率。

復方木雞顆粒由木雞、核桃楸皮、山豆根、菟絲子四味藥材組成。木雞、菟絲子兩味藥具有養(yǎng)肝散結(jié)、健脾化濕之功效，即滿醫(yī)所說的“扶正”的作用；核桃楸皮、山豆根具有清熱解毒、散結(jié)之功效，即具有“祛邪”的作用。本方“扶正而不留邪，祛邪而不傷正”，對機體內(nèi)環(huán)境起到綜合性調(diào)理作用。復方木雞顆粒這個從千百年來民間習用的土方中脫穎而出的滿族藥，經(jīng)過三十余年的藥理研究和臨床驗證，用現(xiàn)代科技手段，詮釋了民族藥治療疾病的理論依據(jù)，扭轉(zhuǎn)了人們所說的“傳統(tǒng)醫(yī)藥只知治病，不知為什么能治病”的思維定式。相信隨著科技手段的不斷進步，揭開“偏方治大病”的神秘面紗指日可待。

[1]郝曉娜，孫俊杰.復方木雞沖劑對多種腫瘤細胞體外生長抑制作用的研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2008，2（17）：13-15.

[2]王潔.端粒酶與腫瘤的關系[J].廣西醫(yī)學，2010，32（2）：204-207.

[3]Jiang XR，Jin enezG，ChangE，en al.TElam erase expression in hum an sam atic cells not induce changes associated with a transformed phenothpe[J].Nature Genet，1999，21（1）：111-114.

[4]Phatak P，Burger AM.Telam erase and its potential for therapeutic intervention[J].Br J Pham acol，2007，152（7）：1003-1011.

[5]王春玲，包永明，段延龍，等.胡桃楸的抗腫瘤活性研究[J].中成藥，2003，25（8）：41-44.

[6]陳麗，那順巴雅爾，顧為望，等.胡桃醌對人肝癌BEL-7402細胞增殖和膜流動性的影響[J].基礎醫(yī)學研究，2009，22（2）：144-148.

[7]王春玲，包永明，段彥龍，等.胡桃楸對Hela、PC-3細胞作用的研究[J].腫瘤學雜志，2003，9（3）：144-146.

[8]文姝，張紅梅，金禮吉，等.胡桃楸提取液誘導K562細胞凋亡機制的研究[J].中國微生態(tài)學雜志，2002，14（6）：332-333.

[9]王興旺，張如剛，謝弘.甲胎蛋白與肝癌的化學預防[J].中國腫瘤臨床，2003，30（10）：750-751.

[10]王興旺，胥彬.腫瘤新理論與新技術[M].上海：上?？萍冀逃霭嫔?，1997：485-497.

[11]王興旺，胥彬.針對甲胎蛋白異常研究抗肝癌物質(zhì)[J].中華腫瘤臨床，1998，20（2）：158-159.

[12]王興旺，謝弘.應進一步加強甲胎蛋白的研究[J].中華醫(yī)學雜志，1998，78（10）：723-724.

[13]王興旺，謝弘.甲胎蛋白與肝癌的生物治療[J].中國腫瘤生物治療雜志，1998，5（4）：235.

[14]鑫和筠，曹穎林，程秀娟，等.復方木雞沖劑的抑瘤、保肝降酶作用的研究[J].時珍國藥研究，1996，7（2）：87-88.

[15]韓捷，陳海燕，沈培辰，等.復方木雞沖劑治療慢性乙型肝炎的回顧性研究[J].細胞與分子免疫學雜志，2005，21（5）：631-634.

[16]高濤，錢方興，劉珍龍，等.復方木雞顆?？垢卫w維化作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18（5）：275-276.

[17]李向日，耿新義，常占杰.復方木雞顆粒治療慢性乙型肝炎（濕熱留戀瘀毒型）肝纖維化的臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2003，（5）：15-16.

[18]張寶初，王墨榮，陳建國.復方木雞沖劑治療甲胎蛋白陽性102例[J].中國腫瘤，2002，11（11）：26-27.

[19]吳海江，崔寧，曹馳，等.介入治療加服復方木雞沖劑治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥，2008，3（12）：792-793.

[20]荊萌，荊紅.干擾素聯(lián)合復方木雞沖劑治療慢性乙型肝炎40例——附對照組 30 例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2000，27（9）：404.