2型糖尿病炎癥因子水平與心腦血管病變的相關(guān)性

張麗敏 王慶開(kāi) 葉苗苗 胡鴻偉 吳亞丹 陳 芳 (海南省干部療養(yǎng)院內(nèi)二科，海南 海口 5700)

2型糖尿病炎癥因子水平與心腦血管病變的相關(guān)性

張麗敏 王慶開(kāi)1葉苗苗 胡鴻偉 吳亞丹 陳 芳 (海南省干部療養(yǎng)院內(nèi)二科，海南 ?？?571100)

目的探討2型糖尿病合并冠心病或腦梗死患者炎性因子水平的變化及其在心腦血管病變中的作用。方法選取49例2型糖尿病未合并大血管病變的患者納入對(duì)照組，20例2型糖尿病合并大血管病變患者納入觀察組，選取同齡正常人群為正常組，比較三組人群的炎癥因子水平以及頸動(dòng)脈病變程度，分析其對(duì)糖尿病性大血管病變的影響。結(jié)果觀察組收縮壓、FBG、TG升高最為明顯，且合并頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、粥樣斑塊形成及頸動(dòng)脈狹窄比例最高。2型糖尿病患者sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1及TNF-α均明顯高于正常組(P＜0.05)，而觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組也存在顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論炎癥因子在2型糖尿病合并心腦血管病變的患者中升高，在心腦血管病變中具有重要作用。

2型糖尿病;炎癥因子;冠心病;腦梗死

2型糖尿病引起的心、腦等組織的大血管病變是患者致死、致殘的主要原因，而動(dòng)脈粥樣硬化是主要的病理基礎(chǔ)。炎癥因子在胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞損傷過(guò)程中具有重要作用，C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥細(xì)胞因子與慢性高血糖引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)，多種炎癥因子參與了糖尿病患者大血管動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎性過(guò)程〔1〕。頸動(dòng)脈粥樣硬化可作為評(píng)價(jià)全身大動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)之一，可評(píng)估大血管病變的嚴(yán)重程度〔2〕。本研究檢測(cè)2型糖尿病患者炎癥因子水平以及頸動(dòng)脈的病變程度，分析其對(duì)糖尿病性大血管病變的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年12月至2012年10月我科診治的69例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其中49例未合并冠心病或腦梗死等血管病變的患者納入對(duì)照組，20例合并冠心病或腦梗死等血管病變的患者納入觀察組，并選取同齡正常人群為正常組。

1.2 研究方法 比較三組患者的一般情況及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)、炎癥因子以及頸動(dòng)脈病變程度。炎癥因子包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)。頸動(dòng)脈病變程度分為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，頸動(dòng)脈粥樣斑塊，頸動(dòng)脈狹窄。

1.3 儀器及檢測(cè)方法 抽取三組人群的空腹肘靜脈血約6 m l，離心并低溫保存，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL水平。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法，使用酶標(biāo)儀(美國(guó)BIO-RAD550)定量測(cè)定sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1和TNF-α濃度，試劑盒購(gòu)自美國(guó) GeneMay公司，所有操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。三組人群的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)均由同一名醫(yī)師檢查，采用多普勒超聲診斷儀(美國(guó)Philips公司)，調(diào)節(jié)探頭頻率為7.0 MHz，橫縱向觀察頸總動(dòng)脈，共測(cè)量5次，取平均值為平均IMT。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚為0.9 mm≤IMT＜1.5 mm;頸動(dòng)脈斑塊形成為IMT≥1.5 mm，且增厚的內(nèi)膜向血管腔內(nèi)凸出;頸動(dòng)脈狹窄為動(dòng)脈管腔狹窄率超過(guò) 50%〔3〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，多組間的比較采用方差齊性分析，兩組對(duì)比采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查及頸動(dòng)脈病變程度的比較 三組人群年齡、BMI無(wú)顯著性差異，SBP、FBG、TG、頸動(dòng)脈病變存在顯著性差異(P＜0.05);觀察組SBP、FBG、TG升高最為明顯，且合并頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、粥樣斑塊形成及頸動(dòng)脈狹窄比例最高，提示血壓、血糖、血脂等代謝指標(biāo)的紊亂及頸動(dòng)脈病變程度隨疾病的進(jìn)展而加重。見(jiàn)表1。

表1 三組人群一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較(±s)

表1 三組人群一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較(±s)

項(xiàng)目 正常組(n=20)對(duì)照組(n=49)觀察組(n=20)P 值60.1±8.1 59.2±9.7 63.1±8.3 ＞0.05病程(年) － 4.3±3.2 6.5±3.7 ＜0.05 BMI(kg/m2) 22.1±2.3 23.9±2.8 24.3±2.8 ＞0.05 SBP(mmHg) 122.4±8.2 128.3±10.1 133.9±13.4 ＜0.01 DBP(mmHg) 78.7±5.6 81.7±5.9 81.5±5.5 ＞0.05 HbA1c(%) － 8.0±1.2 7.6±1.3 ＞0.05 FBG(mmol/L) 4.93±0.24 10.21±2.45 11.51±2.46 ＜0.01 TG(mmol/L) 1.44±0.41 1.87±0.52 2.12±0.85 ＜0.05 TC(mmol/L) 4.49±0.72 4.81±0.75 5.02±0.46 ＞0.05 HDL-C(mmol/L) 1.29±0.21 1.35±0.42 1.32±0.29 ＞0.05 LDL-C(mmol/L) 2.21±0.58 2.35±0.41 2.37±0.49 ＞0.05頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚(n) 2 8 5 ＜0.01頸動(dòng)脈粥樣斑塊(n) 1 5 6 ＜0.01頸動(dòng)脈狹窄(n)年齡(歲)0 2 4 ＜0.01

2.2 三組人群炎癥因子水平的比較 觀察組和對(duì)照組患者sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1及 TNF-α 均明顯高于正常組(P ＜0.05)，提示2型糖尿病患者體內(nèi)炎癥因子水平升高。而觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組也存在顯著性差異(P＜0.05)，提示炎癥因子在2型糖尿病的心腦血管病變中具有重要作用。見(jiàn)表2。

表2 三組人群炎癥因子水平的比較(±s)

表2 三組人群炎癥因子水平的比較(±s)

與正常組比較:1)P＜0.01;與對(duì)照組比較:2)P＜0.01

組別 n sICAM-1(μg/L)sVCAM-1(μg/L)MCP-1(pg/ml)TNF-α(ng/m l)正常組20 163.8±10.4 453.7±22.1 96.3±12.5 31.3±3.7對(duì)照組 49 193.6 ±12.11)519.5±28.91) 104.2±15.11) 35.2±4.11)觀察組 20 339.4±17.31)2)843.6±38.11)2)146.7±22.81)2)60.3±8.51)2)

3 討論

頸動(dòng)脈IMT與心、腦血管事件具有密切相關(guān)性，目前認(rèn)為頸動(dòng)脈IMT檢測(cè)可預(yù)測(cè)心腦血管事件的發(fā)生，IMT增厚的患者腦卒中或急性缺血性心臟病的發(fā)生率顯著升高;頸動(dòng)脈IMT增厚0.1 mm，可引起急性心肌梗死的危險(xiǎn)度增加11%〔4〕。本文在2型糖尿病合并心、腦血管并發(fā)癥的患者中也發(fā)現(xiàn)心腦血管事件與IMT有一定的聯(lián)系，觀察組患者中合并頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、粥樣斑塊形成及頸動(dòng)脈狹窄比例最高，提示血壓、血糖、血脂等代謝指標(biāo)的紊亂及頸動(dòng)脈病變程度隨疾病的進(jìn)展而加重。心、腦等器官的大血管病變引起的并發(fā)癥是2型糖尿病患者的主要死亡原因，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度可反映已有臨床癥狀的心、腦血管疾病的危險(xiǎn)程度，斑塊的性質(zhì)及是否呈進(jìn)行性發(fā)展可反映患者是否處于高危狀態(tài)。目前，高血糖引起的大血管病變機(jī)制尚未完全闡明，有學(xué)者認(rèn)為慢性炎癥反應(yīng)在其發(fā)病過(guò)程中具有重要作用，探討炎癥因子在糖尿病合并大血管病變患者中的變化，對(duì)于防治糖尿病及心腦血管并發(fā)癥具有重要意義〔5〕。

炎癥因子引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié)〔6〕。高血糖、高血脂均會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高，功能受損，引起炎癥因子表達(dá)失調(diào)，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1 和TNF-α 等〔7〕。CRP 是學(xué)者公認(rèn)的 2型糖尿病大血管并發(fā)癥的炎癥因子，可作為血管炎性反應(yīng)的重要標(biāo)記物，其在糖尿病性血管病變中的作用已得到充分的肯定〔8〕。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病患者體內(nèi)炎癥因子水平升高，觀察組上述指標(biāo)高于對(duì)照組，提示炎癥因子在2型糖尿病合并心腦血管病變中具有重要作用。高水平的TNF-α可刺激內(nèi)皮細(xì)胞，并誘導(dǎo)合成黏附因子、趨化蛋白，引起血管平滑肌細(xì)胞增生、內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，引起動(dòng)脈管壁粥樣硬化。單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞均參與糖尿病大血管病變過(guò)程，引起內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞內(nèi)氧自由基增加，并刺激其合成 sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1等炎癥因子。ICAM-1和 VCAM-1是關(guān)鍵性黏附分子，可促進(jìn)單核細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞，并向下浸潤(rùn)，引起內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管通透性增加，細(xì)胞外基質(zhì)堆積〔9〕。由于內(nèi)皮細(xì)胞損傷激活血小板的黏附、聚集，而MCP-1可使單核細(xì)胞大量黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，并趨化遷移至內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞參與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成過(guò)程〔10〕。

總之，多種炎性因子共同參加了糖尿病性心腦血管病變過(guò)程，不同因子之間形成了一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并相互影響，發(fā)揮獨(dú)立或協(xié)同作用。

1 Lee HJ，Her SH，Im YS，etal.Significance of inflammatorymarkers in diabetic patients with stable coronary artery disease〔J〕.Korean J Intern Med，2009;24(3):212-9.

2 趙繼先，袁良俊，劉繼軍，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)冠心病冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測(cè)研究〔J〕.臨床薈萃，2006;21(23):1708-10.

3 華 揚(yáng).實(shí)用頸動(dòng)脈和顱腦血管超聲診斷學(xué)〔M〕.北京:科學(xué)出版社，2002:8.

4 潘小紅.超聲探查頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)心腦血管病的預(yù)防的意義〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010;18(5):632-3.

5 馬慶海，楊文東.T2DM合并CHD患者血清MMP-9與炎性因子的相關(guān)性研究〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2012;10(9):1464-5.

6 Kriszbacher I，Koppán M，Bódis J.Inflammation，atherosclerosis，and coronary artery disease〔J〕.N Engl JMed，2005;353(4):429-30.

7 高春林，賈俊亞，劉志偉.老年人血清C-反應(yīng)蛋白水平與頸動(dòng)脈硬化及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)微循環(huán)，2007;11(2):77-9.

8 Huang SP，Heng XP，Qiu CX，et al.Investigation and thinking about traditional Chinesemedicine interfering cardiovascular risk factors in obese T2DM〔J〕.Chin JTradit Chin Med Pharm，2009;24(8):1079-84.

9 趙永才，李新勝，張金成，等.糖尿病患者血清炎性因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究〔J〕.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2011;19(1):55-7.

10 Zhang LN，Xie XS，Zuo C，etal.Effectof ginsenoside Rgl on the expression of TNF-alpha and MCP-1 in ratswith diabetic nephropathy〔J〕.Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2009;40(3):466-71.

R587.1

A

1005-9202(2013)05-1041-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.024

1 ?？谑腥嗣襻t(yī)院內(nèi)分泌科

張麗敏(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥的臨床診治研究。

〔2012-01-04收稿 2012-06-14修回〕

(編輯 袁左鳴)