糖尿病大血管并發(fā)癥與亞臨床甲狀腺功能減退的關(guān)系研究

呂益奎

糖尿病大血管并發(fā)癥與亞臨床甲狀腺功能減退的關(guān)系研究

呂益奎

對于亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減)而言, 其屬于內(nèi)分泌代謝性疾病, 其通常較為隱蔽而持久,且常合并糖尿病, 目前, 亞臨床甲狀腺功能減退對于糖尿病大血管并發(fā)癥, 為危險因素, 已受到廣泛重視。相關(guān)研究認為, 亞臨床甲狀腺功能減退經(jīng)多種糖尿病血管并發(fā)癥危險因素, 如影響血脂代謝, 損害凝血纖溶系統(tǒng),增加同型半胱氨酸, 高 C反應蛋白等, 參與糖尿病血管并發(fā)癥, 包括發(fā)生及發(fā)展過程。

糖尿病血管并發(fā)癥；亞臨床甲減；關(guān)系

隨著生活方式不斷轉(zhuǎn)變, 我國的糖尿病患者, 正不斷的增加, 呈逐年上升趨勢［1］, 其嚴重威脅到患者健康。對于亞臨床甲狀腺功能減退而言, 其為促甲狀腺激素(TSH)異常, 血清游離甲狀腺激素(FT4)正常, 游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)正常, 屬于內(nèi)分泌代謝疾病, 因缺少典型臨床癥狀, 在進行診斷時,易出現(xiàn)誤診、漏診。為獲得滿意臨床療效, 本文對糖尿病血管并發(fā)癥與亞臨床甲狀腺功能減退的關(guān)系進行了研究, 現(xiàn)報告如下。

1 危險因素相關(guān)性

1.1 亞臨床甲狀腺功能減退與血脂 目前, 對于亞臨床甲狀腺功能減退血脂譜改變, 其研究結(jié)論各不相同。通常認為其伴有總膽固醇(TC), 低密度脂蛋白(LDL)上升, 高密度脂蛋白(HDL)下降。相關(guān)學者認為, 亞臨床甲狀腺功能減退, 可導致密度脂蛋白膽固醇(LDC-C)上升, 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低, 進而提高動脈硬化危險。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［2］,對于血清TSH水平, 血清TC水平, 兩者均有線性相關(guān)性, 其亞臨床甲狀腺功能減退TC水平, 與TSH水平相關(guān), 會隨其增高而增高。相關(guān)學者在不同的血脂水平, 亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)病率, 兩者關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn), 高血脂癥中年婦女, 其亞臨床甲狀腺功能減退發(fā)病率增高。在男性中, 有同樣的規(guī)律, 但程度略低。相關(guān)研究證實, 血清TSH升高時, 每升高1.0 mU/L, TC會相應升高, 女性升高0.09 mmol/L,男性升高0.16 mmol/L。而TSH值, 則和LDL水平相關(guān), 對于甲狀腺而言, 其可對肝細胞進行誘導, 即其表面LDL受體, 可導致mRNA水平增加, 對于LDL受體, 可增加其數(shù)量及活性。亞臨床甲狀腺功能減退狀態(tài)下, 對于LDL受體, 可使其數(shù)目及活性下降,而循環(huán)中的LDL-C攝取減少, 進而導致LDC-C降解減少, 清除減少。亞臨床甲狀腺功能減退經(jīng)抑制脂蛋白酶活性, 可導致TC清除率減少。對于甲狀腺激素而言, 其可經(jīng)刺激三羥基三甲基戊二酰輔酶A,以促進肝臟膽固醇合成。也可促使膽固醇及其代謝產(chǎn)物, 從膽汁進行排泄。如甲狀腺激素不足, 則膽固醇排泄會降低, 合成也會降低, 進而使血中TC、三酰甘油(TG)、LDL濃度均得到增高。另外, 如甲狀腺激素功能低下, 則流向肝臟的游離脂肪酸將增加,對于極低密度脂蛋白(VLDL), 也會造成產(chǎn)生增多, 進而形成高TG血癥。

對于脂蛋白a［(LP(a)］而言, 其屬于動脈粥樣硬化獨立危險因子, LP(a)為糖蛋白, 且為LDL樣顆粒, 其含載脂蛋白(ApoA), 含載ApoB, 通過二硫鍵,兩者可連接起來。通常血漿LP(a)波動范圍較大, 為0～1000 mg/L。

1.2 亞臨床甲狀腺功能減退與高敏C反應蛋白 多項研究顯示, 對于亞臨床甲狀腺功能減退患者而言,其高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平, 與正常人相較增高。對于CRP而言, 其作為動脈粥樣硬化產(chǎn)生標志,其水平升高, 是機體內(nèi)存在炎癥反應的標志。對于動脈粥樣硬化炎癥而言, 其為低度血管炎癥, 且為系統(tǒng)性的。應用超敏感檢測技術(shù), 可有效檢測低程度炎癥反應, 即CRP水平。CRP可誘導內(nèi)皮細胞的表達, 即其產(chǎn)生的血漿纖溶酶原激活抑制物ImRNA, 誘導蛋白表達等, 并可增加其活性, 同時, 可抑制擴血管物質(zhì), 即一氧化氮合酶的表達, 并抑制NO釋放,進而使血管舒縮, 調(diào)節(jié)功能障礙。CRP也可利于激活補體途徑, 以參與炎癥反應, 參與組織損傷, 以促進血栓形成。

2 糖尿病大血管并發(fā)癥與甲狀腺功能減退的相關(guān)性

多項研究表明, 亞臨床甲狀腺功能減退為動脈粥樣硬化獨立危險因素, 為心肌梗死獨立危險因素。其危險度可為1.9, 即CI為1.1～3.6, 危險度可為3.1, 即CI 1.5～6.3。相關(guān)研究顯示, 對于合并亞臨床甲狀腺功能減退組, 與無亞臨床甲狀腺功能減退組相較,其心血管疾病發(fā)病率較高, 且其主動脈粥樣硬化、心肌梗死的發(fā)病率有顯著增高。根據(jù)研究提示, 亞臨床甲狀腺功能減退可導致與年齡相關(guān)的動脈硬化、心肌梗死等更為嚴重, 且糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退的患者, 其心血管風險將增多。

對于甲狀腺激素而言, 其對于心血管系統(tǒng)的作用尚未明確, 但有研究表明［3］, 血管內(nèi)皮發(fā)生, 冠狀動脈微血管功能障礙發(fā)生, 其可能機制為血管阻力增加, 低密度脂蛋白增多, 血脂增加, 同型半胱氨酸增加, 凝血系統(tǒng)異常。對于hsCRP, 其可通過CD32介導, 進而促使巨噬細胞進行轉(zhuǎn)變, 即轉(zhuǎn)化成泡沫細胞, 對巨噬細胞進行刺激, 使其持續(xù)血栓前組織因子, 對于單核細胞、內(nèi)皮細胞、平滑細胞均促進其遷移和再生, 誘導黏附因子表達, 介導白細胞, 即對血管壁黏附, 浸潤等方面, 參與動脈粥樣硬化, 包括其發(fā)生和發(fā)展。對于大血管動脈硬化而言, LP(a)為重要危險因素, 其經(jīng)抑制纖溶系統(tǒng)活性, 參與泡沫細胞形成, 促使平滑肌細胞滲透至動脈硬化, 包括其發(fā)生發(fā)展, 并發(fā)癥產(chǎn)生, 且包括各個階段。近年來, 多項研究表明, Hcy升高可經(jīng)多種因素, 如損傷內(nèi)皮細胞, 促進血栓形成, 激活血小板等, 以促進動脈硬化產(chǎn)生。

3 討論

隨著糖尿病患者不斷增長, 其伴發(fā)疾病, 特別是無典型癥狀疾病, 如亞臨床甲狀腺功能減退等, 已越來越被重視, 對于糖尿病大血管并發(fā)癥而言, 其本質(zhì)、臨床特點等, 對其產(chǎn)生的影響已了解。對于亞臨床甲狀腺功能減退而言, 其典型臨床表現(xiàn)較少, 對于糖尿病大血管并發(fā)癥而言, 患者通常導致反應遲鈍, 胸悶水腫等, 進而導致忽略亞臨床甲狀腺功能減退存在。對于糖尿病患者, 對于其甲狀腺功能, 應進行積極的平均, 以做到及時發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退, 在必要的情況下, 給予有效治療, 以有效緩解糖尿病大血管并發(fā)癥, 并對糖尿病預后進行有效改善, 進而提高患者生活質(zhì)量, 具有重要臨床意義。

［1］劉薇.糖尿病大血管并發(fā)癥與亞臨床甲狀腺功能減退關(guān)系的研究.臨床薈萃, 2009,24(23):2063-2066.

［2］吳景程.2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥與糖尿病血管并發(fā)癥關(guān)系的研究.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2010,26(4):304-306.

［3］李華飛.2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥與糖尿病微血管并發(fā)癥關(guān)系的研究.中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2012,19(24):39-40.

R587.2

A

1674-9308(2013)03-0021-02

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2013.03.012

265701 山東省龍口市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科