加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯預(yù)防老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛

熊 運(yùn)，周清河，雷 龍，肖旺頻

加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯預(yù)防老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛

熊 運(yùn)，周清河，雷 龍，肖旺頻

目的：探討加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯預(yù)防老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果。方法：將60例75歲以上老年帶狀皰疹未發(fā)生神經(jīng)痛的患者按就診順序分成2組，分為接受神經(jīng)阻滯組（A組）和口服加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯組（B組），用視覺模擬評分（VAS）和24 h睡眠時(shí)間評價(jià)治療效果。結(jié)果：在4周的隨訪時(shí)間內(nèi)，B組各時(shí)點(diǎn)疼痛評分與A組相比隨時(shí)間下降，睡眠時(shí)間增加﹙P＜0.05﹚。B組VAS評分下降和24 h睡眠時(shí)間增加大于A組﹙P＜0.05﹚。結(jié)論：加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯能降低老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛程度，改善睡眠質(zhì)量。

加巴噴丁；神經(jīng)阻滯；老年；帶狀皰疹；神經(jīng)痛

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組共60例，男36例，女24例；年齡75～85歲。病程1～6個(gè)月。臨床表現(xiàn)為簇集性小水皰，皮損區(qū)針刺樣、刀割樣疼痛，伴有麻木、燒灼、刺癢等神經(jīng)異常感覺。16例患者合并存高血壓、冠心病、糖尿病、慢性支氣管炎等，無惡性腫瘤合并者。帶狀皰疹期均同時(shí)行抗病毒、增強(qiáng)免疫力、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥物治療，PHN期口服卡馬西平和非甾體類鎮(zhèn)痛藥，視覺模擬評分(visual analogue scales,VAS)在7分以上，24 h睡眠時(shí)間小于4 h。均無神經(jīng)阻滯禁忌證。

1.2 分組與治療方法 60患者根據(jù)就診先后隨機(jī)分為兩組，A組(30例)采用單純神經(jīng)阻滯的方法。頭面部采用神經(jīng)干阻滯，三叉神經(jīng)分布區(qū)域疼痛者分別阻滯眶上神經(jīng)、眶下神經(jīng)、頦神經(jīng)，胸背部、腰背部采用椎旁神經(jīng)阻滯或肋間神經(jīng)阻滯加皮下浸潤。阻滯藥配置：125 mg布比卡因、250 mg利多卡因、200 mg曲安奈德和2.5 mg彌可保(Mecobalamin)用生理鹽水配至100 mL。神經(jīng)阻滯眶上、眶下及頦神經(jīng)每點(diǎn)注射2 mL；椎旁神經(jīng)阻滯選擇受累最嚴(yán)重及相鄰的兩個(gè)椎旁注射，每點(diǎn)注射5 mL；肋間神經(jīng)阻滯，受累的肋間神經(jīng)每點(diǎn)注射藥液3 mL；在疼痛較嚴(yán)重的區(qū)域據(jù)范圍大小用2～5 mL藥液行皮下浸潤。每周1次，共4次。神經(jīng)阻滯期間監(jiān)測呼吸、血壓、心率、ECG、SpO2。觀察有無眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、腹脹、尿潴留，有無上、下肢運(yùn)動阻滯。B組(30例)采用神經(jīng)阻滯聯(lián)合GBP口服的方法。神經(jīng)阻滯方法與A組相同，同時(shí)口服加巴噴丁膠囊，每天300 mg，睡前服，并維持該劑量至第4周，如有明顯不良反應(yīng)，可適當(dāng)減量。兩組同時(shí)都給予輔助治療，包括每晚睡前口服阿米替林（Amitriptyline）25 mg和曲馬多100 mg。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)及評定方法 疼痛評分采用VAS，0分為無痛，10分為劇烈疼痛。治療1個(gè)月后于每周隨訪記錄1次。睡眠質(zhì)量采用24 h睡眠時(shí)間方法評估。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 兩組患者年齡、治療前疼痛評分、疼痛部位比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.2 VAS 治療前(T0)兩組VAS無差別(P＞0.05)。治療1個(gè)月后，兩組VAS均較前下降，(P＞0.05)，B組T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)比A組低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05;與A組同時(shí)點(diǎn)比較，bP＜0.05

T0T1T2T3T4組別n A組(30)B組(30)7.31±0.84 7.23±0.56 3.98±0.69 3.45±0.63a 3.41±0.70a 2.54±0.53a、b 3.15±0.41a 2.10±0.26a、b 3.05±0.43a 1.81±0.42a、b

2.3 24 h睡眠時(shí)間 治療前兩組睡眠時(shí)間無差別(P＞0.05)。治療后各時(shí)點(diǎn)B組睡眠時(shí)間長(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)24 h睡眠時(shí)間比較(±s)

表2 兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)24 h睡眠時(shí)間比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05;與A組同時(shí)點(diǎn)比較，bP＜0.05

T0T1T2T3T4組別n A組（30）B組（30）3.25±1.45 3.45±1.40 4.85±0.68 5.90±0.85 5.15±0.67a 6.35±0.75a、b 5.35±0.0.65a 6.85±0.85a、b 5.65±0.28a 7.15±0.92a、b

2.4 并發(fā)癥及不良反應(yīng) 神經(jīng)阻滯并發(fā)癥：A組頭暈3例，B組2例，平臥休息30 min后癥消失。主要不良反應(yīng)有乏力、頭暈、嗜睡和惡心，均可耐受，隨治療時(shí)間延長不良反應(yīng)明顯減輕或消失，不影響日常生活，未作特殊處理。

3 討論

大多學(xué)者認(rèn)為，PNH與病毒感染急性發(fā)作后所遺留的神經(jīng)組織內(nèi)的炎癥水腫和出血及瘢痕有關(guān)，同時(shí)精神社會因素也可顯著影響PHN的形成[6-7]。PNH發(fā)病率高，尤其60歲以上老年患者發(fā)生率達(dá)50%～75%[8]。有的患者甚至長達(dá)數(shù)年，以致并發(fā)抑郁[9]。本研究患者診療前均接受過常規(guī)藥物治療，疼痛無明顯緩解，VAS評分均在7分以上，部分已轉(zhuǎn)化成PNH。因此，PHN治療非常棘手。臨床治療主要是減輕疼痛，增加睡眠時(shí)間。神經(jīng)阻滯療法是治療帶狀皰疹及PNH的主要手段。這一技術(shù)簡單，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，對帶狀皰疹后神經(jīng)痛持續(xù)1年以上的患者也有效[10]。臨床上同時(shí)進(jìn)行多部位神經(jīng)阻滯時(shí)，應(yīng)注意控制局麻藥總量，尤其老年患者，一般利多卡因一次總量不宜超過100 mg，病損部位廣泛的患者不同部位阻滯可交替進(jìn)行。

本研究中，A組治療后與治療前相比，VAS評分平均下降，睡眠時(shí)間延長，說明患者疼痛得到了緩解，神經(jīng)阻滯治療有效。但是與B組相比，后期VAS評分下降不夠理想，睡眠時(shí)間也較B組短。說明單獨(dú)應(yīng)用神經(jīng)阻滯治療，效果有限。加巴噴丁在協(xié)同預(yù)防方面起到一定的作用。加巴噴丁是一種新型抗癲藥，對神經(jīng)性疼痛和炎性疼痛有一定的作用，而皰疹病毒正是侵犯局部皮膚，導(dǎo)致炎癥從而產(chǎn)生末梢神經(jīng)疼痛的。與卡馬西平比較，其緩解神經(jīng)病理性疼痛的作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較輕。臨床研究表明其50%以上的疼痛緩解率僅為7.6%～33.3%[4-5]。應(yīng)與其他治療措施聯(lián)合應(yīng)用，以取得最佳療效。本研究中的B組采用急性期口服GBP聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療，治療效果顯示在減輕PHN所致疼痛和改善睡眠方面有一定的效果。

在診治過程中，A組和B組都有頭暈(5例)，均在神經(jīng)阻滯操作后發(fā)生，為一過性，休息后緩解。這可能與局麻藥擴(kuò)張血管的作用有關(guān)，也可能因?yàn)榛颊吆ε绿弁础⑶榫w緊張引起。B組口服GBP后，2例出現(xiàn)輕度口干，3例出現(xiàn)輕度嗜睡(均在服用GBP1周內(nèi)現(xiàn))，這可能與GBP的中樞作用機(jī)制及患者的特異體質(zhì)有關(guān)。本研究采用較小劑量GBP，所以不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且癥狀輕微。

[1]徐珍，馮愛平.點(diǎn)燃的神經(jīng)痛擾亂老年生活[J].保健醫(yī)苑，2012，24（3）：22-23.

[2]Cebrián-Cuenca AM,Diez-Domingo J,San-Martin-Rodriguez M,et al.Epidemiology and cost of herpes zoster and postherpetic neu?ralgia among patients treated in primary care centres in the valen?cian community of Spain[J].BMC Intect Dis,2011,11（5）：302-314.

[3]Moulin DE，Clark AJ，Gilron l，et al.Pharmacyologicalmanage?ment of chronic neuropathic pain-Consensus statement and guide?lines from the Canadian pain society[J].Pain Res Manag，2007，12(1)：13-21.

[4]龔志毅，葉鐵虎，郝絨絨，等．加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的有效性和安全性研究 [J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2008,14（5）：72-74.

[5]譚憲湖，譚冠先，何睿林，等．加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療老年頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛 [J].臨床麻醉學(xué)雜志，2009，25（11）：26-28.

[6]張挺杰，倪家驥.加巴噴丁藥理學(xué)及其在神經(jīng)痛治療方面的研究[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2006，12(1)：50-52.

[7]Irving G，Jensen M，Cramer M，et al.Eficacy and tolerability of gas?tric-retentive gabapentin for the treatment of postherpetic neural?gia[J].Clin J Pain，2009，6（7）：185-192.

[8]Binder A，Bruxelle J，Rogers P，et al.Topical 5%lidocaine(1igno?caine)medicated plaster treatment for post-herpetic neuralgia[J].Clin Drug Investig，2009，29（4）：393-408.

[9]湯洪，陳何偉，劉志奇.神經(jīng)阻滯時(shí)機(jī)與老年人發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛關(guān)系的觀察[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2007,13(2)：124-126.

[10]Cheng JK,Chiou LC.Mechanisms of the Antinociceptive Action of Gabapentin[J].J Pharmacol Sci,2006，100（5）：471-486.

R971+.9

A

1007-6948(2013)02-0200-03帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)及帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)是臨床較常見的疾病，約30%～50%的中老年患者于皮疹消退后遺留頑固性神經(jīng)痛，常持續(xù)數(shù)月或更久[1]。隨著年齡的增長，PHN的發(fā)病率增加，且多發(fā)生于帶狀皰癥急性期后一個(gè)月[2]。抗癲藥加巴噴丁(gabapentin，GBP)化學(xué)名為1-(氨甲基)環(huán)己烷乙酸，在1995年被FDA批準(zhǔn)作為癲癇治療的輔助藥物，可明顯降低帶狀皰疹后神經(jīng)痛的程度，改善患者的睡眠和生活質(zhì)量，并有較好的耐受性[3-4]。2009年10月—20123月，我們采用選擇較小劑量GBP聯(lián)合經(jīng)阻滯來治療并預(yù)防PHN，觀察其效果和安全性。

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.02.040

浙江省嘉興市第二醫(yī)院麻醉科（嘉興 314000）

肖旺頻，E-mail：zjxyun@yahoo.cn

（收稿：2012-08-06 修回：2012-11-10）

（責(zé)任編輯 李文碩）