常用抗生素的不良反應分析

劉亞杰

常用抗生素的不良反應分析

劉亞杰

抗生素；不良反應

抗生素是指由微生物在繁殖過程中所產(chǎn)生具有抗病源微生物作用的一類物質(zhì)，抗生素能有效抑制或殺滅體內(nèi)病源微生物廣泛用于治療和預防感染性疾病。自從1940年青霉素問世后，其它抗生素相繼應用臨床，包括天然發(fā)酵的抗生素、半合成抗生素、全合成抗生素。使無法治療而死亡率高的傳染病得到了控制。隨著抗生素不斷發(fā)展和臨床上的廣泛使用，同時由于濫用抗生素而引起的細菌耐藥，又促使人們不斷地探尋新的抗生素藥物，抗生素在臨床上不僅用于治療細菌感染，而且可用于治療腫瘤、原蟲、病菌及一些功能性疾病如高血壓、潰瘍病等，但若使用不當亦可引起許多不良后果，致使細菌耐藥性產(chǎn)生及過敏反應不斷增加。世界各國提供臨床應用的抗生素約500多種，但實際常用的卻不過數(shù)10種，筆者現(xiàn)介紹幾種常用抗生素的不良反應。

1 青霉素抗生素

青霉素毒性較低，偶可引起神經(jīng)系統(tǒng)的直接病毒，表現(xiàn)為遲鈍、肌陣攣、反射亢進昏迷、抽搐和癲癇樣發(fā)作，青霉素類鞘內(nèi)注射可產(chǎn)生腦膜刺激征，嚴重者可致死亡，故應少用，青霉素易引起過敏反應，是各類藥物過敏反應中最常見的，包括皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等，發(fā)生率達0.7%～10.0%，其中過敏性休克發(fā)生率為0.004%～0.015%，在使用青霉素患者中，每百萬人中有15～20人死于青霉素過敏性休克，青霉素類藥有交叉過敏現(xiàn)象，過敏性休克多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺 、血壓下降、昏迷肢體強直，最后驚厥，若搶救不及時或不當，患者在數(shù)分鐘內(nèi)至數(shù)小時內(nèi)死亡，各種給藥途徑在任何年齡都能引起過敏性休克，但與藥物劑量的大小無關，據(jù)國內(nèi)統(tǒng)計，死于青霉素過敏者約1/4發(fā)生在做皮試時。

青霉素使用以及臨床應用過程中出現(xiàn)過敏反應的搶救每位醫(yī)生都會處理，但應注意過敏性休克的防治，特別是患者量多，超負荷工作的醫(yī)護人員，不要因為工作量過大或值班時忙碌而疏忽。首先要詳細詢問患者有無變態(tài)反應性疾病及藥物過敏史，特別是青霉素過敏史，如有上述情況則應慎用或禁用。進行皮膚過敏試驗，凡初次注射或24h未使用青霉素或用藥過程中調(diào)換另一批號青霉素者均需做皮膚過敏試驗，有青霉素過敏者，不應再做皮膚過敏試驗。注射青霉素注射器不得用作注射其它藥物，也不得用注射過其它藥液注射器注射青霉素。

青霉素應用時臨時溶解，否則不僅效價迅速降低，且易產(chǎn)生與過敏反應有關的青霉烯酸。局部用藥可增加過敏反應發(fā)生率，應盡量避免使用。避免在過分饑餓的情況下注射青霉素因患者血糖較低時易致暈厥。

2 頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是由冠頭孢菌培養(yǎng)液中分離的頭孢菌素，經(jīng)改造其側(cè)鏈而得到的一系列半合成抗生素，因其結(jié)構(gòu)中也含有青霉素中具有的 β-內(nèi)酰胺環(huán)，故有和青霉素相似的抗菌作用，這類抗生素近年來發(fā)展較快，應用較多。其不良反應為：①頭孢菌類的母枝與青霉素相似，過敏反應性質(zhì)也很類似頭孢菌素過敏者，絕大多數(shù)對青霉素也過敏，而青霉素過敏者必須慎用頭孢菌素。②胃腸道反應與其它抗生素一樣。使用本品時最常見的副作用是腹瀉、腹痛，其次是惡心、嘔吐，發(fā)生率為3.6～10.8%。③皮膚反應，本品可引起過敏反應，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱，發(fā)生率為0.8～1.3%。④血液與其它 β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少癥的可能，部分患者對直接庫姆斯試驗呈陽性反應，曾報道有血紅蛋白及紅細胞壓積的降低，曾發(fā)現(xiàn)有一過性嗜酸性粒細胞增多和血小板減少現(xiàn)象，低凝血酶原血癥也曾有過報道。⑤其它不良反應，小于1%的患者中出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、注射處疼痛、寒戰(zhàn)等不良反應。

3 喹諾酮類抗生素

本類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的一類抗菌藥物，屬奈啶酸的衍生物，與新型頭孢菌素相比，具有物美價廉的特點，這類藥物的作用機制是抑制細胞DNA的合成，主要用于G-菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體、泌尿道（包括前列腺）皮膚軟組織、膽囊及膽管、中耳、鼻竇、淚囊、腸道等部位的急慢性感染，臨床上常用的有氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。不良反應有：①腎功能不全者應用本品可致藥物積蓄。②可致腎功能障礙（BUN升高，血肌酐值升高）肝酶升高。血細胞和血小板減少，胃腸功能障礙，也可見過敏反應和中樞癥狀（如失眠頭暈等）。③動物試驗證實對軟骨發(fā)育有障礙，最初該類藥物標記是12歲以下小兒禁用，近幾年來更改為18歲以下小兒禁用。④因此藥對骨骼發(fā)育有影響，又能進入經(jīng)胎盤和乳汁，故孕婦及哺乳期婦女禁用，以免引起牙齒及骨骼發(fā)育障礙。⑤這類藥物還可抑制茶堿的正常代謝，聯(lián)合應用可引起茶堿的嚴重不良反應，應該監(jiān)測茶堿的血藥濃度，對咖啡因可能對華法林也有同樣的影響，應予注意。⑥可與食物同服，但抗酸藥物則抑制本品吸收應避免同服。

4 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

近年來由于支原體衣原體感染的疾病越來越多，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床中也逐漸被列為常用藥物，常用的靜脈注射藥物有阿奇霉素和紅霉素，雖相近似，但作用強于紅霉素，對流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌的作用比紅霉素強4倍，對軍團菌強2倍，在應用于金黃色葡萄球菌感染中也比紅霉素有效。臨床上用于敏感微生物所致的呼吸道感染、皮膚和軟組織感染，大環(huán)內(nèi)酯類藥物很少有過敏反應，相對較安全，但此類藥物也有很多不良反應。常見的不良反應有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、注射部位疼痛、局部炎癥、皮疹、瘙癢等。嚴重的不良反應會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭暈、嗜睡、甚至有個別病例會出現(xiàn)一過性失明及大小便失禁。

藥物在臨床上救治無數(shù)生命，但也有少數(shù)患者因為藥物不良反應而失去生命，作為醫(yī)務人員再次提醒廣大患者用藥時要權(quán)衡利弊，盡量減少藥物的不良反應。

R978.1

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