2型糖尿病患者C肽水平與胰島素應(yīng)用關(guān)系的研究

秦洪玉，文世林

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌及代謝疾病科 河南 鄭州 450052;2.河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌及代謝疾病科 河南 鄭州 450003)

2型糖尿病的患病率逐年增高，而良好的血糖控制可延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量。血糖控制良好需要有正確、合適的治療方案。本文根據(jù)血糖及C肽水平探討患者是否需要使用胰島素降糖治療，并進(jìn)一步分析C肽水平與各指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素提供相應(yīng)的依據(jù)，使胰島素的應(yīng)用更加規(guī)范化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月至2013年1月在河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者共122例，其中年齡27～77歲，病程1月～20a，均符合1990年WHO提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均除外心肌梗死、肝腎功能異常、嚴(yán)重感染及糖尿病酮癥酸中毒，分為兩組，胰島素治療組(既往使用口服降糖藥物治療而現(xiàn)在開始使用或加用胰島素治療，A組)85例和停用胰島素治療組(既往使用胰島素治療而現(xiàn)改用口服降糖藥物治療，B組)37例。

1.2 方法 仔細(xì)詢問患者入院時(shí)的相關(guān)信息，包括患者年齡、糖尿病病程、既往降糖方案，并記錄各項(xiàng)相關(guān)信息。測(cè)量其身高、體重，計(jì)算其體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/［身高(m)］2。受試者均隔夜禁食12 h后，次日清晨抽取靜脈血標(biāo)本進(jìn)行空腹血糖(FBG)、空腹C肽(FCP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)檢驗(yàn)。并且所有受試者均進(jìn)行100g標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐試驗(yàn)，于晨起抽取上述血標(biāo)本后口服標(biāo)準(zhǔn)的100g饅頭，分別于1、2、3 h各抽取5 ml靜脈血，測(cè)定各時(shí)點(diǎn)的血糖及C肽水平，并計(jì)算以下各指標(biāo):GAUC、C-PAUC、各時(shí)點(diǎn)C肽與血糖比值(C/GR)。其中GAUC=(空腹血糖+3 h血糖)/2+1 h血糖 +2 h血糖，C-PAUC=(空腹 C肽 +3 hC肽)/2+1 hC 肽+2 hC 肽［1］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以表示，定量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，定量資料相關(guān)性分析采用Pearson極矩相關(guān)分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)比較 檢驗(yàn)結(jié)果顯示胰島素治療組的年齡、病程、各時(shí)點(diǎn)C肽水平及C-PAUC均低于停用胰島素治療組;而各時(shí)點(diǎn)BG、GAUC、HbA1c均高于停用胰島素治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)比較()

表1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)比較()

指標(biāo) A組 B組P 57/28 21/16 0.309年齡(歲) 51.59 ±11.70 56.89 ±10.83 0.020病程(年) 6.30±5.03 9.10±5.56 0.007 BMI(kg/m2) 25.27 ±3.17 25.31 ±3.20 0.957 HbA1c(%) 9.93 ±1.89 6.88 ±0.79 0.000FBG(mmol/l) 10.60±2.89 7.70±1.52 0.0001 hBG(mmol/l) 17.06 ±3.67 13.71 ±2.90 0.0002 hBG(mmol/l)18.41 ±3.87 14.61 ±3.18 0.0003 hBG(mmol/l) 16.43 ±3.92 12.19 ±3.36 0.000GAUC 48.99 ±9.60 38.27 ±7.45 0.000FCP(ng/ml) 1.11 ±0.57 1.57 ±0.71 0.0001 hCP(ng/ml) 1.83 ±0.89 3.24 ±1.36 0.0002 hCP(ng/ml) 2.33 ±1.14 4.32 ±1.48 0.0003 hCP(ng/ml) 2.14 ±0.93 3.80±1.43 0.000C-PAUC 5.79 ±2.55 10.25 ±3.26 0.000FCP/FBG 0.11 ±0.05 0.20±0.07 0.0001 hCP/1hBG 0.11 ±0.06 0.24 ±0.08 0.0002 hCP/2hBG 0.13 ±0.08 0.31 ±0.14 0.000性別(男/女)3 hCP/3hBG 0.14 ±0.07 0.33 ±0.16 0.000

2.2 C肽曲線下面積的相關(guān)性分析 Pearson極矩相關(guān)性分析結(jié)果顯示C-PAUC與年齡、病程、各時(shí)點(diǎn)C肽水平及各時(shí)點(diǎn)CP/BG比值呈正相關(guān)，而與各時(shí)點(diǎn)BG、HbA1c、GAUC呈負(fù)相關(guān)，與BMI無明顯的相關(guān)性。見表2。

表2 C-PAUC與各指標(biāo)間的相關(guān)性分析結(jié)果

續(xù)表2

2.3 兩組FBG、2 hBG組內(nèi)比較 根據(jù)血糖及C肽水平進(jìn)行降糖方案調(diào)整后，治療1周后FBG、2 hBG與治療前血糖采用t檢驗(yàn)進(jìn)行自身對(duì)照比較，結(jié)果顯示方案調(diào)整后兩組血糖均較前明顯下降，血糖均能得到良好的控制，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組FBG、2 hBG組內(nèi)比較)

表3 兩組FBG、2 hBG組內(nèi)比較)

注:△P ＜0.05，▲P ＜0.01。

指標(biāo) A組B 組調(diào)整前 調(diào)整后FBG(mmol/L) 10.60±2.89 5.91 ±0.60△▲ 7.70±1.52 6.05 ±0.62調(diào)整前 調(diào)整后△▲2 hBG(mmol/L) 18.40±3.87 7.66 ±0.76△▲ 14.61 ±3.18 7.74 ±0.76△▲

3 討論

目前全球的2型糖尿病發(fā)病率逐年升高，楊文英等［2］早在5年前對(duì)我國糖尿病患病率進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，我國糖尿病的發(fā)生逐漸年輕化，20歲以上的成年人糖尿病患病率已經(jīng)接近發(fā)達(dá)國家的水平。良好的血糖控制是延緩糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的首要條件。目前使用胰島素降糖治療的2型糖尿病患者越來越多，而長(zhǎng)期使用胰島素治療，引起患者出現(xiàn)頻發(fā)低血糖后飲食量增加，繼而血糖水平進(jìn)一步升高，增加胰島素劑量，引發(fā)低血糖，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致體重增加，血糖控制不達(dá)標(biāo)，促進(jìn)并發(fā)癥的發(fā)生。臨床上不能只單一考慮血糖水平或胰島素、C肽水平就斷定胰島功能的好與差，應(yīng)該根據(jù)血糖、胰島素及C肽水平綜合分析，袁鳳山等［3］研究表明C肽與血糖比值可作為評(píng)定胰島功能的指標(biāo)，可彌補(bǔ)單獨(dú)應(yīng)用血糖、C肽指標(biāo)各自的不足，因?yàn)樵谘撬捷p度升高時(shí)，不能刺激C肽和胰島素分泌到達(dá)極量水平，所以應(yīng)兩者綜合分析。

本研究結(jié)果顯示胰島素治療組患者的C-PAUC明顯低于停用胰島素治療組，GAUC明顯高于停用胰島素治療組，并且C-PAUC與年齡、病程呈正相關(guān)。隨著年齡的增加，C肽水平反而升高，這可能與研究對(duì)象中年齡大的患者病程相對(duì)較短有關(guān)，老年起病的糖尿病患者多數(shù)胰島功能正常，但存在胰島素抵抗及高胰島素血癥。而有研究提出［4］隨著年齡的增加，特別是70歲以上的老年糖尿病患者，胰島β細(xì)胞功能衰退更加明顯，亦有研究指出，即便是正常人胰島β細(xì)胞分泌功能也會(huì)以每年1%的程度逐漸減退［5］。早期的英國前瞻性研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)糖尿病被診斷時(shí)，患者的胰島β細(xì)胞分泌功能已喪失了50%左右，并且逐年下降。上述研究觀點(diǎn)與臨床基本相符合，在臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，胰島功能逐步衰退。而本研究結(jié)果顯示C-PAUC與病程呈正相關(guān)，與多數(shù)研究不相符合，引起這種現(xiàn)象的原因可能是受試者中有些患者被診斷為糖尿病的時(shí)間短，實(shí)際病程并非如此。

本文通過相關(guān)性分析結(jié)果顯示C-PAUC與各時(shí)點(diǎn)BG及GAUC呈明顯的負(fù)相關(guān)。血糖是影響胰島素及C肽分泌的主要因素，有研究指出患者的血糖水平與C肽及胰島素水平處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡中［6］，適當(dāng)?shù)难撬侥芤鹨葝uβ細(xì)胞的分泌能力增加，但是當(dāng)血糖水平明顯升高時(shí)，長(zhǎng)期的高血糖水平造成胰島β細(xì)胞功能衰竭，分泌胰島素及C肽能力下降時(shí)，會(huì)出現(xiàn)高血糖、低胰島素及低C肽水平的狀態(tài)。結(jié)果顯示方案調(diào)整治療1周后患者FBG及2 hBG水平較前明顯下降，所以臨床上需根據(jù)患者胰島功能及血糖情況綜合分析，合理使用胰島素，避免長(zhǎng)期高血糖水平導(dǎo)致胰島β細(xì)胞發(fā)生不可逆性損傷以及長(zhǎng)期胰島素治療引起的頻發(fā)低血糖及體重增加等的發(fā)生，使胰島素治療更加合理化。

［1］Stefano Del Prato.胰島素早期分泌時(shí)相的喪失與餐后高血糖［J］.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2003，23(3):153-154.

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N ENGL J MED，2010，(362):1090-1101.

［3］袁鳳山，王穎.C肽與血糖比值對(duì)糖尿病分型及治療的意義［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，32(4):329-330.

［4］金文勝，王國華.2型糖尿病發(fā)病過程及病程與胰島素釋放功能變化的關(guān)系［J］.中國老年學(xué)雜志，2006，24(6):483-486.

［5］Chiu K C，Martinez D S，Chu A.Comparison of the relationship of age and beta cell function in three ethnic groups［J］.Clin Endocrinol，2005，(62):296-302.

［6］Sha C L，Taljedal I B.Dynamics of glucose-insulin release from mouse islets transplanted under the kidney capsule［J］.Transplantation，1996，62(9):1312-1318.