依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的療效

高 芳 (白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林 白城 137000)

腦梗死即缺血性腦卒中，其發(fā)病率和致殘率水平均較高，在再灌注時(shí)間窗內(nèi)溶栓治療是目前最重要的治療措施，但因其時(shí)間短(發(fā)病后6 h以內(nèi))，大部分患者錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)。此外抗血小板聚集、抗凝、降纖等個(gè)體化治療，在神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)時(shí)間窗內(nèi)應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥，可防止或減輕腦損傷的程度，改善患者預(yù)后。中醫(yī)中藥治療有其獨(dú)特的療效，根據(jù)患者病情，在疾病早期采取針對性以及與中醫(yī)聯(lián)合治療的措施，可以達(dá)到顯著提高療效的目的。近年來筆者采用依達(dá)拉奉與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療50例腦梗死急性期患者，取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇近年來住院的100例急性腦梗死患者為研究對象，均符合各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，由頭顱CT檢查確定診斷。將患者按隨機(jī)化原則分為兩組:治療組男29例，女21例;年齡46～85歲，平均(60.0±9.5)歲;對照組男28例，女22例;年齡45～86歲，平均(60.5±10.5)歲。兩組性別、年齡、病程、臨床神經(jīng)功能缺損評分的平均值和基礎(chǔ)或伴發(fā)疾病構(gòu)成之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予200 mg丹參多酚酸鹽注射液+250 ml生理鹽水，1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予30 mg依達(dá)拉奉注射液+100 ml生理鹽水，2次/d?；A(chǔ)用藥為拜阿司匹林，治療期間酌情行降血壓、降血糖和其他相應(yīng)對癥治療。兩組療程均為14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》(1995年)判定療效〔2〕。療程結(jié)束后，將療效分為5個(gè)等級:①神經(jīng)功能損缺評分減少91% ～100%，病殘程度為0級，判定為基本痊愈;②功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度為1～3級，判定為顯著進(jìn)步;③功能缺損評分減少18% ～45%，病殘程度與上一等級相同，判定為進(jìn)步;④評分減少17%左右，判定為無變化;⑤不符合上述條件者判定為惡化。有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損評分平均值的比較 治療組治療前神經(jīng)功能缺損評分為(22.3±4.6)分，對照組為(22.5±4.5)分，兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.22，P＞0.05);療程結(jié)束后，治療組評分為(13.5±4.8)分，對照組為(17.2±4.1)分，與治療前比較差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)，且療程結(jié)束后治療組神經(jīng)功能缺損評分與對照組之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.14，P ＜0.01)。

2.2 療效比較 療程結(jié)束后，治療組有效率為88.0%(44/50)，對照組為70.0%(35/50)，兩者差異顯著(χ2=4.88，P ＜0.05)。

3 討論

急性腦梗死是因腦部血液循環(huán)障礙引起的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，缺血中心區(qū)及其周圍半暗帶組成梗死病灶，中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡，缺血半暗帶出現(xiàn)瀑布級聯(lián)反應(yīng)且程度各不相同，不可避免出現(xiàn)再灌注損傷，引起水腫形成和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要原因是自由基損傷〔3〕。因此，治療腦梗死的關(guān)鍵在于如何減輕自由基損傷。

毒理學(xué)試驗(yàn)表明，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，腦水腫和腦梗死的程度逐漸減輕，同時(shí)伴隨的神經(jīng)癥狀得以緩解，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。因此，依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑和神經(jīng)保護(hù)劑，血腦屏障通透率可以達(dá)到60%，所以靜脈給藥后進(jìn)入腦部達(dá)到有效治療濃度的時(shí)間較短〔4〕;并能夠清除自由基，抗細(xì)胞凋亡等機(jī)制，減少神經(jīng)功能損害，抑制脂質(zhì)過氧化，使梗死面積逐漸縮小，炎癥介質(zhì)白三烯的形成受到抑制，減輕腦水腫，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。目前國內(nèi)將其廣泛應(yīng)用于腦梗死的治療。

毒理學(xué)試驗(yàn)證明，丹參多酚酸可以顯著改善實(shí)驗(yàn)性腦缺血，達(dá)到梗死面積得以縮小、腦組織水腫程度得以降低、腦缺血?jiǎng)游锷窠?jīng)癥狀逐漸改善等目的，其安全性和可控性較好〔5〕。藥理研究證明，丹參多酚酸鹽能透過血腦屏障，通過以下途徑發(fā)揮藥理作用:①缺血區(qū)腦血流量增多，不影響正常血液供應(yīng)區(qū)的血流量;②能抑制血小板聚集，但不影響凝血系統(tǒng)，不用擔(dān)心出血的可能;③抗氧化、清除自由基的作用較強(qiáng);④能保護(hù)缺氧造成的線粒體損傷，僅為銀杏葉提取物EGB761的1/100;(5)對細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度具有調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡的作用〔6～8〕。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死比單用丹參多酚酸鹽對照組療效顯著，可能與兩者的協(xié)同作用有關(guān)?？梢?，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮保護(hù)缺血區(qū)腦細(xì)胞功能，恢復(fù)神經(jīng)功能缺損的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):379-80.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):381-2.

3 梁新春，張金榮，朱建國，等.三聯(lián)抗栓療法并依達(dá)拉奉治療急性腦梗死及對相關(guān)血液指標(biāo)的影響〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008;11(1):42-5.

4 王德周，毛彥明.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008;11(3):67-8.

5 蔣玉鳳，王秋華，劉智勤，等.丹酚酸B對缺血小鼠腦能量代謝和腦水腫的影響〔J〕.中國病理生理雜志，2007;23(12):2300-3.

6 顏 平，羅心平，施海明，等.丹參多酚酸鹽對血小板功能影響的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005;14(16):2092-4.

7 張殿福，王明偉，王連生，等.丹參多酚酸鹽對豬急性心肌梗死后氧化應(yīng)激指標(biāo)和腦鈉肽的影響〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008;6(11):1304-6.

8 張均田.丹酚酸B防治神經(jīng)退行性疾病的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007;26(2):107-10.