阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥的臨床療效觀察

劉其貴 廖華英 鄭小泳 黃金煥

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥的臨床療效觀察

劉其貴 廖華英 鄭小泳 黃金煥

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

目的 研究阿立哌唑（博思清）聯(lián)用西酞普蘭與單用阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法 60 例精神分裂癥患者首次使用阿立哌唑治療后隨機(jī)分成兩組分別給予阿立哌唑和阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療 8 周，并用 PANSS 量表評(píng)價(jià)臨床療效，TESS 量表評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組之間療效有顯著差異，阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組患者病情好轉(zhuǎn)更徹底，陰性癥狀消失，更用利于回歸社會(huì)，而繼續(xù)單用阿立哌唑組雖然精神癥狀消失，但患者整天精神不佳，不想干活，不良反應(yīng)相對(duì)較多（P＜ 0.05）。結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭療效顯著，副作用小，患者耐受性好。

精神分裂癥；西酞普蘭；阿立哌唑

阿立哌唑由日本開發(fā)，于2002年11月通過美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2004年在我國(guó)上市，它是第一個(gè)被認(rèn)為是“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑（即在一個(gè)區(qū)域增強(qiáng)DA傳遞，在另一個(gè)區(qū)域降低其傳遞）”的藥物被學(xué)術(shù)界譽(yù)為“第3代抗精神病藥”，而西酞普蘭于1998年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于抑郁癥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含R-和S-兩種對(duì)映體的混合物，是SSRIS中選擇性抑制5-HT再攝取最強(qiáng)者，具有良好的耐受性和安全性。為研究阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥的臨床療效和安全性，我們進(jìn)行了一系列探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象均系于2012年5月至2013年2月住我院精一科（男病區(qū)）的符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，排除嚴(yán)重軀體疾病，精神活性物質(zhì)所致精神障礙及過敏者共60例，均經(jīng)過足量足程的阿立哌唑治療，按入院順序單雙號(hào)隨機(jī)分成兩組，阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組30例，年齡19～55歲，平均（30.09±6.35）歲，病程0.1～16年，平均（3.83±3.55）年，單用阿立哌唑組30例，年齡20～60歲，平均（28.52±7.35）歲，病程0.1～18年，平均（3.73±4.72）年，以上各項(xiàng)經(jīng)檢驗(yàn)差異均無顯著性（P＞0.05）

1.2 方法

對(duì)入院前一周內(nèi)服用抗精神病藥者，停用1周為清洗，并對(duì)主院后的60例患者開始均以阿立哌唑治療為主，必要時(shí)合用苯二氮桌類藥物，阿立哌唑治療60例患者起始劑量為5mg/d，最高為30mg/d，平均（5.35～4.69）mg/d，治療4-6周后隨機(jī)分成兩組，其中一組聯(lián)用西酞普蘭，在聯(lián)用西酞普蘭基礎(chǔ)上適當(dāng)減少阿立哌唑劑量以減輕藥物不良反應(yīng)，另一組維持阿立哌唑劑量10～30mg/d不變，入院前和治療后每周（共8周）由2名未參加本試驗(yàn)的精神科醫(yī)師進(jìn)行PANSS和TESS評(píng)定，以減分率評(píng)定陰性癥狀的輕重，并定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和心電圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組30例，脫落2例（1例因過敏而退出，1例因發(fā)熱退出），28例病情進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，陰性癥狀基本消失，未出現(xiàn)病情波動(dòng)，副反應(yīng)（EPS）少甚至沒有，其中18例痊愈，7例顯著進(jìn)步，進(jìn)步3例，而單用阿立哌唑組出現(xiàn)不同程度的陰性癥狀（情感平淡或遲鈍、興趣/社交缺乏、注意障礙等），兩組經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有顯著性（P＜0.05）說明兩組療效有區(qū)別。

2.2 兩組PANSS量表評(píng)分比較

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組PANSS中，陰性癥狀評(píng)分平均為（5.35 ±2.56），阿立哌唑組評(píng)分平均為（25.79±15.25），兩組比較差異有顯著性（P＜0.05），說明阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥療效顯著，患者耐受性好。

2.3 兩組TESS評(píng)價(jià)

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組錐體外系僅有1例，心電圖為一過性T波改變者2例，視力下降2例，而單用阿立哌唑組副反應(yīng)較明顯，煩躁焦慮5例，便秘8例，心率快12例。

3 討 論

3.1 阿立哌唑是一種新型抗精神病藥[1]，口服吸收效果好，半衰期可達(dá)94h，14d達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，主要在肝臟代謝，其抗精神病的藥效作用可能與D2受體及5-HT1A受體的部分拮抗作用和5-HT2A受體拮抗作用有關(guān)[2-3]，它是D2受體部分激動(dòng)藥，D1受體激動(dòng)藥在中腦邊緣系統(tǒng)通路上具有典型的拮抗D2受體作用，在中腦皮質(zhì)都有獨(dú)特的D2受體部分激動(dòng)作用，在覆蓋區(qū)可同時(shí)對(duì)D2神經(jīng)起激動(dòng)和拮抗作用，能抑制黑質(zhì)紋狀體通路DA傳遞，臨床實(shí)踐表明阿立哌唑具有極高的安全性和耐受性，及少有EPS和催乳素水平升高，可能的原因是對(duì)DA受體有拮抗和激動(dòng)作用，不與結(jié)節(jié)漏斗多巴胺系統(tǒng)結(jié)合，阿立哌唑不僅對(duì)陽(yáng)性癥狀有效，而且對(duì)陰性癥狀也有較好的作用[4]，其作用機(jī)制可能具有強(qiáng)大拮抗5-HT作用和部分激動(dòng)DA受體作用，西酞普蘭具有調(diào)節(jié)情緒，改善患者的焦慮、抑郁、注意障礙、情感等陰性癥狀，兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用，通過減少阿立哌唑劑量可進(jìn)一步減輕單用阿立哌唑所帶來的不良反應(yīng)，從而使陰性癥狀進(jìn)一步得到緩解，這可能是緣于5-HT再攝取的親和力，兩藥聯(lián)用有加強(qiáng)改善陰性癥狀的作用[5]。

總之，阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭在改善陰性癥狀方面療效顯著，具有很高的安全性和耐受性，用藥用患者不會(huì)出現(xiàn)情感遲鈍、焦慮等副反應(yīng)，依從性好，這樣既可縮短住院時(shí)間，也不會(huì)給患者帶來精神痛苦和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，兩藥聯(lián)用是治療精神分裂癥陰性癥狀的一種行之有效的方法。

[1]中華醫(yī) 學(xué)會(huì).精 神 科 分 會(huì) 編 ·中國(guó) 精 神障礙 與 診 斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:75-78.

[2]沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:859-898.

[3]張 繼 志,吉中孚.精神藥物合 理 運(yùn)用[M].3版.北 京:人 民 衛(wèi) 生出版社,2002:63-64.

[4]趙 靖 平.精神科主 要 疾 病 診 斷與治療 進(jìn) 展[M].北 京:中華醫(yī)學(xué)出版社,2007:18-19.

[5]胡祖林. 齊拉西酮與氯氮平、利培酮對(duì)精神分裂癥患者脂代謝影響的對(duì)照研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(1):35-36.

R749.3

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：1671-8194（2013）10-0199-02