P75受體的表達(dá)與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子促進(jìn)許旺細(xì)胞增殖的研究進(jìn)展

古振林 唐際存

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

P75受體的表達(dá)與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子促進(jìn)許旺細(xì)胞增殖的研究進(jìn)展

古振林 唐際存

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

許旺細(xì)胞；生長(zhǎng)因子；研究；進(jìn)展

許旺細(xì)胞（Schwann cells，SCs）是周圍神經(jīng)的主要功能和結(jié)構(gòu)細(xì)胞，多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子由其分泌，移植到體內(nèi)能促進(jìn)中樞神經(jīng)和外周再生。依賴許旺細(xì)胞、基質(zhì)（膜）及神經(jīng)生長(zhǎng)因子3大主要因素可使周圍神經(jīng)再生[1]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）具有促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)的作用并維持神經(jīng)元存活[2]。p75是Sc表面的NGF主要受體，這種受體的效應(yīng)與trk不同，其主要是促進(jìn)細(xì)胞的遷移和分化[3]。本文就P75受體的表達(dá)與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子促進(jìn)許旺細(xì)胞增殖的研究作一綜述。

自1939年許旺細(xì)胞（Schwann cells，SCs）發(fā)現(xiàn)以來(lái)，的已經(jīng)深入到分子、細(xì)胞水平研究對(duì)周圍神經(jīng)損傷后修復(fù)。SC在神經(jīng)受損時(shí)表現(xiàn)出活躍的增殖現(xiàn)象及分泌功能已得到越來(lái)越多的重視。SC在神經(jīng)受損時(shí)可大量分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophic factor，NTF），其種類繁多，大致可分為3類：神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）及相關(guān)類、睫狀神經(jīng)生長(zhǎng)因子（ciliary neurotrophic factor ，CNT F）及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）。目前已證實(shí)NGF對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正常分化、發(fā)育、成熟、維持功能和存活、損傷修復(fù)等均具有重要的生物學(xué)作用[4-6]。正常的SC細(xì)胞是相當(dāng)穩(wěn)定的，當(dāng)神經(jīng)外膜被破壞時(shí)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的增殖，文獻(xiàn)[7]報(bào)道，發(fā)育中的脊髓神經(jīng)元有NGF mRNA表達(dá)，提示在胚胎期NGF的作用即與神經(jīng)元的發(fā)育有關(guān)，主要認(rèn)為是神經(jīng)嵴細(xì)胞源性疾病和多基因遺傳病到兩種信號(hào)調(diào)節(jié)沒(méi)有時(shí)間差。因?yàn)橥庵苌窠?jīng)損傷后軸突S許旺細(xì)胞脫離接觸許旺細(xì)胞很快重新表達(dá)而本身就是許旺細(xì)胞的有絲分裂原。在研究慢性神經(jīng)壓迫誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和許旺細(xì)胞的增殖中，以體視學(xué)設(shè)計(jì)為基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)在慢性神經(jīng)壓迫后，許旺細(xì)胞的數(shù)量迅速增加，與正常情況相比增加了近6倍；同時(shí)細(xì)胞表面會(huì)高度表達(dá)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素受體P75（P75 neurotrophin receptor），這在正常的SC細(xì)胞膜上是不存在的[8]。

P75是腫瘤壞死因子受體 Ⅰ（Tumor necrosiss factor receptor Ⅰ，TNFRⅠ）家族中的一員，是一種相對(duì)分子質(zhì)量為75 000 D的糖蛋白，它包含3個(gè)區(qū)域：富含半胱氨酸的膜外區(qū)、一次跨膜區(qū)和155個(gè)氨基酸殘基組成的胞內(nèi)區(qū)。其結(jié)構(gòu)與TNFR家族其他受體比較相似。TNFR激活的結(jié)果有兩個(gè)：導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和激活NF-κB（核轉(zhuǎn)錄因子κB）。Dechant G證實(shí)在一些神經(jīng)細(xì)胞系，P75的確誘導(dǎo)胞凋亡[9]。而Carter和Taglialatela的研究表明，NGF與缺乏TrkA的鼠許旺細(xì)胞P75結(jié)合可激活NF-κB，此作用為NGF所獨(dú)有，而B(niǎo)DNF、NT-3并不能激活NFKb[10]。激活的NF-κB轉(zhuǎn)移到核內(nèi)，與DNA結(jié)合，使基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致粘蛋白L1表達(dá)增加。NF-κB是近年研究較熱的一個(gè)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白，它廣泛地參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、免疫和炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生抗凋亡、促增殖的作用，是細(xì)胞重要的信號(hào)傳遞通路，可通過(guò)調(diào)節(jié)一系列基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)而發(fā)揮其抗凋亡作用。研究發(fā)現(xiàn)在許旺細(xì)胞增殖活動(dòng)中發(fā)現(xiàn)了NF-KB表達(dá)的上調(diào)[11]。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)：高濃度的NGF（40ng/L）具有促進(jìn)SC增殖的效果[12]。

綜上所述，P75受體的表達(dá) 許旺細(xì)胞體外培養(yǎng)和增殖的進(jìn)展對(duì)構(gòu)建橋接體和臨床工作中周圍神經(jīng)損傷后的人工神經(jīng)移植至關(guān)重要。

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