強(qiáng)骨膠囊上市后臨床應(yīng)用文獻(xiàn)分析＊

張 雯，謝雁鳴

(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700)

強(qiáng)骨膠囊是防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、骨量減少(腎陽虛證)的首個(gè)中藥二類新藥，其主要成分為從水龍骨科多年生蕨類植物槲蕨 Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.根莖中提取的骨碎補(bǔ)總黃酮。《本草從新》載骨碎補(bǔ)具有“療骨痿”補(bǔ)腎、活血、止血、續(xù)傷之功。2010年版《中華人民共和國藥典》記載骨碎補(bǔ)性味苦、溫，歸肝、腎經(jīng)，具有療傷止痛、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功效。

為正確評價(jià)國內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，選用中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)以及中國生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫(CMCC)進(jìn)行檢索，制定文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)為:(1)2000年1月至2012年8月公開發(fā)表的國內(nèi)期刊文獻(xiàn);(2)評價(jià)強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥或者其他疾病的臨床療效;(3)聯(lián)合用藥中強(qiáng)骨膠囊作為主要藥物進(jìn)行治療;(4)前瞻性的隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)或者臨床觀察性研究。

檢索詞:(1)疾病名:骨質(zhì)疏松癥;(2)治療藥物:強(qiáng)骨膠囊;(3)研究方法:臨床觀察，檢索方法為固定治療藥物的前提下，分別檢索摘要中含有疾病名或者是研究方法的檢索詞。本文立足于強(qiáng)骨膠囊在臨床應(yīng)用中的實(shí)際療效，對2000年1月至2012年8月之間發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)綜述如下。

1 強(qiáng)骨膠囊能有效改善骨質(zhì)疏松癥患者的腎陽虛證候

經(jīng)過對骨質(zhì)疏松癥相關(guān)文獻(xiàn)考查和古今相關(guān)病名闡述，專家共識認(rèn)為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥屬于《素問·痿論》記載的“骨痿”范疇［1］。老年人由于腎氣漸衰，腎精虛少，骨髓的化源不足，不能營養(yǎng)骨骼而出現(xiàn)骨骼脆弱無力，臨床上可以出現(xiàn)一系列的腎虛癥，如腰膝酸軟、畏寒肢冷、齒搖、下肢抽筋、腿軟、下肢困重、便溏、倦怠乏力等。經(jīng)過大量臨床研究證明，強(qiáng)骨膠囊具有補(bǔ)腎、強(qiáng)骨、止痛的作用，能夠有效地改善腎陽虛證候。

謝雁鳴等［2］采用隨機(jī)分組、雙盲雙模擬對照的方法，共觀察骨量減少(腎陽虛證)患者255例。結(jié)果表明，強(qiáng)骨膠囊治療組與骨松寶顆粒組和強(qiáng)骨膠囊開放治療組比較，強(qiáng)骨膠囊組能夠顯著改善下肢無力、畏寒肢冷、下肢抽筋、目眩、夜尿頻多等中醫(yī)癥狀，對緩解骨痛的平均起效時(shí)間為4～6周，總有效率達(dá)到94.44%，說明強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨量減少療效確切，能夠顯著改善中醫(yī)癥狀，尤其是緩解骨痛。王和鳴等［3］評價(jià)骨碎補(bǔ)總黃酮(強(qiáng)骨膠囊)對骨量減少和骨質(zhì)疏松患者骨痛的治療作用。研究發(fā)現(xiàn)，骨碎補(bǔ)總黃酮對骨量減少患者骨痛癥狀的總有效率為91.80%，對骨質(zhì)疏松患者骨痛的療效總有效率94.44%，證實(shí)其對骨質(zhì)疏松癥骨痛癥狀的治療安全有效。

丑鋼等［4］選擇120例骨質(zhì)疏松癥腎陽虛患者作為研究對象，試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)強(qiáng)骨膠囊對原發(fā)性骨質(zhì)疏松的療效明顯。冀孝如［5］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)骨膠囊組在中醫(yī)癥狀改善方面明顯優(yōu)于維D2磷酸氫鈣片組。王穎等［6］運(yùn)用強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者54例，均有腰背痛癥狀，多數(shù)伴有形寒肢冷、腰膝酸軟、耳鳴、納呆等腎陽虛表現(xiàn)，經(jīng)服強(qiáng)骨膠囊6個(gè)月后進(jìn)行自身前后對照，結(jié)果顯示強(qiáng)骨膠囊治療前后主、次癥狀均有較大改善。盛彤等［7］經(jīng)研究表明，強(qiáng)骨膠囊治療組在改善目眩、下肢無力、畏寒肢冷、下肢抽搐、夜尿頻多等方面優(yōu)于骨松寶顆粒治療組。

2 強(qiáng)骨膠囊能提高骨密度，有效降低骨折發(fā)生率

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，其最常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥就是骨折。因此臨床上骨折治療的同時(shí)應(yīng)注意骨質(zhì)疏松的防治，提高骨質(zhì)量，防止骨折的不愈合及再骨折的發(fā)生。骨密度是衡量骨質(zhì)的金標(biāo)準(zhǔn)，而骨折則是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的重要結(jié)局指標(biāo)，臨床研究證實(shí)強(qiáng)骨膠囊可提高骨密度并具有抗骨折能力。

朱曉兵［8］采用隨機(jī)對照的研究方法，觀察386例強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨折患者骨密度及骨折愈合的影響，研究顯示強(qiáng)骨膠囊組骨痂形成時(shí)間短、數(shù)量明顯增加，骨皮質(zhì)增厚，骨密度改善顯著。吳冬梅等［9］觀察強(qiáng)骨膠囊治療創(chuàng)傷骨折的臨床療效，試驗(yàn)結(jié)果顯示強(qiáng)骨膠囊組較空白對照組治愈時(shí)間縮短2.1～4.3周。任長友等［10］納入骨質(zhì)疏松癥患者64例，經(jīng)強(qiáng)骨膠囊治療后，骨痛明顯緩解，骨密度明顯增加。單碩等［11］經(jīng)3個(gè)月研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)骨膠囊組股骨頸骨密度和股骨粗隆骨密度較活性維生素D3組改善顯著。

陳友浩等［12］對強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述，強(qiáng)骨膠囊組共納入患者286例，對照組服用骨松寶顆粒和鈣片的患者共計(jì)213例，經(jīng)Mata分析表明，強(qiáng)骨膠囊治療后善骨密度方面與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在改善骨痛癥狀方面較傳統(tǒng)藥物骨松寶和鈣片有更顯著的效果。

3 強(qiáng)骨膠囊能顯著改善骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)

強(qiáng)骨膠囊可以有效改善骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)(包括骨形成和骨吸收指標(biāo))，這類指標(biāo)的測定有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類型、骨丟失速率、骨折風(fēng)險(xiǎn)性評估、了解病情進(jìn)展、干預(yù)措施的選擇以及療效監(jiān)測等，以指導(dǎo)臨床決策［13］。

王健等［14］納入絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者54例，分別給予強(qiáng)骨膠囊和α-D3口服，結(jié)果顯示強(qiáng)骨膠囊組在顯效率、腰椎L2-4及股骨頸的骨密度、堿性磷酸酶、空腹尿I型膠原交聯(lián)氨基末端肽與肌酐比值方面明顯優(yōu)于對照組。何正國等［15］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)強(qiáng)骨膠囊治療后患者血清鈣、堿性磷酸酶水平顯著上調(diào)。夏文芳等［16］通過對堿性磷酸酶和骨鈣素等骨代謝指標(biāo)的觀察，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)骨膠囊組與其他2組比較，骨形成標(biāo)志物明顯升高。

李經(jīng)華等［17］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)骨膠囊能減少尿羥脯氨酸的排泄，提高患者血骨鈣素、降鈣素、雌二醇在血中的水平，能降低甲狀旁腺的激素水平。張依山［18］應(yīng)用強(qiáng)骨膠囊與骨疏康顆粒進(jìn)行對照研究，強(qiáng)骨膠囊組較對照組的骨鈣素明顯增加，尿吡啶酚顯著下降，骨鈣素和尿吡啶酚分別為骨形成和骨吸收的重要指標(biāo)。謝雁鳴［19］等采用多中心、前瞻性、隨機(jī)對照的方法，評價(jià)強(qiáng)骨膠囊治療腎陽虛證原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效，經(jīng)6個(gè)月治療后檢測發(fā)現(xiàn)強(qiáng)骨膠囊能顯著提高骨密度，同時(shí)能提高降鈣素、雌二醇、睪酮、促卵泡生成素、促黃體生成素水平，降低甲狀旁腺水平。

4 強(qiáng)骨膠囊用于其他骨傷科疾病的治療

文獻(xiàn)檢索時(shí)還發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)骨膠囊在臨床中還應(yīng)用于治療其他骨傷科疾病，如膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、腰椎骨性關(guān)節(jié)病，這些病種都在藥品說明書適應(yīng)證之外。蔡明等［20］采用強(qiáng)骨膠囊治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎50例，患者在口服強(qiáng)骨膠囊6個(gè)月后，按照中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效22例，有效27例，無效1例，總有效率達(dá)98%。阮祥燕等［21］對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎活動功能障礙的絕經(jīng)后婦女120例進(jìn)行隨機(jī)分配，分為強(qiáng)骨膠囊加激素治療組、單純使用強(qiáng)骨膠囊、單純使用激素組，觀察強(qiáng)骨膠囊對絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎婦女膝關(guān)節(jié)有效活動度的影響。治療3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)骨膠囊治療膝關(guān)節(jié)炎療效確切，其效果與雌激素戊酸雌二醇相仿。

強(qiáng)骨膠囊不僅可以用于膝關(guān)節(jié)炎的治療，同時(shí)可以用于頸椎病和腰椎骨關(guān)節(jié)病的治療。劉俊芳等［22］探討強(qiáng)骨膠囊治療頸椎病的作用機(jī)理，隨機(jī)選擇頸椎病患者50例進(jìn)行臨床觀察，連續(xù)服用6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)患者癥狀和體征均有明顯改善，治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較有差異。徐敏等［23］采用中藥熱熨合強(qiáng)骨膠囊治療腰椎骨性關(guān)節(jié)病，對照組為口服美洛昔康片，3周治療后顯示治療組總有效率與改善Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)均優(yōu)于美洛昔康片組。

5 小結(jié)

隨著我國老齡化社會的不斷發(fā)展，骨質(zhì)疏松癥的患者正在逐年增多，西醫(yī)治療主要以激素、二磷酸鹽類、含維生素D鈣制劑為主，有一定的療效但有副作用。中醫(yī)藥在防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥方面有其優(yōu)勢和特點(diǎn)，強(qiáng)骨膠囊作為治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中成藥，臨床實(shí)際應(yīng)用中療效確切，副作用小，不良反應(yīng)少。通過本次回顧性文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)于強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床報(bào)道病例數(shù)較少、質(zhì)量參差不齊，如按照標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)對照試驗(yàn)的文獻(xiàn)數(shù)量較少。隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，反過來說，人們越來越重視藥物的臨床實(shí)際療效。因此，在今后強(qiáng)骨膠囊上市后臨床再評價(jià)中，需要更加注重臨床研究中的實(shí)際療效，提高臨床研究的質(zhì)量，形成強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的最佳循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，指導(dǎo)臨床醫(yī)生的合理用藥，造福社會和人民。

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