淫羊藿對骨質(zhì)疏松癥的研究進展

陳文婷樊天佑

（1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071；2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，上海 200071）

淫羊藿對骨質(zhì)疏松癥的研究進展

陳文婷1樊天佑2

（1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071；2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，上海 200071）

隨著世界人口的不斷老齡化，在我國已將骨質(zhì)疏松列為三大重點攻關(guān)研究的老年疾病之一，中醫(yī)藥在防治骨質(zhì)疏松方面有其獨特的優(yōu)勢，大量研究表明，淫羊藿抗骨質(zhì)疏松癥具有一定療效。本文將近年來淫羊藿的抗骨質(zhì)疏松作用、物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機制做一綜述，并提出了淫羊藿進一步深入研究的方向。

淫羊藿；骨質(zhì)疏松；骨折

隨著社會的發(fā)展，世界人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為一個全球重點問題，在我國已將骨質(zhì)疏松列為三大重點攻關(guān)研究的老年疾病之一。骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多于甲狀腺問題、糖尿病等內(nèi)分泌疾病有關(guān)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要由老年人和絕經(jīng)后女性居多，其機制是不相符的。大多數(shù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的婦女雌激素水平急劇下降，導(dǎo)致破骨細胞的活性遠遠高于成骨細胞，老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松與鈣的吸收與損失密切相關(guān)。中醫(yī)認為骨質(zhì)疏松多屬腎虛，對于骨質(zhì)疏松癥的治療以補腎為主，而淫羊藿甘溫助陽，歸肝、腎經(jīng)，有補腎壯陽之功效，《本草綱目》云“益精氣、強筋骨、補腰膝”，許多用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥復(fù)方中都含有淫羊藿。但目前對于淫羊藿具體作用機制還尚不明確，因此，本文就淫羊藿研究對骨質(zhì)疏松的研究進展進行綜述。

骨質(zhì)疏松癥是由于多種原因?qū)е碌墓墙M織含量減少骨密度降低，導(dǎo)致骨脆性增加，從而容易發(fā)生骨折的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)角度來說稱為“骨痿”和“骨痹”，《醫(yī)經(jīng)精義》亦云：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也，精足髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強”。近年來，許多學(xué)者根據(jù)“腎藏精，主骨生髓”的理論，對腎虛與骨密度及骨組織含量的關(guān)系進行了研究，闡明腎虛與骨密度或骨組織含量的降低有顯著相關(guān)性[1]，這些研究結(jié)果與中醫(yī)“腎主骨”理論是相一致的。淫羊藿又名仙靈脾，味辛甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，為小蘗科多年生草本植物淫羊藿或箭葉淫羊藿的全草，主要成分為黃酮類化合物，此外尚含有多糖類化合物、生物堿、木脂素、亞麻酸、維生素E、揮發(fā)油、微量元素等?！侗静菡x》曰：“益氣力、強志、堅筋骨，皆元陽振作之功”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[2]，淫羊藿具有多種免疫調(diào)節(jié)、影響內(nèi)分泌等藥理活性，尤其是其抗骨質(zhì)松疏作用十分突出。

1 淫羊藿對骨質(zhì)疏松癥的實驗研究

1.1 淫羊藿對成骨細胞的影響

大量文獻研究表明，淫羊藿治療骨質(zhì)疏松癥作用的主要有效成分為淫羊藿總黃酮（TFE）及黃酮各單體[3]，其中以淫羊藿苷（ICA）作用最強，可促進成骨細胞生長，促使骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs）向成骨細胞分化，成骨細胞是由未分化間質(zhì)細胞中的多潛能干細胞分化而來，成骨細胞在骨重建中生成類骨質(zhì)，促進類骨質(zhì)礦化，參與破骨細胞性骨吸收的調(diào)控，維持骨的代謝平衡等。當各種影響因素抑制MSCs向成骨細胞分化，則會導(dǎo)致骨吸收與骨形成的平衡被破壞，從而引起多種骨疾病的發(fā)生，并導(dǎo)致骨代謝障礙[4]。因此，作為骨形成過程中的重要功能細胞，成骨細胞對骨組織的生長發(fā)育損傷修復(fù)、骨代謝平衡與骨量維持起著關(guān)鍵作用。

大量文獻報道[5-7]，通過淫羊藿苷（ICA）對MSCs誘導(dǎo)的實驗中得出不同濃度的ICA對成骨細胞生長的影響，其中以10ng/mL濃度時，具有顯著的促進成骨細胞增殖及提高礦化結(jié)節(jié)形成數(shù)量的作用（P＜0.05），對成骨細胞分泌ALP有促進作用，表明淫羊藿苷不僅能促進成骨細胞的生成，還增強了成骨細胞存活率。另有報道[8]，TFE可通過保護性腺、抑制骨吸收和促進骨形成等途徑，防止維甲酸誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

1.2 淫羊藿對破骨細胞的影響

破骨細胞是骨細胞的一種，是高度分化的多核巨細胞，具有骨吸收的功能，破骨細胞與成骨細胞在功能上相互依賴和相互制約，協(xié)作和共同完成骨的代謝活動，在骨骼的發(fā)育和形成過程中發(fā)揮重要作用。相對于淫羊藿對體外成骨細胞的作用研究而言，目前探討淫羊藿對體外破骨細胞的作用研究相對較少。楊乾栩等[9]通過分離淫羊藿中單體黃酮成分，觀察對體外培養(yǎng)的前破骨細胞株RAW264.7增殖的影響，結(jié)果顯示，前破骨細胞株被有效抑制，推測淫羊藿可能是通過黃酮類化合物抑制前體破骨細胞的增殖，進而抑制前體破骨細胞分化形成破骨細胞而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用的。呂明波等[10]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能使破骨細胞凋亡率明顯增高，骨吸收陷窩數(shù)目、面積明顯減少，隨濃度增加抑制作用增強，并在此基礎(chǔ)上報道了淫羊藿苷具有抑制破骨細胞誘導(dǎo)產(chǎn)生及骨吸收功能的作用。

1.3 淫羊藿對成脂細胞的影響

Nuttall等[11]提出通過抑制MSCs向成脂方向分化達到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的效果，因此抑制MSCs向成脂細胞的分化同樣也是防止骨質(zhì)疏松的新途徑。劉洪江等[12]觀察不同濃度淫羊藿含藥血清干預(yù)MSCs的成脂分化影響，發(fā)現(xiàn)中藥低、中劑量含藥血清組的成脂率低于空白組，說明中藥淫羊藿含藥血清發(fā)揮了抑制骨髓基質(zhì)干細胞向脂肪細胞分化的作用，而高劑量組成脂率與空白組成脂率接近，說明濃度過高會導(dǎo)致MSCs活性降低或分化為其他種系細胞。

目前，對于淫羊藿含藥血清干預(yù)骨質(zhì)疏松癥MSCs成脂分化的研究國內(nèi)外尚屬空白，對于研究不同濃度的含藥血清對成脂分化的影響具有很高的價值。

2 總 結(jié)

綜上所述，淫羊藿是我國特有藥材，有廣泛的臨床應(yīng)用價值，對于淫羊藿對骨質(zhì)疏松癥治療研究還有待進一步深入。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的療效是肯定的，其治療特點是著重于整體調(diào)節(jié)，調(diào)動內(nèi)因，眾所周知，中藥的成分極其復(fù)雜，淫羊藿的多種有效成分使用安全，無毒副作用，其治療作用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的多個環(huán)節(jié)，最終達到抑制破骨細胞形成和增加成骨細胞生成。相信隨著不斷的深入，明確淫羊藿的作用機制，將是今后中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合工作者共同的責(zé)任。

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Research Progress of Longspur Epimedium for Osteoporosis

CHEN Wen-ting1, PAN Tian-you2
(1 Affiliated Shanghai TCM Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200071, China; 2 Department of Orthopedics, Affiliated Shanghai TCM Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200071, China)

Background:With the population life extending and the aging society, the number of the patients with osteoporosis is increasing in China. Traditional Chinese medicine has its unique advantage in the prevention and treatment of osteoporosis, a large number of studies show that, Epimedium plays a important role in anti-osteoporosis. This article will review the effcet of Longspur Epimedium on anti-osteoporosis, and put forward the direction of further research of Epimedium.

Longspur Epimedium; Osteoporosis; Fracture

R589.5

A

1671-8194（2013）19-0076-02